Tanulmány a VEGF útvonal szabályozásáról és a kontralaterális vese lymphangiogenezis gátlásáról patkányokban egyoldali ureterális ligációval a hagyományos kínai orvoslással a qi tonizálására, a vérkeringés és a méregtelenítés elősegítésére.
Az utóbbi években a krónikus vesebetegség (CKD) előfordulási aránya jelentősen megnőtt, országtól és etnikai csoporttól függően 7% és 12% között mozog, ebből Kínában az előfordulási arány 10,8%. A CKD etiológiáját tekintve az egyoldali obstruktív vesekárosodás folyamatos progressziója vezethet krónikus veseelégtelenség kialakulásához, és annak patológiai elváltozása a vese intersticiális fibrózis (RIF). A qi tonizálására, a vérkeringés elősegítésére és a méregtelenítésre szolgáló hagyományos kínai orvoslás Zhao Yuyong professzornak, egy országosan elismert hagyományos kínai orvoslással foglalkozó szakembernek a vesebetegség kezelésében szerzett tapasztalatain alapul. A készítmény a vese kóros elváltozásait és a gyulladásos károsodási mechanizmusokat ötvözi, és 15g Huangqi, 10g Poria cocos, 12g Paeonia lactiflora, 6g Dilong, 6g Bombyx mori, 10g Huangqin, 10g Honeysuckle és 6g Rhubarbarából áll. Hatásai a hiányt tonizáló és a szervezetet támogató, méregtelenítő és a kollaterális csatornákat feloldó, valamint kielégítő klinikai eredményeket ért el a krónikus vesebetegség kezelésében. Állatkísérletes vizsgálatok megerősítették, hogy a hagyományos kínai gyógyászat a qi táplálására, a vérkeringés elősegítésére és a méregtelenítésre képes gátolja az oxidatív stresszt, csökkenti a gyulladásos károkat és enyhíti a károsodást az obstruktív vesebetegségben. Az autofágiát és más útvonalakat is szabályozhat, hogy csökkentse a kontralaterális vese károsodását. Ez a tanulmány megállapította, hogy a hagyományos kínai gyógyászat a qi táplálására, a vérkeringés elősegítésére és a méregtelenítésre képes szabályozni a VEGF útvonalat, gátolni a kontralaterális vese lymphangiogenezist egyoldali ureterelzáródásban (UUO) szenvedő patkányoknál, és lassítani a vesebetegség progresszióját. Ebben a tanulmányban UUO-t használtak az obstruktív vesebetegség kísérleti állatmodelljének elkészítéséhez, amelyet a qi-t tonizáló, a vérkeringést elősegítő és méregtelenítő hagyományos kínai gyógymóddal, valamint aldoszteronreceptor-blokkoló eplerenonnal kezeltek. A vizsgálat során megfigyelték a nyirokér neogenezissel kapcsolatos mutatókat, mint például a Na+- Cl kotranszporter (NCC), a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor C (VEGF-C), a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor-3 (VEGFR-3), a nyirokér endoteliális hialuronsav receptor-1 (LYVE-1), a podofillin (PDPN) stb. Alfa simaizomaktin (α - SMA) A sejtfenotípus-átalakulási mutatók, mint például a vimentin kifejeződését vizsgálták, hogy feltárják a kontralaterális vese nyirokcsomó-genezis útját és a vese intersticiális fibrózisban való részvételét obstruktív nefropátia patkányoknál, valamint a hagyományos kínai orvoslás védőmechanizmusát.

Az utóbbi években a krónikus vesebetegség előfordulási aránya jelentősen megnőtt, és világszerte közegészségügyi problémává vált. Az epidemiológiai adatok szerint Kína vidéki területein a krónikus vesebetegség leggyakoribb oka az obstruktív vesebetegség, amelyet a vese intersticiális fibrózisa jellemez. Előzetes kísérleteink azt mutatták, hogy a sejtproliferáció, a piroptózis, a makrofág-aggregáció és a fenotípus-átalakulás részt vesz a kontralaterális vesekárosodásban. A legújabb vizsgálatok azt is megállapították, hogy a nyirokhangiogenezis fontos szerepet játszik a kontralaterális vesefibrózisban.

Normális vesékben a nyirokerek csak a lebenyek között és az íves artériák körül helyezkednek el, és kevés nyirokér található a kéregrendszeri vese tubulointerstitialis régiójában, ha nincs károsodás. A vese tubulointerstitialis fibrózis és gyulladásos károsodás területein azonban nyilvánvaló a nyirokcsomóképződés, és a lumen monocitákkal telik meg, és a keletkező mennyiség a vese tubulointerstitialis károsodás mértékével függ össze. A jelenleg elismert nyirokmarkerek közé tartozik a nyirokhialuronsav receptor 1 (LY-VE-1), a podocita fehérje (PDPN) és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor 3 (VEGFR-3). A LYVE-1 egy membránfehérje, amely főként a nyirokendotélsejteken fejeződik ki, széles körben elterjedt a nyirokerek belső és külső felszínén, és részt vesz a nyirokendotélsejtek által a szövetekből a nyirokfolyadékba felvett és szállított hialuronsav folyamatában; A PDPN egy mucinos transzmembrán glikoprotein, amely a vese tubuláris epitélsejteken van jelen, főként emberi vese podocitákban, tüdő I-es típusú epitélsejtekben, oszteoblasztokban és nyirokendotélsejtekben fejeződik ki, de csak a kis nyirokérben; a VEGFR-3 a nyirokendotél markerek receptor tirozin protein kináz családjába tartozik, és a VEGF-C vaszkuláris endotél növekedési faktor specifikus receptora. Elsősorban a nyirokendotélsejtekben fejeződik ki. Állatkísérletek azt mutatták, hogy 10 nappal az UUO műtét után az UUO csoportban lévő patkányok kontralaterális vese nyirokereiben a LYVE-1, PDPN és VEGFR-3 endotél markerek expressziója jelentősen megnőtt, ami a nyirokhangiogenezis korai előfordulását jelzi; Tekintettel arra, hogy a sejtfenotípus átalakulása, mint például a vese tubuláris epitélsejtek, podociták, érrendszeri endotélsejtek stb. a vese intersticiális fibrózis kialakulásában myofibroblaszt-szerű átalakulásban vesznek részt, annak megerősítése érdekében, hogy a nyirokendotélsejtekben is hasonló változások vannak-e, a LYVE-1-et együtt festettük a sejtfenotípus-átalakulást jelző α - SMA és Vim entin markerekkel. Az α - SMA expressziós szintje a veseszövetben közvetve tükrözheti a myofibroblasztok számát, ezért az α - SMA-t széles körben használják a myofibroblasztok felé történő fenotípusos átalakulás indikátoraként; a Vimentin a hámsejtek myofibroblasztokká történő átalakulásának terméke. Vesebetegségben a Vimentin expressziós szintje korrelál a tubuláris károsodással. Ezért a Vimentin az interstitialis fibrózis interstitialis sejtjeiben kifejeződő myofibroblasztok egyik jellemző fehérjéje. Az eredmények azt mutatták, hogy a LYVE-1, az α - SMA és a Vimentin együttesen expresszálódott az UUO csoportba tartozó patkányokban, ami arra utal, hogy a nyirokendotélsejtek myofibroblasztszerű átalakuláson mentek keresztül, és részt vettek a kontralaterális vesefibrózis kialakulásában obstruktív nefropátia esetén.

A számos jelátviteli útvonal közül a VEGF-C/VEGFR-3 útvonal a legkritikusabb útvonal a nyirokcsomóképződés szempontjából. A VEGF-nek hat altípusa van: A, B, C, D és E. Ezek közül a C és a D főként a nyirokcsomó-képződésben vesz részt. A vese tubuláris epitélsejtek VEGF-C-t és VEGF-D-t szekretálnak, amelyek a nyirokendotél homológ receptorára, a VEGFR-3-ra hatnak, és a nyirok- és vérerek keletkezését indukálják. A VEGFR-3 egy tirozin-kináz, amely a nyirokerek endotéliumában fejeződik ki, és a nyirokerek biomarkere. Mind a VEGF-C, mind a VEGF-D képes kötődni hozzá, hogy serkentse az expresszióját, a VEGF-C szerepe azonban hangsúlyosabb. A kísérleti eredmények megerősítették, hogy a patkányok egyoldali húgyvezetékének lekötése jelentősen megnövelte a VEGF-C expresszióját a kontralaterális vesében, amely ugyanazt a tendenciát mutatta, mint a nyirokendotél markerek LYVE-1, VEGFR-3 és PDPN expressziója; A VEGF-C szekréciójának gátlása csökkentheti a vese nyirokerek generációját, elnyomhatja a gyulladásos károsodást és enyhítheti a vese intersticiális fibrózist UUO patkányokban.

A VEGF-C túlzott expressziója a szövetödémával, iszkémiával és hipoxiával függ össze. A víz-nátrium-visszatartás közös tényező, amely iszkémiát és hipoxiát okoz. Az NCC túlterjedése részt vesz ebben a patofiziológiai változásban. Az NCC egy nátrium-kloridion ko-transzporter fehérje, amely főként a disztális tubulusokban fejeződik ki. Hidrofil magja a vesetubulusok luminális oldalán helyezkedik el, és a lumen és a sejtek közötti nátriumion-gradiens különbsége alapján a nátrium- és kloridionokat együtt szállítja a tubuláris sejtekbe. Az aldoszteron szabályozza az NCC expresszióját, ami a nátrium- és kloridionok túlzott felszívódását okozhatja, ami szövetödémához, iszkémiához és hipoxiához vezet, serkenti a VEGF-C szekrécióját a vese tubuláris epitélsejtek által, és elősegíti a lymphangiogenezist.

A klinikai ellenőrzés révén a hagyományos kínai orvoslás fontos szerepet játszik a krónikus vesebetegség kezelésében. A krónikus vesebetegség a hagyományos kínai orvoslásban az ödéma, a hematuria és a zavaros vizelet kategóriájába tartozik. A betegség későbbi stádiumában olyan tünetekké fejlődik, mint a krónikus obstruktív tüdőbetegség és az obstruktív tüdőbetegség, és általában a lép és a vese hiányossága, a nedvesség, a rossz, a zavarosság és a toxinok felhalmozódása okozza. A hagyományos kínai orvoslás "a krónikus betegség hiányhoz vezet", "a krónikus betegség pangáshoz vezet" és "a krónikus betegség belép a meridiánokba" elméletei alapján, a klinikai gyakorlattal és a modern kutatásokkal kombinálva, úgy véljük, hogy a "hiány, a toxicitás és a pangás" a krónikus vesebetegség alapvető patogenezise. "A hiány az alap, a pangás a gyümölcs, és a toxicitás a bűnös". Ezért fogalmaztuk meg a hagyományos kínai orvoslásban a qi tonizálásának, a vérkeringés elősegítésének és a méregtelenítésnek a kezelését. A "holisztikus koncepció" a hagyományos kínai orvoslás alapvető jellemzője, ahol az emberi test különböző összetevői fiziológiailag elválaszthatatlanok és patológiailag egymásra vannak utalva. A vesebetegség okozta egyoldali vesekárosodás, különösen a húgyvezetéki elzáródás, nemcsak önmagát, hanem a kontralaterális oldalt is érinti. a kontralaterális károsodás fontos tényező, amely krónikus veseelégtelenséghez vezet, és az "egészséges" vese védelme klinikai referenciaértékkel bír a krónikus vesebetegség kezelésében.

Korábbi kutatásaink megerősítették, hogy hosszú távú kísérletek során az UUO-patkányok kontralaterális veséjében a makrofágok myofibroblasztokká alakulnak át, súlyosbítva a kontralaterális vese fibrózisát; rövid távú kísérletek során az UUO-patkányok olyan jelenségeket mutattak, mint a sejtproliferáció és az apoptózis a kontralaterális vesében, amelyek részt vettek a kontralaterális vesekárosodásban. Ez a kísérlet tovább bizonyítja, hogy az egyoldali vesekárosodást követően a kontralaterális vesében bekövetkező változások a lymphangiogenezishez kapcsolódnak. A változások az elzáródás utáni korai szakaszban jelentkeznek, bár a mértékük enyhe, az elzáródási idő meghosszabbodásával jelentős fibrózisos változások lépnek fel. Az MR aktiválódását követően az NCC, egy nátrium-kloridion-kotranszporter expressziója felszabályozódik, ami víz- és nátrium-visszatartáshoz vezet, szöveti iszkémiát és hipoxiát okoz, serkenti a vese tubuláris epitélsejteket a VEGF-C szekréciójára, hogy nyirokhangiogenezist indukáljon, és a proliferatív nyirokendotélsejtek fenotípusos átalakuláson mennek keresztül (α - SMA, Vimentin), részt véve az intersticiális fibrózisban. A hagyományos kínai gyógyászat a qi táplálására, a vérkeringés elősegítésére és a méregtelenítésre képes szabályozni a VEGF útvonalat, lefelé szabályozni a LYVE-1, VEGFR-3 és PDPN expresszióját, gátolni a nyirokendotél sejtek fenotípusos átalakulását, és így elérni a vese intersticiális fibrózis csökkentésének hatását.