Veri madenciliği ve ağ farmakolojisine dayalı olarak meme hiperplazisinin tedavisinde deniz geleneksel Çin tıbbının ilaç modelinin ve etki mekanizmasının araştırılması
Meme hiperplazisi, meme liflerinin ve epitel dokusunun çoğalmasından kaynaklanan dejeneratif bir hastalıktır. Klinik belirtileri çoğunlukla memenin her iki veya bir tarafında, genellikle ağrının eşlik ettiği sert yumrulardır. Bu hastalığın durumu adet döngüsü ve duygusal değişikliklerle ilişkilidir ve 25-44 yaş arası kadınlarda daha yaygındır. Meme hiperplazisi yüksek görülme oranı, tedavisi zor ve tekrarlaması kolay özelliklere sahiptir. Son yıllarda, meme hiperplazisinin görülme oranı yıldan yıla artmıştır ve görülme sıklığı gençleşme eğilimindedir. Bu hastalığın belirli bir malignite eğilimi vardır ve şiddetli meme hiperplazisi, memenin atipik hiperplazisi ve memenin kistik hiperplazisi olan hastalarda meme kanseri görülme oranı daha yüksektir. Geleneksel Çin tıbbı, meme hiperplazisinin tedavisinde uzun bir geçmişe ve zengin bir deneyime sahiptir. Geleneksel Çin patentli ilaçlar ve listelenen Rukang Tabletleri ve Rupixiao Tabletleri gibi basit preparatlar iyi etkilere sahiptir.
Deniz geleneksel Çin tıbbı, okyanustan elde edilen ve geleneksel Çin tıbbı teorisi rehberliğinde hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için kullanılan doğal ilaçları ifade eden geleneksel Çin tıbbının önemli bir bileşenidir. Deniz geleneksel Çin tıbbı çoğunlukla deniz alanları, plajlar, kıyı sulak alanları ve tuzlu topraklar gibi deniz suyu sızmasından etkilenen kıyı bölgelerinde yetişir. Benzersiz büyüme ortamı, deniz geleneksel Çin tıbbının benzersiz tıbbi değere sahip olmasını sağlar. Şu anda, piyasada nispeten az sayıda deniz kaynaklı ilaç türü bulunmaktadır ve ilgili ilaç geliştirmenin başarı oranı yüksektir, bu da deniz geleneksel Çin tıbbının büyük bir gelişme alanına sahip olmasını sağlar.
Patent literatürü, en son küresel teknolojik bilgilerin 90%'sinden fazlasını kapsayan ve buluşların ve kreasyonların teknik özelliklerini yansıtan fikri mülkiyetin önemli bir bileşenidir. Yenilik, yaratıcılık ve pratiklik, bir patente izin verilip verilemeyeceğini etkileyen önemli faktörlerdir. Çok sayıda incelemeden sonra, yalnızca gereksinimleri karşılayan ve daha iyi kaliteye sahip patent başvurularına izin verilebilir. Bu çalışma, ilgili patentlerin uygulanması ve ilgili ilaçların geliştirilmesi ve kullanılması için referans sağlamak amacıyla, deniz geleneksel Çin tıbbı içeren patent formülünün ilaç kurallarını ve çekirdek ilaç grubunun terapötik etkisinin mekanizmasını araştırmayı amaçlayan, meme hiperplazisinin tedavisi için yetkilendirilmiş patent formülüne odaklanmaktadır.

Hiperplazi
Geleneksel Çin tıbbında meme hiperplazisi "meme fetişi" olarak sınıflandırılmaktadır. "Cerrahi Özgünlük" kitabında şöyle denmektedir: "Depresyon karaciğere zarar verir, düşünceler dalağa zarar verir ve düşünceler kalpte birikerek meridyenlerin sertleşmesine ve büzülmesine neden olarak çekirdekler oluşturur." Bu hastalığın başlangıcının genellikle karaciğer ve dalağa zarar veren, karaciğer fonksiyon bozukluğu ve dalak fonksiyon bozukluğuna yol açan duygusal bozukluklar ve aşırı duygulardan kaynaklandığına dikkat çekilmektedir; Ya da karaciğer ve böbrek eksikliği, Chong ve Ren meridyenlerinin dengesizliği, balgam pıhtılaşması, kan stazı ve süt damarlarının durgunluğu nedeniyle pıhtılaşma ve çekirdeklenme bu hastalığa yol açabilir.
Deniz geleneksel Çin tıbbı içeren yetkili patent formülasyonları üzerinde veri madenciliği yapılmış ve patent formülasyonlarında meme hiperplazisini tedavi etmek için kullanılan ana deniz geleneksel Çin ilaçlarının istiridye, deniz yosunu ve yosun olduğu bulunmuştur. İstiridye yang ve yin'i besleyebilir, nodülleri yumuşatıp dağıtabilir ve antioksidan, anti-enflamatuar ve anti-tümör gibi işlevlere sahiptir. İstiridye hidrolizatları güçlü bağışıklık uyarıcı etkiler üretebilir ve anti-tümör aktivitesine sahiptir; Deniz yosunu doğası gereği soğuktur, tadı acı ve tuzludur ve yumruları yumuşatabilir, sıkılaştırabilir ve dağıtabilir. Klinik uygulamada meme hiperplazisini tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bir ilaçtır. "Compendium of Materia Medica", deniz yosununun "tuzlu ve nemli, ancak yumuşak ve sert olduğuna ve soğuk su dolaşımı yoluyla ısıyı hafifletebileceğine ve sertliği ve topaklanmayı giderebileceğine" inanmaktadır; Kunbu, deniz yosununa benzer işlevlere sahip, doğası gereği soğuk ve tadı tuzludur. Farmakolojik çalışmalar Kunbu'nun bağışıklığı ve anti-tümör etkilerini düzenleme yeteneğine sahip olduğunu göstermiştir. Ayrıca Kunbu, Bcl-2 gen proteininin ekspresyonunu aşağı doğru düzenleyerek anormal şekilde çoğalan meme kanseri hücrelerinin kemoterapi ilaçlarına duyarlılığını artırabilir. Deniz dışı ilaçlar arasında Chaihu, meme hiperplazisini tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bir ilaçtır. Chaihu karaciğer qi'sini düzenleyebilir, karaciğeri yatıştırabilir ve depresyonu hafifletebilir, qi'yi düzenleyebilir ve karaciğer qi durgunluk tipi meme hiperplazisini tedavi etmede iyidir; Danggui, sadece kanı beslemekle kalmayıp aynı zamanda kan dolaşımını teşvik eden ve durgunluğu teşvik eden "kanı beslemek için kutsal ilaçtır". Anti-enflamatuar, anti-tümör ve bağışıklık düzenleyici etkileri vardır; Prunella vulgaris karaciğer ve meridyen ateşini temizleyebilir, nodülleri dağıtabilir ve şişliği azaltabilir. Meme hastalıkları üzerindeki tedavi edici etkisi ilk olarak "Shennong Bencao Jing "de kaydedilmiş ve bin yılı aşkın bir süredir yaygın olarak doğrulanmıştır. Araştırmalar, Prunella vulgaris'in hormon metabolizması seviyelerini düzenleyerek meme hiperplazisini engellediğini; diğer yandan Prunella vulgaris'in bağışıklık fonksiyonunu düzenleyebildiğini ve vücuttaki hastalıklı hücreleri ortadan kaldırabildiğini doğrulamıştır.
Yüksek frekanslı ilaçlar üzerinde küme analizi yapılmıştır ve A kategorisinde Curcuma zedoaria ve Polygonatum sibiricum kan dolaşımını teşvik edebilir, qi dolaşımını teşvik edebilir ve ağrıyı hafifletebilirken, deniz yosunu ve yosun yumruları yumuşatabilir, sıkılaştırabilir ve dağıtabilir. Bu grup ilaçların etkinliği esas olarak kan dolaşımını teşvik etmeye, dağıtmaya, biriktirmeye ve ağrıyı hafifletmeye odaklanır; B kategorisinde, Xiangfu ve Chaihu karaciğeri yatıştırabilir, qi'yi düzenleyebilir ve durgunluğu giderebilir. Bu iki ilaç, qi'yi düzenleme ve depresyonu hafifletme etkisine sahip Chaihu Shugan San'ın bileşenleridir. Yujin qi dolaşımını teşvik edebilir ve kan stazını giderebilir, Qingpi qi'yi kırabilir ve karaciğeri yatıştırabilir, Wangbuliuxing ve Danshen kan dolaşımını teşvik edebilir, Danggui kanı besleyebilir ve kan dolaşımını teşvik edebilir ve istiridye durgunluğu yumuşatabilir ve dağıtabilir. Bu ilaç grubunun ana etkinliği karaciğeri yatıştırmak, qi'yi düzenlemek ve kan dolaşımını teşvik etmektir; Kategori C: Prunella vulgaris karaciğer ateşini temizleyebilir, nodülleri dağıtabilir ve şişliği azaltabilir. Üç tip ilaç kombinasyonunun etkinliği değişkenlik gösterir ve hastanın spesifik sendrom tipine göre esnek bir şekilde uygulanabilir. İlişkilendirme kuralı analizinin sonuçları Chaihu Oyster Angelica ilaç grubunun en yüksek korelasyona sahip olduğunu göstermiştir. Chaihu karaciğer qi'sini düzenleyebilir ve qi'yi düzenleyebilirken, Angelica kan takviyesi yapabilir ve kan dolaşımını teşvik edebilir. İki ilacın kombinasyonu qi'yi düzenleyebilir ve karaciğer qi'sini düzenleyebilir, ayrıca kan takviyesi yapabilir ve karaciğeri besleyebilir. Deniz ilacı istiridye ile birleştirildiğinde, sadece sertliği yumuşatmak ve topakları dağıtmakla kalmaz, aynı zamanda karaciğer düzenleyici ilacın aşırı dağılmasını da önler. Bu ilaç grubu qi'yi düzenleyebilir, kan dolaşımını teşvik edebilir ve karaciğeri yatıştırabilir, süt meridyeninin dolaşımını teşvik etmeye yardımcı olabilir ve normal qi ve kan dolaşımının restorasyonunu teşvik edebilir. Literatür taraması, Chaihu Oyster Angelica ilaç grubunun klinik uygulamada çoğunlukla kullanıldığını ve iyi klinik etkilere sahip olduğunu ortaya koymuştur. Meme ucunun çapı ve yüksekliği, morfolojik açıdan meme hiperplazisinin derecesini görsel olarak yansıtabilir. E2'nin artması ve PG'nin azalması, meme dokusunun patolojik sürecinde baskın bir rol oynayan meme dokusunun aşırı çoğalmasına yol açar. Deneyler Chaihu Danggui Oyster Medicine grubunun meme başı çapını azaltabildiğini, meme başı yüksekliğini düşürebildiğini, serum E2 ekspresyonunu düşürebildiğini, PG ekspresyon seviyelerini artırabildiğini, meme morfolojisini iyileştirebildiğini ve meme hiperplazisini engelleyebildiğini göstermiştir.
Çekirdek ilaç grubunun ağ farmakolojisi kullanılarak yapılan ileri analizi, kuersetin, kaempferol, izorhamnetin ve β - sitosterolün en yüksek derece değerlerine sahip olduğunu ortaya koymuştur. Quercetin, östrojenik etkileri ve östrojen üzerinde çift yönlü düzenleyici etkileri ile östrojene benzer bir yapıya sahiptir. Ek olarak, Quercetin, Bcl-2 protein ekspresyonunu aşağı ve Bax protein ekspresyonunu yukarı düzenleyebilir, böylece hücre apoptozunu indükleyebilir ve meme hiperplazisini tedavi edebilir; Kaempferol, anti-tümör, anti-inflamatuar ve antioksidan etkileri olan flavonoid bir bileşiktir. Kaempferol kaspazı aktive edebilir, hücre apoptozunu teşvik edebilir ve hücre proliferasyonunu inhibe edebilir; Isorhamnetin antioksidan aktiviteye sahiptir ve AKT ve ERK sinyal yolaklarına aracılık edebilir, hücre proliferasyonunu inhibe edebilir ve hücre apoptozunu teşvik edebilir; β - sitosterol anti-inflamatuar etkilere sahiptir, çeşitli hücresel sinyal yolaklarını düzenleyebilir ve hücre proliferasyonu ve anjiyogenez üzerinde inhibe edici etkilere sahiptir.
Bu çalışma toplam 317 potansiyel ilaç hedefi belirlemiştir ve topolojik parametrelere dayanarak, TP53, AKT1, ALB ve ESR1'in meme hiperplazisini tedavi etmek için çekirdek formülün çekirdek hedefleri olduğu tahmin edilmektedir. Araştırmalar TP53'ün Nedd4 aracılığı altında Spy1 proteinini düzenlediğini göstermiştir. TP53 mutasyona uğradığında, Spy1 proteini birikerek meme hiperplazisine yol açar; Bir fare modelinde, östrojen reseptörleri aşırı eksprese edildiğinde, MMTV promotörü, fibroblast dönüşümünü yönlendiren ve meme duktal epitel hücrelerinin hayatta kalmasını ve göçünü destekleyen AKT1'i aktive eder; ALB, karaciğerden gelen ve nötrofil tuzak ağlarının (NET'ler) oluşumunu etkili bir şekilde engelleyebilen albüminin gen ifadesidir. NET'ler hücre öldürme, aseptik inflamasyon, doku hasarı ile ilgilidir ve tümör hücrelerinin çoğalmasını bir dereceye kadar teşvik edebilir. Meme kanserinin hastalık sürecinde önemli bir rol oynar. Meme hiperplazisi kanserli olabilir. İlgili literatürle birleştirildiğinde, ALB'nin meme hiperplazisini ve kanserleşmeyi önlemek için önemli bir hedef olabileceği tahmin edilmektedir; Meme dokusundaki erken genetik kusurlar ve çevresel koşullar, XbaI lokusundaki mutasyonların meme hiperplazisi riskini artırdığı ESR1 mutasyonlarına yol açabilir.
GO fonksiyonel zenginleştirme analizi sayesinde, yüksek frekanslı ilaç grubunun membran salları gibi alanlarda meme hiperplazisi üzerinde terapötik etkiler gösterebileceği bulunmuştur. Membran salları, damar duvarı hücresi apoptozu ve bağışıklık hücresi aktivasyonu gibi biyolojik işlevlerin düzenlenmesine katılan proteinler veya globulinden oluşan hücre zarı mikro yapısal alanlarıdır. İlaç gruplarının terapötik etki gösterdiği biyolojik süreçler temel olarak hormon yanıtlarını, inorganik maddelere verilen yanıtları ve DNA bağlanması transkripsiyon faktörü bağlanması, protein kinaz aktivitesi ve kinaz bağlanması gibi moleküler işlevlerle yakından ilişkili olan lipidlere verilen hücresel yanıtları içerir.
Bu çalışma, P13K ATK sinyal yolunun Chaihu istiridye+Angelica ilaç grubunda meme hiperplazisinin tedavisi için önemli bir yol olabileceğini bulmuştur. P13K ATK sinyal yolu hücre çoğalması, göç, farklılaşma ve apoptoz ile yakından ilişkilidir. Meme epitel hücrelerinde P13K ATK sinyal yolunun aktivasyonu, östrojenin büyümesini engelleyerek meme epitel hücrelerinde proliferatif değişikliklere yol açar. Deneyler, çekirdek ilaç grubunun P13K ATK sinyal yolunu inhibe etme yeteneğine sahip olduğunu göstermiştir. Topolojik değerler açısından ilk on çekirdek hedef arasında, AKT1, TP53, EGFR, VEGFA, MYC ve IL6'nın tümü P13K ATK sinyal yolunda yer almaktadır ve bu da çekirdek ilaç grubunun P13K ATK sinyal yolunu inhibe etmesi için önemli aracılar olabileceğini düşündürmektedir. Buna ek olarak, tümör baskılayıcı gen PTEN, P13K ATK sinyal yolunu inhibe edebilir, böylece hücre çoğalmasını bastırır ve tümör hücresi apoptozunu teşvik eder. KEGG yolağının zenginleştirme analizi sonuçları, ilaç hedeflerinin kanserle ilgili yolaklar üzerinde etkili olma olasılığının daha yüksek olduğunu göstermiştir; bu da Çin bitkisel formülünün meme hiperplazisini tedavi ederken hastalık gelişim sürecini yavaşlatabileceğini, meme kanseri oluşumunu geciktirebileceğini ve hatta önleyebileceğini düşündürmektedir. Çekirdek ilaç grubu ayrıca ateroskleroz, hepatit B, hepatit C ve diğer yolaklar üzerinde de etkili olabilir, TCM teorisinde farklı hastalıkları birlikte tedavi etme fikrini yansıtır ve ilgili başvuru sahiplerine meme hiperplazisi bileşik patenti için başvurmaları ve patent korumasının kapsamını genişletmeleri için referans sağlar.
Özetle, bu makalede veri madenciliği, ağ farmakolojisi ve hayvan deneyleri kullanılarak meme hiperplazisinin tedavisinde geleneksel deniz Çin tıbbının ilaç kuralları ve meme hiperplazisinin tedavisinde çekirdek ilaç gruplarının etki mekanizması teorik bir perspektiften incelenmiş ve araştırma nesnesi olarak ruhsatlı patent formülasyonları kullanılmıştır. Bu makalenin araştırma sonuçları, deniz geleneksel Çin tıbbının daha da geliştirilmesi ve ilgili patentlerin uygulanmasının teşvik edilmesi için olumlu bir öneme sahiptir.
Geleneksel Çin tıbbı istiridyeleri genellikle eti çıkarır ve kabukları ilaç olarak kullanır. Şu anda, istiridye kabuğu bileşenlerinin belirlenmesi nispeten erkendir ve aktif bileşenlerin esas olarak mineraller olduğu bilinmektedir. Bu tür maddeler için çok az hedef vardır, bu da ilgili bileşenlerin topolojik parametrelerinin küçük olmasına ve ağda nispeten düşük sıralanmasına neden olur. Bununla birlikte, meme hiperplazisinin tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir klinik ilaç olan istiridye, terapötik etkileri açısından göz ardı edilemez. Bu çalışma, istiridye bileşenleri, hedefleri ve diğer yönleri hakkındaki yetersiz araştırmaları ortaya koymakta ve ilgili çalışma dizileri için yeni fikirler sağlamaktadır. Araştırma ekibimiz, istiridyedeki potansiyel bileşenlerin derinlemesine araştırılması için ilgili deneyler tasarlamış ve meslektaşlarının farmakolojik araştırma ilerlemesini yakından takip etmektedir. İstiridyedeki etkili bileşenlerin sürekli olarak açıklanmasıyla, meme hiperplazisi için istiridye tedavisinin farmakolojik mekanizmasında yeni atılımlar olacaktır.