Forskningsfremskridt inden for strukturel modifikation og biologisk aktivitet af dihydromyricetin
Dihydromyricetin (DHM, se figur 1) er den vigtigste flavonoidkomponent i Ampelopsis Grossedentata W. T. Wang og udgør ca. 30% af tørvægten af de møre skud. Det har antioxidant, antiinflammatorisk, antiviral, anticancer, antibakteriel, træthedsdæmpende, angstdæmpende, hypoglykæmisk, hepatobeskyttende, hjertebeskyttende, Alzheimers sygdom-lindrende og astmalindrende virkning.
DHM har god sikkerhed, og der blev udført akutte orale toksicitetstest, langtidstoksicitetstest og genotoksicitetstest på rotter og mus, som alle var negative. Stabiliteten af DHM er betydeligt svagere end andre flavonoider, fordi den har 6 hydroxylgrupper, især hydroxylgruppen i B-ringen, som let oxideres. PH ≥ 9, høj temperatur og lyseksponering kan fremskynde DHM-oxidation, hvilket i høj grad begrænser dets anvendelse. Opløseligheden af DHM i vand ved 25 °C er 263,54 mg/L, og opvarmning kan forbedre vandopløseligheden. I et simuleret fordøjelsessystem udviser DHM pseudo førsteordens kinetisk nedbrydning til ikke-flavonoide forbindelser ved en pH-værdi på 6,8. Desuden anses pH for at være den grundlæggende årsag til DHM's dårlige stabilitet i mave-tarmkanalen, hvilket fører til dets dårlige biotilgængelighed. For at forbedre dets antitumor-, antibakterielle, antivirale, antiinflammatoriske, antioxidante og neurobeskyttende aktiviteter har forskere udført omfattende eksperimentelle undersøgelser af DHM og opnået visse forskningsresultater. Denne artikel giver en gennemgang af aspekterne af strukturel modifikation og biologisk aktivitet og påpeger problemerne og udviklingsretningerne i den strukturelle modifikationsproces af dihydromyricetin, hvilket giver tekniske tjenester til bedre udvikling af dihydromyricetin-derivater.

En vellykket strukturel modifikation af naturprodukter skal evalueres ud fra aspekter som syntetisk gennemførlighed, biologisk aktivitet og fysiske og kemiske egenskaber. For eksempel kan indførelsen af en methylgruppe i DHM's struktur hæmme COVID-19 betydeligt. I den fremtidige strukturelle modifikationsproces kan modifikationsstederne fokusere på: ① modifikation på A-ringen af dihydromyricetin ved hjælp af Friedel Crafts eller Mannich-reaktioner til at indføre forskellige grupper i C-6- eller 8-positioner og derefter splejse med eksisterende lægemidler for at danne tvillingelægemidler; ② Klassiske modifikationsmetoder kan bruges til at udføre etherificerings- eller esterificeringsreaktioner på forskellige hydroxylgrupper, men man skal være særlig opmærksom på konformationsændringerne af de modificerede produkter Det er også muligt kun at involvere uudforskede modifikationer af DHM 5-OH, mens andre hydroxylgrupper bevares, for at opdage nye biologiske aktiviteter. Vanskeligheder ved strukturel modifikation af DHM: ① Det er ofte vanskeligt at opnå den specificerede hydroxylbeskyttelse eller deprotektion i beskyttelses- og deprotektionsreaktionerne; ② Under reaktions- og separationsoprensningsprocessen er DHM tilbøjelig til at oxidere til myricetin eller omdannes til chalkon, hvilket resulterer i komplekse og vanskelige at adskille produkter. DHM's forskellige farmakologiske aktiviteter har tiltrukket adskillige forskere til at forbedre deres farmakologiske aktiviteter og forstå deres potentielle farmakologiske grupper gennem kemiske modifikationer. DHM-derivater vil utvivlsomt bringe nyt håb til udviklingen af nye lægemidler.