Alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığının geleneksel Çin tıbbı ile tedavisi ile ilgili sinyal yolakları üzerine araştırma ilerlemesi
Alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD), aşırı alkol tüketimi veya karaciğer hasarı olmaksızın ortaya çıkan, esas olarak büyük baloncuklarla karakterize bir karaciğer hücre yağlanması hastalığıdır. Görülme sıklığı artmaya devam etmekte ve daha genç başlangıçlı bir eğilim göstermektedir. Patolojik gelişimin ciddiyetine göre, NAFLD dört aşamaya ayrılabilir: basit yağlı karaciğer, yağlı hepatit, yağlı karaciğer fibrozu ve yağlı karaciğer sirozu. Yüksek enerjili diyet, obezite, genetik duyarlılık, genetik polimorfizm, sitokinler ve bağırsak mikrobiyotasının disbiyozu NAFLD'nin ana nedenleridir. "İkinci vuruş" teorisi NAFLD'nin mekanizmasını kısmen ortaya koyabilir. İnsülin direnci (IR) karaciğer dokusunda büyük bir adiposit birikimine yol açar ve bu da NAFLD patogenezindeki ilk darbedir. Oksidatif stres ve enflamatuar reaksiyonlar da dahil olmak üzere bu temelde meydana gelen sitotoksik reaksiyonlar, NAFLD patogenezinde ikinci darbe haline gelir ve sonuçta karaciğer fibrozuna yol açar. Modern araştırmaların sürekli derinleşmesiyle birlikte, "çoklu vuruş" teorisi NAFLD'nin patogenezi için daha doğru bir açıklama sağlamaktadır. Bu teori, sitokin ve endoplazmik retikulum kaynaklı steatoz ve enflamatuar yanıtın NAFLD patogenezinin temeli olduğuna ve IR, lipid birikimi, safra asitleri, genetik polimorfizm vb. faktörlerin NAFLD'yi indükleyen ana faktörler olduğuna inanmaktadır. Yukarıdaki teorilerin her ikisi de NAFLD'nin oluşumu ve gelişiminin anahtarının anormal lipid metabolizması ve enflamatuar yanıtta yattığına inanmaktadır. Bu nedenle, anormal karaciğer lipid metabolizması ve inflamasyon oluşumunun temel mekanizmasını incelemek NAFLD tedavisinin odak noktasıdır.
Şu an itibariyle NAFLD için spesifik bir tedavi bulunmamaktadır. Modern tıp temel olarak insülin direncini iyileştirmeye, karaciğer yağ asidi seviyelerini azaltmaya, oksidatif stresi ve endoplazmik retikulum stresini iyileştirmeye çalışmaktadır. İlaç türleri temel olarak insülin duyarlılaştırıcıları, antioksidanları, hücre koruyucuları, tümör nekroz faktörü alfa (TNF - α) inhibitörlerini vb. içerir. Ancak NAFLD için, özellikle de karaciğer fibrozu geliştiren hastalar için, bu ilaçların etkinliği hala daha fazla araştırmaya ihtiyaç duymaktadır. Geleneksel Çin tıbbı, "şişman insanlarda daha fazla balgam ve rutubet vardır" ve "şişman insanlarda daha fazla qi eksikliği vardır" perspektiflerinden, NAFLD'nin özünün çoğunlukla kökün eksikliğine, dalak ve karaciğerin eksikliğine ve rutubet, balgam ve kan stazının durgunluğuna dayandığına işaret etmektedir. Yaygın sendrom tipleri nem ve bulanıklık direnci, nemli ısı birikimi, karaciğer depresyonu ve dalak eksikliği ve balgam kan stazı olarak ayrılabilir. Tedavi yöntemleri temel olarak karaciğer ve dalağı yatıştırmaya, balgam ve rutubeti gidermeye, ısı ve rutubeti temizlemeye ve kan dolaşımını teşvik etmeye ve kan stazını gidermeye odaklanır. NAFLD uzun ve inatçı seyreden kronik bir hastalıktır. Geleneksel Çin Tıbbı (TCM), NAFLD'nin önlenmesi ve tedavisi için "hastalıkları kök nedene göre tedavi etme", "insana öncelik verme" ve "sendrom farklılaşmasına göre tedavi etme" ilkelerine dayanan kendi sistemini geliştirmiştir. Çok sayıda deney, geleneksel Çin tıbbının çok hedefli ve çok yollu terapi yoluyla NAFLD tedavisindeki orijinal avantajının mükemmel etkinlik ve evrensel uygulanabilirlik olduğunu göstermiştir. Bu makale, NAFLD tedavisinde geleneksel Çin tıbbının lipid metabolizması ve enflamatuar yanıt açısından ortak sinyal yollarını özetleyerek klinik tedavi ve deneysel araştırmalar için teorik temel sağlamaktadır.

Özetle, lipid metabolizması ve enflamatuar yanıt, NAFLD'nin geleneksel Çin tıbbı tedavisi için iki önemli hedeftir. Geleneksel Çin tıbbı, FXR, PPAR α, G proteini gibi sinyal yollarına aracılık ederek ve safra asidi metabolizmasını düzenleyerek lipit birikimini azaltır. Ayrıca NF - κ B, Nrf2, Th17/Treg, JNK gibi sinyal yollarına aracılık ederek enflamatuar yanıtı ve oksidatif stresi azaltır, sonuçta NAFLD'nin ilerlemesini önler ve tedavi eder (ayrıntılar için Tablo 1'e bakınız). Buna ek olarak, çoğu geleneksel Çin tıbbı ve bileşik formül, geleneksel Çin tıbbında NAFLD'nin etiyolojisi ve patogenezi ile tutarlı olan ısıyı temizleme, karaciğeri yatıştırma, kan stazını giderme, rutubeti giderme ve vücudu besleme etkilerine sahiptir. Geleneksel Çin tıbbı, NAFLD için bütünsel, çok boyutlu ve çok hedefli bir perspektiften kapsamlı bir tedavi sağlar ve etkinliği ve güvenliği de yaygın olarak kabul edilmiştir.
Ancak yazar, literatür araştırması yoluyla NAFLD için geleneksel Çin tıbbı tedavisinin de birçok eksikliğe sahip olduğunu tespit etmiştir. İlk olarak, NAFLD için formül tedavisi çalışmasında, genellikle karmaşık etkileyen faktörler, belirsiz spesifik aktif bileşenler ve etki mekanizmaları ve derinlemesine mekanizma araştırması eksikliği ile çeşitli ilaçların kapsamlı etkilerini yansıtır. İkinci olarak, NAFLD'nin geleneksel Çin tıbbı ile tedavisinde yer alan bazı sinyal yolları, keşifsel araştırmalardan ve yetkili teorik destekten yoksundur ve temel deneysel araştırmalar ve sonraki klinik uygulama araştırmaları nispeten yetersizdir. Bir kez daha, geleneksel Çin tıbbı NAFLD tedavisinde birden fazla sinyal yolağı içerir ve her yolak bağımsız olarak işlev görmez. Sinyal yollarının çokluğu ve bunlar arasında antagonistik ve sinerjik ilişkiler olup olmadığı, ayrıca başka etkileyen faktörler ve ilgili yolların olup olmadığı hala keşfetmemiz gereken konulardır. Bu nedenle, gelecekteki klinik ilaç tedavisine teknik ve teorik destek sağlamak için daha fazla bilim insanının hedefleri ve mekanizmaları hakkında derinlemesine araştırma yapması gerekmektedir.