Fremskridt i forskningen i signalveje i forbindelse med behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom med traditionel kinesisk medicin
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er en levercellesteatosesygdom, der hovedsageligt er kendetegnet ved store bobler, som opstår uden overdrevent alkoholforbrug eller leverskade. Forekomsten fortsætter med at stige og viser en tendens til yngre debut. I henhold til sværhedsgraden af den patologiske udvikling kan NAFLD opdeles i fire stadier: simpel fedtlever, fedthepatitis, fedtleverfibrose og fedtlevercirrhose. Kost med højt energiindhold, fedme, genetisk modtagelighed, genetisk polymorfisme, cytokiner og dysbiose af tarmmikrobiota er de vigtigste årsager til NAFLD. Teorien om "second strike" kan delvist afsløre mekanismen bag NAFLD. Insulinresistens (IR) fører til en stor ophobning af adipocytter i levervævet, hvilket er det første angreb i patogenesen af NAFLD. De cytotoksiske reaktioner, der opstår på dette grundlag, herunder oxidativ stress og inflammatoriske reaktioner, bliver det andet angreb i patogenesen af NAFLD, hvilket i sidste ende fører til leverfibrose. Med den fortsatte uddybning af moderne forskning giver "multiple strikes"-teorien en mere præcis forklaring på patogenesen af NAFLD. Denne teori mener, at cytokin og endoplasmatisk retikulum-induceret steatose og inflammatorisk respons er grundlaget for NAFLD-patogenese, og IR, lipidakkumulering, galdesyrer, genetisk polymorfisme osv. er de vigtigste faktorer, der fremkalder NAFLD. Begge ovenstående teorier mener, at nøglen til dannelse og udvikling af NAFLD ligger i unormal lipidmetabolisme og inflammatorisk respons. Derfor er studiet af den grundlæggende mekanisme for unormal leverlipidmetabolisme og dannelse af inflammation i fokus for NAFLD-behandlingen.
Lige nu findes der ingen specifik behandling af NAFLD. Moderne medicin forsøger hovedsageligt at forbedre insulinresistens, reducere leverens fedtsyreniveauer, forbedre oxidativ stress og endoplasmatisk retikulumstress. Typerne af lægemidler omfatter hovedsageligt insulinsensibiliserende midler, antioxidanter, cellebeskyttende midler, tumornekrosefaktor alfa (TNF - α) hæmmere osv. Men for NAFLD, især for patienter, der udvikler leverfibrose, skal effekten af disse lægemidler stadig undersøges nærmere. Traditionel kinesisk medicin påpeger ud fra perspektiverne "fede mennesker har mere slim og fugt" og "fede mennesker har mere qi-mangel", at essensen af NAFLD for det meste er baseret på manglen på roden og manglen på milt og lever og stagnationen af fugt, slim og blodstasis. De almindelige syndromtyper kan opdeles i modstand mod fugt og uklarhed, ophobning af fugtig varme, leverdepression og miltmangel og stase af slim og blod. Behandlingsmetoderne fokuserer hovedsageligt på at berolige leveren og milten, løse op for slim og fugt, fjerne varme og fugt samt fremme blodcirkulationen og fjerne blodstase. NAFLD er en kronisk sygdom med et langt og vedvarende forløb. Traditionel kinesisk medicin (TCM) har udviklet sit eget system til forebyggelse og behandling af NAFLD, baseret på principperne om at "behandle sygdomme ved roden", "sætte mennesket først" og "behandle ud fra syndromdifferentiering". Et stort antal eksperimenter har vist, at den oprindelige fordel ved traditionel kinesisk medicin til behandling af NAFLD gennem multimål- og multivejsterapi er fremragende effektivitet og universel anvendelighed. Denne artikel opsummerer de fælles signalveje for traditionel kinesisk medicin i behandlingen af NAFLD med hensyn til lipidmetabolisme og inflammatorisk respons, hvilket giver et teoretisk grundlag for klinisk behandling og eksperimentel forskning.

Sammenfattende er lipidmetabolisme og inflammatorisk respons to vigtige mål for traditionel kinesisk medicins behandling af NAFLD. Traditionel kinesisk medicin reducerer lipidaflejring ved at formidle signalveje som FXR, PPAR α, G-protein og regulere galdesyremetabolismen. Den reducerer også inflammatorisk respons og oxidativ stress ved at formidle signalveje som NF-κ B, Nrf2, Th17/Treg, JNK, hvilket i sidste ende forebygger og behandler udviklingen af NAFLD (se tabel 1 for detaljer). Derudover har de fleste traditionelle kinesiske lægemidler og sammensatte formler den virkning, at de fjerner varme, beroliger leveren, fjerner blodstasis, fordriver fugt og giver næring til kroppen, hvilket er i overensstemmelse med ætiologien og patogenesen af NAFLD i traditionel kinesisk medicin. Traditionel kinesisk medicin giver en omfattende behandling af NAFLD ud fra et holistisk, flerdimensionelt og flermålsorienteret perspektiv, og dens effektivitet og sikkerhed er også blevet bredt anerkendt.
Men forfatteren fandt gennem litteratursøgning, at traditionel kinesisk medicinbehandling for NAFLD også har mange mangler. For det første afspejler undersøgelsen af formelterapi for NAFLD ofte de omfattende virkninger af forskellige lægemidler med komplekse påvirkningsfaktorer, uklare specifikke aktive ingredienser og virkningsmekanismer og mangel på dybtgående mekanismeforskning. For det andet mangler nogle signalveje, der er involveret i behandlingen af NAFLD med traditionel kinesisk medicin, udforskende forskning og autoritativ teoretisk støtte, og grundlæggende eksperimentel forskning og efterfølgende klinisk anvendelsesforskning er relativt utilstrækkelig. Endnu en gang involverer traditionel kinesisk medicin flere signalveje i behandlingen af NAFLD, og hver vej fungerer ikke uafhængigt. Mangfoldigheden af signalveje, og om der er antagonistiske og synergistiske forhold mellem dem, samt om der er andre påvirkningsfaktorer og relaterede veje, er stadig spørgsmål, som vi er nødt til at udforske. Derfor er flere forskere nødt til at udføre dybdegående forskning i deres mål og mekanismer for at give teknisk og teoretisk støtte til fremtidig klinisk medicinering.