Avances en la investigación de las vías de señalización relacionadas con el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico con medicina tradicional china
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (HGNA) es una enfermedad de esteatosis hepatocelular caracterizada principalmente por grandes burbujas, que se produce sin consumo excesivo de alcohol ni daño hepático. Su incidencia sigue aumentando y muestra una tendencia de aparición más temprana. Según la gravedad del desarrollo patológico, la NAFLD puede dividirse en cuatro estadios: hígado graso simple, hepatitis grasa, fibrosis de hígado graso y cirrosis de hígado graso. La dieta hipercalórica, la obesidad, la susceptibilidad genética, el polimorfismo genético, las citoquinas y la disbiosis de la microbiota intestinal son las principales causas de la NAFLD. La teoría del "segundo golpe" puede revelar parcialmente el mecanismo de la NAFLD. La resistencia a la insulina (IR) provoca una gran acumulación de adipocitos en el tejido hepático, lo que constituye el primer golpe en la patogénesis de la NAFLD. Las reacciones citotóxicas que se producen sobre esta base, incluyendo el estrés oxidativo y las reacciones inflamatorias, se convierten en el segundo golpe en la patogénesis de la NAFLD, conduciendo en última instancia a la fibrosis hepática. Con la continua profundización de la investigación moderna, la teoría de los "golpes múltiples" proporciona una explicación más precisa de la patogénesis de la NAFLD. Esta teoría cree que la esteatosis inducida por citoquinas y retículo endoplásmico y la respuesta inflamatoria son la base de la patogénesis de la NAFLD, y la IR, la acumulación de lípidos, los ácidos biliares, el polimorfismo genético, etc. son los principales factores que inducen la NAFLD. Ambas teorías creen que la clave de la formación y el desarrollo de la NAFLD reside en un metabolismo lipídico y una respuesta inflamatoria anormales. Por lo tanto, el estudio del mecanismo fundamental del metabolismo lipídico hepático anormal y la formación de la inflamación es el objetivo del tratamiento de la NAFLD.
Por el momento, no existe un tratamiento específico para la HGNA. La medicina moderna intenta principalmente mejorar la resistencia a la insulina, reducir los niveles de ácidos grasos hepáticos, mejorar el estrés oxidativo y el estrés del retículo endoplásmico. Los tipos de fármacos incluyen principalmente sensibilizadores a la insulina, antioxidantes, protectores celulares, inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF - α), etc. Pero para NAFLD, especialmente para los pacientes que desarrollan fibrosis hepática, la eficacia de estos fármacos todavía necesita más investigación. La medicina tradicional china señala desde las perspectivas de "los gordos tienen más flema y humedad" y "los gordos tienen más deficiencia de qi" que la esencia de la NAFLD se basa principalmente en la deficiencia de la raíz y la deficiencia del bazo y el hígado, y el estancamiento de la humedad, la flema y la estasis sanguínea. Los tipos comunes de síndrome pueden dividirse en resistencia a la humedad y la turbidez, acumulación de calor húmedo, depresión hepática y deficiencia de bazo, y estasis sanguínea de flema. Los métodos de tratamiento se centran principalmente en aliviar el hígado y el bazo, resolver la flema y la humedad, eliminar el calor y la humedad, promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea. La NAFLD es una enfermedad crónica de evolución larga y persistente. La Medicina Tradicional China (MTC) ha desarrollado su propio sistema de prevención y tratamiento de la HGNA, basado en los principios de "tratar las enfermedades desde la raíz", "dar prioridad a las personas" y "tratar en función de la diferenciación de los síndromes". Un gran número de experimentos han demostrado que la ventaja original de la medicina tradicional china en el tratamiento de la NAFLD mediante terapia multiobjetivo y multivía es su excelente eficacia y aplicabilidad universal. Este artículo resume las vías de señalización comunes de la medicina tradicional china en el tratamiento de la NAFLD en términos de metabolismo lipídico y respuesta inflamatoria, proporcionando una base teórica para el tratamiento clínico y la investigación experimental.

En resumen, el metabolismo lipídico y la respuesta inflamatoria son dos objetivos importantes para el tratamiento de la NAFLD con medicina tradicional china. La medicina tradicional china reduce la deposición de lípidos mediante la mediación de vías de señalización como FXR, PPAR α, proteína G, y la regulación del metabolismo de ácidos biliares. También reduce la respuesta inflamatoria y el estrés oxidativo mediante la mediación de vías de señalización como NF - κ B, Nrf2, Th17/Treg, JNK, en última instancia, la prevención y el tratamiento de la progresión de NAFLD (ver Tabla 1 para más detalles). Además, la mayoría de la medicina tradicional china y las fórmulas compuestas tienen los efectos de eliminar el calor, calmar el hígado, eliminar la estasis sanguínea, disipar la humedad y nutrir el cuerpo, lo que es coherente con la etiología y la patogénesis de la NAFLD en la medicina tradicional china. La medicina tradicional china proporciona un tratamiento integral para la HGNA desde una perspectiva holística, multidimensional y multiobjetivo, y su eficacia y seguridad también han sido ampliamente reconocidas.
Pero el autor descubrió a través de la búsqueda bibliográfica que el tratamiento con medicina tradicional china para la HGNA también tiene muchas deficiencias. En primer lugar, en el estudio de la terapia de fórmula para NAFLD, a menudo refleja los efectos globales de varios fármacos, con factores de influencia complejos, ingredientes activos específicos poco claros y mecanismos de acción, y una falta de investigación en profundidad del mecanismo. En segundo lugar, algunas vías de señalización implicadas en el tratamiento de la HGNA con la medicina tradicional china carecen de investigación exploratoria y apoyo teórico autorizado, y la investigación experimental básica y la posterior investigación de la aplicación clínica son relativamente insuficientes. Una vez más, la medicina tradicional china implica múltiples vías de señalización en el tratamiento de la NAFLD, y cada vía no funciona de forma independiente. La multiplicidad de vías de señalización y si existen relaciones antagónicas y sinérgicas entre ellas, así como si existen otros factores influyentes y vías relacionadas, son cuestiones que aún debemos explorar. Por lo tanto, es necesario que más estudiosos investiguen en profundidad sus dianas y mecanismos para proporcionar apoyo técnico y teórico a la futura medicación clínica.