A dihidromiricetin szerkezeti módosításával és biológiai aktivitásával kapcsolatos kutatási eredmények
A dihidromiricetin (DHM, lásd az 1. ábrát) az Ampelopsis Grossedentata W. T. Wang fő flavonoidkomponense, amely a zsenge hajtás száraz tömegének mintegy 30%-jét teszi ki. Antioxidáns, gyulladáscsökkentő, vírusellenes, rákellenes, antibakteriális, fáradtság elleni, szorongás elleni, hipoglikémiás, májvédő, szívvédő, Alzheimer-kórt enyhítő és asztmát enyhítő hatású.
A DHM biztonságossága jó, és patkányokon és egereken akut orális toxicitási teszteket, hosszú távú toxicitási teszteket és genotoxicitási teszteket végeztek, amelyek mind negatívak voltak. A DHM stabilitása lényegesen gyengébb, mint más flavonoidoké, mivel 6 hidroxilcsoportja van, különösen a B gyűrű hidroxilcsoportja, amely könnyen oxidálódik. A PH ≥ 9, a magas hőmérséklet és a fényexpozíció felgyorsíthatja a DHM oxidációját, ami nagymértékben korlátozza az alkalmazását. A DHM vízben való oldhatósága 25 ℃-on 263,54 mg/l, és a melegítés javíthatja a vízoldékonyságát. Szimulált emésztőrendszerben a DHM 6,8-as pH-nál pszeudo elsőrendű kinetikus bomlást mutat nem flavonoid vegyületekké. Ezenkívül a pH-t tekintik a DHM gyomor-bél traktusban való gyenge stabilitásának alapvető okának, ami rossz biológiai hozzáférhetőségéhez vezet. A tumorellenes, antibakteriális, vírusellenes, gyulladáscsökkentő, antioxidáns és neuroprotektív hatásainak fokozása érdekében a kutatók kiterjedt kísérleti vizsgálatokat végeztek a DHM-en, és bizonyos kutatási eredményeket értek el. Ez a cikk áttekintést nyújt a szerkezeti módosítás és a biológiai aktivitás szempontjából, és rámutat a dihidromiricetin szerkezeti módosítási folyamatának problémáira és fejlesztési irányaira, technikai szolgáltatásokat nyújtva a dihidromiricetin-származékok jobb fejlesztéséhez.

A természetes termékek sikeres szerkezeti módosítását a szintetikus megvalósíthatóság, a biológiai aktivitás, valamint a fizikai és kémiai tulajdonságok szempontjából kell értékelni. Például egy metilcsoport bevezetése a DHM szerkezetébe jelentősen gátolhatja a COVID-19-et. A jövőbeli szerkezeti módosítási folyamat során a módosítási helyek a következőkre összpontosíthatnak: ① módosítás a dihidromiricetin A gyűrűjén, Friedel Crafts vagy Mannich reakciók alkalmazásával különböző csoportok bevezetése a C-6 vagy 8 pozíciókban, majd a meglévő gyógyszerekkel való összeillesztés ikergyógyszerek kialakítására; ② Klasszikus módosítási módszereket lehet használni a különböző hidroxilcsoportokon végzett éteresítési vagy észteresítési reakciók elvégzésére, de különös figyelmet kell fordítani a módosított termékek konformációs változásaira Lehetőség van arra is, hogy csak a DHM 5-OH-nál végezzenek fel nem kutatott módosításokat, miközben más hidroxilcsoportokat megtartanak, új biológiai aktivitások felfedezése érdekében. A DHM szerkezeti módosításának nehézségei: ① A védő- és levédő reakciókban gyakran nehéz elérni a meghatározott hidroxilvédelmet vagy védővédelmet; ② A reakció és az elválasztó tisztítási folyamat során a DHM hajlamos a miricetinné oxidálódni vagy kalkonokká alakulni, ami összetett és nehezen elválasztható termékeket eredményez. A DHM változatos farmakológiai tevékenységei számos kutatót vonzottak a farmakológiai aktivitásuk fokozására és potenciális farmakológiai csoportjaik kémiai módosítások révén történő megértésére. A DHM-származékok kétségtelenül új reményt adnak az új gyógyszerek kifejlesztéséhez.