Avances en la investigación sobre la modificación estructural y la actividad biológica de la dihidromiricetina
La dihidromiricetina (DHM, ver Figura 1) es el principal componente flavonoide de Ampelopsis Grossedentata W. T. Wang, y representa aproximadamente 30% del peso seco de sus brotes tiernos. Tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antivirales, anticancerígenos, antibacterianos, antifatiga, ansiolíticos, hipoglucémicos, hepatoprotectores, cardioprotectores, de alivio de la enfermedad de Alzheimer y de alivio del asma.
El DHM tiene buena seguridad, y se realizaron pruebas de toxicidad oral aguda, pruebas de toxicidad a largo plazo y pruebas de genotoxicidad en ratas y ratones, todas las cuales fueron negativas. La estabilidad de DHM es significativamente más débil que otros flavonoides porque tiene 6 grupos hidroxilo, especialmente el grupo hidroxilo del anillo B, que se oxida fácilmente. PH ≥ 9, las altas temperaturas y la exposición a la luz pueden acelerar la oxidación de DHM, lo que limita en gran medida su aplicación. La solubilidad del DHM en agua a 25 ℃ es de 263,54mg/L, y el calentamiento puede mejorar su solubilidad en agua. En un sistema digestivo simulado, la DHM presenta una degradación cinética de pseudo primer orden en compuestos no flavonoides a un pH de 6,8. Además, el pH se considera la razón fundamental de la escasa estabilidad de la DHM en el tracto gastrointestinal, lo que conduce a su escasa biodisponibilidad. Con el fin de mejorar sus actividades antitumorales, antibacterianas, antivirales, antiinflamatorias, antioxidantes y neuroprotectoras, los investigadores han llevado a cabo amplios estudios experimentales sobre la DHM y han logrado ciertos resultados de investigación. Este artículo proporciona una revisión desde los aspectos de la modificación estructural y la actividad biológica, y señala los problemas y las direcciones de desarrollo en el proceso de modificación estructural de la dihidromiricetina, proporcionando servicios técnicos para un mejor desarrollo de los derivados de la dihidromiricetina.

El éxito de la modificación estructural de los productos naturales debe evaluarse desde el punto de vista de la viabilidad sintética, la actividad biológica y las propiedades físicas y químicas. Por ejemplo, la introducción de un grupo metilo en la estructura del DHM puede inhibir significativamente el COVID-19. En el futuro proceso de modificación estructural, los lugares de modificación pueden centrarse en: ① modificación en el anillo A de la dihidromiricetina, utilizando las reacciones de Friedel Crafts o Mannich para introducir diferentes grupos en las posiciones C-6 u 8, y luego empalmar con los fármacos existentes para formar fármacos gemelos; ② Los métodos clásicos de modificación pueden utilizarse para llevar a cabo reacciones de eterificación o esterificación en diferentes grupos hidroxilo, pero debe prestarse especial atención a los cambios conformacionales de los productos modificados También es posible implicar modificaciones inexploradas sólo en el DHM 5-OH conservando otros grupos hidroxilo, con el fin de descubrir nuevas actividades biológicas. Dificultades en la modificación estructural de la DHM: ① A menudo es difícil conseguir la protección o desprotección hidroxílica especificada en las reacciones de protección y desprotección; ② Durante el proceso de purificación de la reacción y separación, la DHM es propensa a la oxidación a miricetina o a la conversión a chalcona, lo que da lugar a productos complejos y difíciles de separar. Las diversas actividades farmacológicas de DHM han atraído a numerosos investigadores para mejorar sus actividades farmacológicas y comprender sus grupos farmacológicos potenciales a través de modificaciones químicas. Sin duda, los derivados de DHM aportarán nuevas esperanzas al desarrollo de nuevos fármacos.