Undersøgelse af regulering af VEGF-vej og hæmning af kontralateral renal lymfangiogenese hos rotter med unilateral ureteral ligering ved hjælp af traditionel kinesisk medicin til toning af qi, fremme af blodcirkulation og afgiftning
I de senere år er forekomsten af kronisk nyresygdom (CKD) steget markant og spænder fra 7% til 12% afhængigt af land og etnisk gruppe, hvoraf forekomsten i Kina er 10,8%. Med hensyn til ætiologien for CKD kan den kontinuerlige progression af ensidig obstruktiv nyreskade føre til forekomst af kronisk nyresvigt, og dens patologiske ændring er renal interstitiel fibrose (RIF). Den traditionelle kinesiske medicin til toning af qi, fremme af blodcirkulationen og afgiftning er baseret på erfaringerne fra professor Zhao Yuyong, en nationalt kendt traditionel kinesisk medicinudøver, med behandling af nyresygdom. Det kombinerer nyrepatologiske forandringer og inflammatoriske skadesmekanismer og består af 15 g Huangqi, 10 g Poria cocos, 12 g Paeonia lactiflora, 6 g Dilong, 6 g Bombyx mori, 10 g Huangqin, 10 g kaprifolium og 6 g rabarber. Det har den virkning, at det tonificerer manglen og støtter kroppen, afgifter og fjerner blokeringen af kollateraler, og har opnået tilfredsstillende kliniske resultater i behandlingen af kronisk nyresygdom. Dyreeksperimentelle studier har bekræftet, at traditionel kinesisk medicin til at nære qi, fremme blodcirkulationen og afgifte kan hæmme oxidativ stress, reducere inflammatoriske skader og lindre skader ved obstruktiv nyresygdom. Det kan også regulere autofagi og andre veje til at reducere skader på den kontralaterale nyre. Denne undersøgelse viste, at traditionel kinesisk medicin til at nære qi, fremme blodcirkulationen og afgifte kan regulere VEGF-vejen, hæmme kontralateral renal lymfangiogenese hos rotter med unilateral ureteral obstruktion (UUO) og bremse udviklingen af nyresygdom. Denne undersøgelse brugte UUO til at forberede en eksperimentel dyremodel af obstruktiv nyresygdom, som blev behandlet med traditionel kinesisk medicin, der tonificerer qi, fremmer blodcirkulationen og afgifter, samt aldosteronreceptorblokkeren eplerenon. Undersøgelsen observerede lymfekar-neogenese-relaterede indikatorer såsom Na+- Cl cotransporter (NCC), vaskulær endotelvækstfaktor C (VEGF-C), vaskulær endotelvækstfaktorreceptor-3 (VEGFR-3), lymfekar-endotelhyaluronsyre-receptor-1 (LYVE-1), podophyllin (PDPN) osv. Alpha smooth muscle actin (α - SMA) Ekspressionen af cellefænotypetransformationsindikatorer såsom vimentin blev undersøgt for at udforske vejen for kontralateral renal lymfangiogenese og involvering i renal interstitiel fibrose i obstruktive nefropatirotter samt den beskyttende mekanisme for traditionel kinesisk medicin.

I de senere år er forekomsten af kronisk nyresygdom steget markant, og det er blevet et folkesundhedsproblem af global betydning. Ifølge epidemiologiske data er den mest almindelige årsag til kronisk nyresygdom i Kinas landdistrikter obstruktiv nyresygdom, som er kendetegnet ved interstitiel nyrefibrose. Vores foreløbige eksperimenter har vist, at celleproliferation, pyroptose, makrofagaggregering og fænotypetransformation er involveret i kontralateral nyreskade. Nylige undersøgelser har også vist, at lymfangiogenese spiller en vigtig rolle i kontralateral nyrefibrose.

I normale nyrer er lymfekar kun fordelt mellem lobulerne og omkring de buede arterier, og der er få lymfekar i den kortikale renale tubulointerstitielle region, hvis der ikke er nogen skade. I områderne med renal tubulointerstitiel fibrose og inflammatorisk skade er lymfangiogenese imidlertid tydelig, og lumen er fyldt med monocytter, og den genererede mængde er relateret til graden af renal tubulointerstitiel skade. De aktuelt anerkendte lymfemarkører omfatter lymfatisk hyaluronsyrereceptor 1 (LY-VE-1), podocytprotein (PDPN) og vaskulær endotelial vækstfaktorreceptor 3 (VEGFR-3). LYVE-1 er et membranprotein, der hovedsageligt udtrykkes på lymfatiske endotelceller, bredt fordelt på de indre og ydre overflader af lymfekarrene og involveret i den proces, hvor lymfatiske endotelceller optager og transporterer hyaluronsyre fra væv til lymfevæske; PDPN er et mucinøst transmembranglykoprotein, der findes på renale tubulære epitelceller, hovedsageligt udtrykt i humane renale podocytter, lungetype I-epitelceller, osteoblaster og lymfatiske endotelceller, men kun i små lymfekar; VEGFR-3 hører til receptortyrosinproteinkinasefamilien af lymfatiske endotelmarkører og er en specifik receptor for vaskulær endotelvækstfaktor VEGF-C. Den udtrykkes hovedsageligt i lymfatiske endotelceller. Dyreforsøg har vist, at 10 dage efter UUO-kirurgi steg ekspressionen af endotelmarkører LYVE-1, PDPN og VEGFR-3 i de kontralaterale renale lymfekar hos rotter i UUO-gruppen markant, hvilket indikerer tidlig forekomst af lymfangiogenese; I betragtning af at cellefænotypetransformation såsom renale tubulære epitelceller, podocytter, vaskulære endotelceller osv. involverer myofibroblastlignende transformation i dannelsen af renal interstitiel fibrose, for at bekræfte, om der er lignende ændringer i lymfatiske endotelceller, samfarvede vi LYVE-1 med cellefænotypetransformationsmarkører α - SMA og Vim entin. Ekspressionsniveauet af α-SMA i nyrevæv kan indirekte afspejle antallet af myofibroblaster, og derfor bruges α-SMA i vid udstrækning som en indikator for fænotypisk transformation til myofibroblaster; Vimentin er et produkt af epitelcelle- til myofibroblasttransformation. Ved nyresygdom er ekspressionsniveauet af Vimentin korreleret med tubulær skade. Derfor er Vimentin et kendetegnende protein for myofibroblaster, der udtrykkes i interstitielle celler i interstitiel fibrose. Resultaterne viste, at LYVE-1, α-SMA og Vimentin blev udtrykt samtidig i rotter fra UUO-gruppen, hvilket indikerer, at lymfatiske endotelceller gennemgik en myofibroblastlignende transformation og var involveret i dannelsen af kontralateral nyrefibrose ved obstruktiv nefropati.

Blandt mange signalveje er VEGF-C/VEGFR-3-vejen den mest kritiske vej for lymfangiogenese. VEGF har seks undertyper, A, B, C, D og E. Blandt dem er C og D hovedsageligt involveret i lymfangiogenese. Nyretubulære epitelceller udskiller VEGF-C og VEGF-D, som virker på den homologe receptor VEGFR-3 i lymfeendotelet og inducerer dannelsen af lymfekar og blodkar. VEGFR-3 er en tyrosinkinase, der udtrykkes i endotelet i lymfekarrene og er en biomarkør for lymfekarrene. Både VEGF-C og VEGF-D kan binde sig til den for at stimulere dens udtryk, hvor VEGF-C's rolle er mere udtalt. De eksperimentelle resultater bekræftede, at ligering af den ensidige urinleder hos rotter signifikant øgede udtrykket af VEGF-C i den kontralaterale nyre, hvilket viste den samme tendens som udtrykket af lymfatiske endotelmarkører LYVE-1, VEGFR-3 og PDPN; Hæmning af udskillelsen af VEGF-C kan reducere dannelsen af renale lymfekar, undertrykke inflammatorisk skade og lindre renal interstitiel fibrose hos UUO-rotter.

Overekspressionen af VEGF-C er relateret til vævsødem, iskæmi og hypoxi. Vand-natriumretention er en fælles faktor, der forårsager iskæmi og hypoxi. Overekspressionen af NCC er involveret i denne patofysiologiske ændring. NCC er et natriumklorid-ion-co-transporterprotein, der hovedsageligt udtrykkes i de distale tubuli. Dets hydrofile kerne er placeret på den luminale side af nyretubuli, og baseret på forskellen i natriumiongradient mellem lumen og celler transporteres natrium- og kloridioner sammen ind i de tubulære celler. Aldosteron regulerer udtrykket af NCC, som kan forårsage overdreven absorption af natrium- og kloridioner, hvilket fører til vævsødem, iskæmi og hypoxi, stimulerer udskillelsen af VEGF-C af renale tubulære epitelceller og fremmer lymfangiogenese.

Gennem klinisk verifikation spiller traditionel kinesisk medicin en vigtig rolle i behandlingen af kronisk nyresygdom. Kronisk nyresygdom hører til kategorien ødemer, hæmaturi og uklar urin i traditionel kinesisk medicin. I de senere stadier af sygdommen udvikler den sig til symptomer som kronisk obstruktiv lungesygdom og obstruktiv lungesygdom og er generelt forårsaget af milt- og nyremangel, fugt, ondskab, turbiditet og toksinakkumulering. Baseret på de traditionelle kinesiske medicinteorier om "kronisk sygdom fører til mangel", "kronisk sygdom fører til stasis" og "kronisk sygdom kommer ind i meridianerne", kombineret med klinisk praksis og moderne forskning, mener vi, at "mangel, toksicitet og stasis" er den grundlæggende patogenese af kronisk nyresygdom. "Mangel er fundamentet, stasis er frugten, og toksicitet er synderen". Derfor har vi formuleret behandlingen af tonificerende qi, fremme af blodcirkulationen og afgiftende traditionel kinesisk medicin. Det "holistiske koncept" er et grundlæggende kendetegn ved traditionel kinesisk medicin, hvor de forskellige komponenter i menneskekroppen er fysiologisk uadskillelige og patologisk indbyrdes afhængige. Ensidig nyreskade forårsaget af nyresygdom, især ureteral obstruktion, påvirker ikke kun sig selv, men også den kontralaterale side. Kontralateral skade er en vigtig faktor, der fører til kronisk nyresvigt, og beskyttelse af den "sunde" nyre har klinisk referenceværdi til behandling af kronisk nyresygdom.

Vores tidligere forskning har bekræftet, at makrofager i den kontralaterale nyre hos UUO-rotter i langtidseksperimenter omdannes til myofibroblaster, hvilket forværrer fibrose i den kontralaterale nyre; I korttidseksperimenter udviste UUO-rotter fænomener som celleproliferation og apoptose i den kontralaterale nyre, som var involveret i kontralateral nyreskade. Dette eksperiment beviser yderligere, at ændringerne i den kontralaterale nyre efter unilateral nyreskade er relateret til lymfangiogenese. Der sker ændringer i den tidlige fase efter obstruktion, selv om graden er mild, med betydelige fibroseændringer, der opstår, når obstruktionstiden forlænges. Efter MR-aktivering opreguleres ekspressionen af NCC, en natriumchloridionkotransporter, hvilket fører til vand- og natriumretention, forårsager vævsiskæmi og hypoxi, stimulerer renale tubulære epitelceller til at udskille VEGF-C for at inducere lymfangiogenese, og proliferative lymfatiske endotelceller gennemgår fænotypisk transformation (α - SMA, Vimentin), der deltager i interstitiel fibrose. Traditionel kinesisk medicin til at nære qi, fremme blodcirkulationen og afgifte kan regulere VEGF-vejen, nedregulere ekspressionen af LYVE-1, VEGFR-3 og PDPN, hæmme den fænotypiske transformation af lymfatiske endotelceller og dermed opnå effekten af at reducere interstitiel fibrose i nyrerne.