Прогресс в исследовании сигнальных путей, связанных с лечением неалкогольной жировой болезни печени с помощью традиционной китайской медицины
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) - это заболевание, характеризующееся стеатозом клеток печени, главным образом крупных пузырей, которое возникает без чрезмерного употребления алкоголя или повреждения печени. Его распространенность продолжает расти и демонстрирует тенденцию к более молодому началу. В зависимости от тяжести патологического развития NAFLD можно разделить на четыре стадии: простая жировая печень, жировой гепатит, жировой фиброз печени и жировой цирроз печени. Высококалорийная диета, ожирение, генетическая предрасположенность, генетический полиморфизм, цитокины и дисбиоз микробиоты кишечника являются основными причинами развития НАЖБП. Теория "второго удара" может частично раскрыть механизм развития НАЖБП. Инсулинорезистентность (ИР) приводит к большому накоплению адипоцитов в ткани печени, что является первым ударом в патогенезе НАЖБП. Возникающие на этой основе цитотоксические реакции, включая окислительный стресс и воспалительные реакции, становятся вторым ударом в патогенезе НАЖБП, приводя в конечном итоге к фиброзу печени. С постоянным углублением современных исследований теория "множественных ударов" дает более точное объяснение патогенеза НАЖБП. Согласно этой теории, в основе патогенеза НАЖБП лежит стеатоз, индуцированный цитокинами и эндоплазматическим ретикулумом, и воспалительная реакция, а основными факторами, провоцирующими НАЖБП, являются ИР, накопление липидов, желчные кислоты, генетический полиморфизм и т. д. Обе вышеперечисленные теории считают, что ключ к формированию и развитию НАЖБП лежит в нарушениях липидного обмена и воспалительного ответа. Поэтому изучение фундаментального механизма аномального липидного обмена и формирования воспаления в печени является основным направлением лечения НАЖБП.
На сегодняшний день не существует специфического лечения НАЖБП. Современная медицина в основном пытается улучшить инсулинорезистентность, снизить уровень жирных кислот в печени, улучшить окислительный стресс и стресс эндоплазматического ретикулума. Среди лекарственных средств в основном используются сенсибилизаторы инсулина, антиоксиданты, клеточные протекторы, ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (TNF - α) и т. д. Однако при НАЖБП, особенно у пациентов, у которых развивается фиброз печени, эффективность этих препаратов все еще нуждается в дальнейших исследованиях. Традиционная китайская медицина с точки зрения "у тучных людей больше флегмы и сырости" и "у тучных людей больше недостатка ци" указывает, что суть НАЖБП в основном основана на недостатке корня и недостатке селезенки и печени, а также застое сырости, флегмы и застое крови. Общие типы синдрома можно разделить на сопротивление сырости и мутности, накопление влажного тепла, депрессию печени и недостаточность селезенки, а также застой крови с флегмой. Методы лечения в основном направлены на успокоение печени и селезенки, устранение флегмы и сырости, очищение от жара и сырости, а также на стимулирование кровообращения и устранение застоя крови. НАЖБП - это хроническое заболевание с длительным и упорным течением. Традиционная китайская медицина (ТКМ) разработала собственную систему профилактики и лечения НАЖБП, основанную на принципах "лечить болезнь от первопричины", "ставить человека на первое место" и "лечить на основе дифференциации синдромов". Большое количество экспериментов показало, что оригинальное преимущество традиционной китайской медицины в лечении НАЖБП с помощью многоцелевой и многопутевой терапии заключается в превосходной эффективности и универсальной применимости. В данной статье обобщены общие сигнальные пути традиционной китайской медицины в лечении НАЖБП с точки зрения липидного обмена и воспалительного ответа, что обеспечивает теоретическую основу для клинического лечения и экспериментальных исследований.
Таким образом, липидный обмен и воспалительная реакция являются двумя важными мишенями для лечения НАЖБП с помощью традиционной китайской медицины. Традиционная китайская медицина уменьшает отложение липидов, опосредуя сигнальные пути, такие как FXR, PPAR α, G-белок, и регулируя метаболизм желчных кислот. Она также уменьшает воспалительную реакцию и окислительный стресс, опосредуя такие сигнальные пути, как NF - κ B, Nrf2, Th17/Treg, JNK, что в конечном итоге предотвращает и лечит прогрессирование НАЖБП (подробнее см. табл. 1). Кроме того, большинство препаратов традиционной китайской медицины и комбинированных формул обладают эффектами очищения от жара, успокоения печени, устранения застоя крови, рассеивания сырости и питания организма, что соответствует этиологии и патогенезу НАЖБП в традиционной китайской медицине. Традиционная китайская медицина обеспечивает комплексное лечение НАЖБП с целостной, многомерной и многоцелевой точки зрения, а ее эффективность и безопасность также получили широкое признание.
Однако в ходе поиска литературы автор обнаружил, что лечение НАЖБП традиционной китайской медициной также имеет множество недостатков. Во-первых, при изучении формульной терапии НАЖБП она часто отражает комплексное воздействие различных препаратов, со сложными факторами влияния, неясными конкретными активными ингредиентами и механизмами действия, а также отсутствием глубоких исследований механизмов. Во-вторых, некоторые сигнальные пути, вовлеченные в лечение НАЖБП с помощью традиционной китайской медицины, не имеют исследовательских исследований и авторитетной теоретической поддержки, а базовые экспериментальные исследования и последующие исследования клинического применения являются относительно недостаточными. Опять же, традиционная китайская медицина задействует множество сигнальных путей в лечении НАЖБП, и каждый из них не функционирует независимо. Множественность сигнальных путей и наличие антагонистических и синергетических отношений между ними, а также наличие других влияющих факторов и связанных с ними путей - все это вопросы, которые нам еще предстоит изучить. Поэтому больше ученых должны проводить углубленные исследования их мишеней и механизмов, чтобы обеспечить техническую и теоретическую поддержку для будущих клинических препаратов.