Étude de la régulation de la voie du VEGF et de l'inhibition de la lymphangiogenèse rénale controlatérale chez les rats ayant subi une ligature urétérale unilatérale par la médecine traditionnelle chinoise pour la tonification du qi, la promotion de la circulation sanguine et la désintoxication
Ces dernières années, le taux d'incidence de l'insuffisance rénale chronique (IRC) a augmenté de manière significative, allant de 7% à 12% selon le pays et le groupe ethnique, le taux d'incidence en Chine étant de 10,8%. En ce qui concerne l'étiologie de la maladie rénale chronique, la progression continue d'une lésion rénale obstructive unilatérale peut conduire à l'apparition d'une insuffisance rénale chronique, dont le changement pathologique est la fibrose interstitielle rénale (FIR). La médecine traditionnelle chinoise visant à tonifier le qi, à favoriser la circulation sanguine et à désintoxiquer est basée sur l'expérience du professeur Zhao Yuyong, un praticien de médecine traditionnelle chinoise de renommée nationale, dans le traitement des maladies rénales. Il combine les changements pathologiques rénaux et les mécanismes de dommages inflammatoires et se compose de 15 g de Huangqi, 10 g de Poria cocos, 12 g de Paeonia lactiflora, 6 g de Dilong, 6 g de Bombyx mori, 10 g de Huangqin, 10 g de chèvrefeuille et 6 g de rhubarbe. Il a pour effet de tonifier les déficiences et de soutenir l'organisme, de désintoxiquer et de débloquer les voies collatérales, et a obtenu des résultats cliniques satisfaisants dans le traitement des maladies rénales chroniques. Des études expérimentales sur des animaux ont confirmé que la médecine traditionnelle chinoise, en nourrissant le qi, en favorisant la circulation sanguine et en détoxifiant, peut inhiber le stress oxydatif, réduire les dommages inflammatoires et atténuer les dommages causés par les maladies rénales obstructives. Elle peut également réguler l'autophagie et d'autres voies pour réduire les dommages au rein controlatéral. Cette étude a montré que la médecine traditionnelle chinoise, en nourrissant le qi, en favorisant la circulation sanguine et en détoxifiant, peut réguler la voie du VEGF, inhiber la lymphangiogenèse rénale controlatérale chez les rats souffrant d'une obstruction urétérale unilatérale (UUO) et ralentir la progression de la maladie rénale. Cette étude a utilisé l'UUO pour préparer un modèle animal expérimental de maladie rénale obstructive, qui a été traité avec la médecine traditionnelle chinoise qui tonifie le qi, favorise la circulation sanguine et détoxifie, ainsi qu'avec l'éplérénone, un inhibiteur des récepteurs de l'aldostérone. L'étude a observé des indicateurs liés à la néogenèse des vaisseaux lymphatiques, tels que le cotransporteur Na+- Cl (NCC), le facteur de croissance endothéliale vasculaire C (VEGF-C), le récepteur 3 du facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGFR-3), le récepteur 1 de l'acide hyaluronique endothélial des vaisseaux lymphatiques (LYVE-1), la podophylline (PDPN), etc. L'expression des indicateurs de transformation du phénotype cellulaire tels que la vimentine a été étudiée pour explorer la voie de la lymphangiogenèse rénale controlatérale et l'implication dans la fibrose interstitielle rénale chez les rats atteints de néphropathie obstructive, ainsi que le mécanisme de protection de la médecine traditionnelle chinoise.

Ces dernières années, le taux d'incidence des maladies rénales chroniques a augmenté de manière significative, devenant un problème de santé publique d'envergure mondiale. D'après les données épidémiologiques, la cause la plus fréquente de maladie rénale chronique dans les zones rurales de Chine est la maladie rénale obstructive, qui se caractérise par une fibrose interstitielle rénale. Nos expériences préliminaires ont montré que la prolifération cellulaire, la pyroptose, l'agrégation des macrophages et la transformation du phénotype sont impliquées dans les lésions du rein controlatéral. Des études récentes ont également montré que la lymphangiogenèse joue un rôle important dans la fibrose du rein controlatéral.

Dans les reins normaux, les vaisseaux lymphatiques ne sont répartis qu'entre les lobules et autour des artères arquées, et il y a peu de vaisseaux lymphatiques dans la région corticale des tubulo-interstitiels rénaux s'il n'y a pas de lésions. Cependant, dans les zones de fibrose tubulo-interstitielle et de lésions inflammatoires, la lymphangiogenèse est évidente et la lumière est remplie de monocytes, et la quantité générée est liée au degré de lésion tubulo-interstitielle. Les marqueurs lymphatiques actuellement reconnus comprennent le récepteur lymphatique de l'acide hyaluronique 1 (LY-VE-1), la protéine des podocytes (PDPN) et le récepteur 3 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR-3). LYVE-1 est une protéine membranaire principalement exprimée sur les cellules endothéliales lymphatiques, largement distribuée sur les surfaces internes et externes des vaisseaux lymphatiques, et impliquée dans le processus d'absorption et de transport de l'acide hyaluronique des tissus par les cellules endothéliales lymphatiques dans le liquide lymphatique ; La PDPN est une glycoprotéine mucineuse transmembranaire présente sur les cellules épithéliales tubulaires rénales, principalement exprimée dans les podocytes rénaux humains, les cellules épithéliales pulmonaires de type I, les ostéoblastes et les cellules endothéliales lymphatiques, mais seulement dans les petits vaisseaux lymphatiques ; le VEGFR-3 appartient à la famille des récepteurs tyrosine protéine kinase des marqueurs endothéliaux lymphatiques et est un récepteur spécifique du facteur de croissance endothélial vasculaire VEGF-C. Il est principalement exprimé dans les vaisseaux endothéliaux lymphatiques et dans les cellules endothéliales lymphatiques. Il est principalement exprimé dans les cellules endothéliales lymphatiques. Des expériences animales ont montré que 10 jours après la chirurgie UUO, l'expression des marqueurs endothéliaux LYVE-1, PDPN et VEGFR-3 dans les vaisseaux lymphatiques rénaux controlatéraux des rats du groupe UUO augmentait de manière significative, indiquant l'apparition précoce d'une lymphangiogenèse ; Considérant que la transformation du phénotype cellulaire tel que les cellules épithéliales tubulaires rénales, les podocytes, les cellules endothéliales vasculaires, etc. implique une transformation de type myofibroblaste dans la formation de la fibrose interstitielle rénale, afin de confirmer s'il existe des changements similaires dans les cellules endothéliales lymphatiques, nous avons coloré LYVE-1 avec les marqueurs de transformation du phénotype cellulaire α - SMA et Vim entin. Le niveau d'expression de l'α-SMA dans le tissu rénal peut refléter indirectement le nombre de myofibroblastes, c'est pourquoi l'α-SMA est largement utilisé comme indicateur de la transformation phénotypique vers les myofibroblastes ; la vimentine est un produit de la transformation des cellules épithéliales en myofibroblastes. Dans les maladies rénales, le niveau d'expression de la vimentine est en corrélation avec les lésions tubulaires. Par conséquent, la vimentine est une protéine caractéristique des myofibroblastes exprimés dans les cellules interstitielles de la fibrose interstitielle. Les résultats ont montré que LYVE-1, α - SMA et la Vimentine étaient exprimés conjointement chez les rats du groupe UUO, ce qui indique que les cellules endothéliales lymphatiques ont subi une transformation semblable à celle des myofibroblastes et ont été impliquées dans la formation de la fibrose rénale controlatérale dans la néphropathie obstructive.

Parmi les nombreuses voies de signalisation, la voie VEGF-C/VEGFR-3 est la plus importante pour la lymphangiogenèse. Le VEGF a six sous-types, A, B, C, D et E. Parmi eux, les sous-types C et D sont principalement impliqués dans la lymphangiogenèse. Les cellules épithéliales tubulaires rénales sécrètent le VEGF-C et le VEGF-D, qui agissent sur le récepteur homologue VEGFR-3 de l'endothélium lymphatique, induisant la formation de vaisseaux lymphatiques et de vaisseaux sanguins. Le VEGFR-3 est une tyrosine kinase exprimée dans l'endothélium des vaisseaux lymphatiques et constitue un biomarqueur des vaisseaux lymphatiques. Le VEGF-C et le VEGF-D peuvent tous deux s'y lier pour stimuler son expression, le rôle du VEGF-C étant plus prononcé. Les résultats expérimentaux ont confirmé que la ligature de l'uretère unilatéral des rats augmentait de manière significative l'expression du VEGF-C dans le rein controlatéral, qui présentait la même tendance que l'expression des marqueurs endothéliaux lymphatiques LYVE-1, VEGFR-3 et PDPN ; l'inhibition de la sécrétion de VEGF-C peut réduire la génération de vaisseaux lymphatiques rénaux, supprimer les dommages inflammatoires et atténuer la fibrose interstitielle rénale chez les rats UUO.

La surexpression du VEGF-C est liée à l'œdème tissulaire, à l'ischémie et à l'hypoxie. La rétention d'eau et de sodium est un facteur commun à l'ischémie et à l'hypoxie. La surexpression du NCC est impliquée dans ce changement physiopathologique. La NCC est une protéine co-transporteuse d'ions chlorure de sodium, principalement exprimée dans les tubules distaux. Son noyau hydrophile est situé sur le côté luminal des tubules rénaux et, en fonction de la différence de gradient d'ions sodium entre la lumière et les cellules, les ions sodium et chlorure sont transportés ensemble dans les cellules tubulaires. L'aldostérone régule l'expression de la NCC, ce qui peut entraîner une absorption excessive d'ions sodium et chlorure, provoquant un œdème tissulaire, une ischémie et une hypoxie, stimulant la sécrétion de VEGF-C par les cellules épithéliales tubulaires rénales et favorisant la lymphangiogenèse.

Après vérification clinique, la médecine traditionnelle chinoise joue un rôle important dans le traitement des maladies rénales chroniques. La maladie rénale chronique appartient à la catégorie des œdèmes, de l'hématurie et de l'urine trouble de la médecine traditionnelle chinoise. Aux stades avancés de la maladie, elle évolue vers des symptômes tels que la bronchopneumopathie chronique obstructive et la bronchopneumopathie obstructive, et est généralement causée par une déficience de la rate et des reins, l'humidité, le mal, la turbidité et l'accumulation de toxines. Sur la base des théories de la médecine traditionnelle chinoise, à savoir "la maladie chronique conduit à la carence", "la maladie chronique conduit à la stase" et "la maladie chronique pénètre dans les méridiens", combinées à la pratique clinique et à la recherche moderne, nous pensons que "la carence, la toxicité et la stase" constituent la pathogenèse de base de la maladie rénale chronique. "La carence est la base, la stase est le fruit et la toxicité est le coupable. C'est pourquoi nous avons formulé le traitement de tonification du qi, de promotion de la circulation sanguine et de désintoxication de la médecine traditionnelle chinoise. Le "concept holistique" est une caractéristique fondamentale de la médecine traditionnelle chinoise, selon laquelle les différentes composantes du corps humain sont physiologiquement inséparables et pathologiquement interdépendantes. Les lésions rénales unilatérales causées par une maladie rénale, en particulier l'obstruction urétérale, n'affectent pas seulement le rein lui-même mais aussi le côté controlatéral. Les lésions controlatérales sont un facteur important conduisant à l'insuffisance rénale chronique, et la protection du rein "sain" a une valeur de référence clinique pour le traitement des maladies rénales chroniques.

Nos recherches antérieures ont confirmé que, dans les expériences à long terme, les macrophages du rein controlatéral des rats UUO se transforment en myofibroblastes, exacerbant la fibrose du rein controlatéral ; dans les expériences à court terme, les rats UUO présentent des phénomènes tels que la prolifération cellulaire et l'apoptose dans le rein controlatéral, qui sont impliqués dans la lésion du rein controlatéral. Cette expérience prouve en outre que les changements dans le rein controlatéral après une lésion rénale unilatérale sont liés à la lymphangiogenèse. Des changements se produisent au stade précoce après l'obstruction, bien que le degré soit léger, avec des changements significatifs de fibrose se produisant au fur et à mesure que le temps d'obstruction se prolonge. Après l'activation du MR, l'expression du NCC, un cotransporteur d'ions sodium-chlorure, est régulée à la hausse, entraînant une rétention d'eau et de sodium, provoquant une ischémie et une hypoxie des tissus, stimulant les cellules épithéliales tubulaires rénales à sécréter du VEGF-C pour induire la lymphangiogenèse, et les cellules endothéliales lymphatiques prolifératives subissent une transformation phénotypique (α - SMA, Vimentine), participant ainsi à la fibrose interstitielle. La médecine traditionnelle chinoise, en nourrissant le qi, en favorisant la circulation sanguine et en détoxifiant, peut réguler la voie du VEGF, réduire l'expression de LYVE-1, VEGFR-3 et PDPN, inhiber la transformation phénotypique des cellules endothéliales lymphatiques et, par conséquent, réduire la fibrose interstitielle rénale.