Undersøgelse af medicineringsmønsteret og virkningsmekanismen for marin traditionel kinesisk medicin til behandling af brysthyperplasi baseret på datamining og netværksfarmakologi
Brysthyperplasi er en degenerativ sygdom forårsaget af spredning af brystfibre og epitelvæv. Dens kliniske manifestationer omfatter hovedsageligt hårde klumper på begge eller den ene side af brystet, ofte ledsaget af smerter. Sygdommen er relateret til menstruationscyklus og følelsesmæssige forandringer og er mere almindelig hos kvinder i alderen 25-44 år. Hyperplasi af bryst har karakteristika ved høj forekomst, vanskelig at helbrede og let at gentage. I de senere år er forekomsten af hyperplasi af bryst steget år for år, og forekomsten har en tendens til ungdom. Denne sygdom har en vis tendens til malignitet, hvoraf forekomsten af brystkræft er højere hos patienter med svær hyperplasi af brystet, atypisk hyperplasi af brystet og cystisk hyperplasi af brystet. Traditionel kinesisk medicin har en lang historie og rig erfaring med behandling af brysthyperplasi. traditionelle kinesiske patentlægemidler og enkle præparater som Rukang-tabletter og Rupixiao-tabletter, der er opført, har gode effekter.
Traditionel kinesisk havmedicin er en vigtig del af traditionel kinesisk medicin, som henviser til naturmedicin, der stammer fra havet og bruges til sygdomsforebyggelse og -behandling under vejledning af traditionel kinesisk medicinteori. Traditionel kinesisk havmedicin vokser for det meste i kystområder, der er påvirket af infiltration af havvand, såsom havområder, strande, kystnære vådområder og saltholdige jorde. Det unikke vækstmiljø gør, at traditionel kinesisk havmedicin har en unik medicinsk værdi. På nuværende tidspunkt er der relativt få typer af marine lægemidler på markedet, og succesraten for relateret lægemiddeludvikling er høj, hvilket gør, at marin traditionel kinesisk medicin har et stort udviklingsrum.
Patentlitteratur er en vigtig del af den intellektuelle ejendomsret og omfatter over 90% af den nyeste globale teknologiske information og afspejler de tekniske egenskaber ved opfindelser og frembringelser. Nyhed, kreativitet og anvendelighed er vigtige faktorer, der påvirker, om et patent kan godkendes. Efter flere gennemgange er det kun patentansøgninger, der opfylder kravene og har bedre kvalitet, der kan godkendes. Denne undersøgelse fokuserer på den godkendte patentformel til behandling af brysthyperplasi med det formål at undersøge medicinreglerne og mekanismen for kernemedicinens terapeutiske virkning af patentformlen, der indeholder traditionel kinesisk medicin fra havet, for at give reference til anvendelse af relevante patenter og udvikling og anvendelse af relaterede lægemidler.

Hyperplasi
I traditionel kinesisk medicin klassificeres brysthyperplasi som en "brystfetich". I bogen "Surgical Authenticity" står der: "Depression skader leveren, tanker skader milten, og tanker ophobes i hjertet, hvilket får meridianerne til at blive ru og snerpende og danne kerner." Det påpeges, at udbruddet af denne sygdom ofte er forårsaget af følelsesmæssige lidelser og overdrevne følelser, som skader leveren og milten, hvilket fører til leverdysfunktion og miltdysfunktion; Eller på grund af lever- og nyremangel, ubalance i Chong- og Ren-meridianerne, slimkoagulation, blodstase og stagnation af mælkekarrene, koagulation og nukleation kan føre til denne sygdom.
Der blev foretaget datamining af godkendte patentformuleringer, der indeholdt traditionel kinesisk havmedicin, og det viste sig, at de vigtigste traditionelle kinesiske havmediciner, der blev brugt til at behandle brysthyperplasi i patentformuleringerne, var østers, tang og kelp. Østers kan give næring til yang og yin, blødgøre og sprede knuder og har funktioner som antioxidant, antiinflammatorisk og antitumor. Østershydrolysater kan give stærke immunstimulerende effekter og har antitumoraktivitet; tang er koldt af natur, bittert og salt i smagen og kan blødgøre, fastgøre og sprede klumper. Det er en almindeligt anvendt medicin til behandling af brysthyperplasi i klinisk praksis. "Compendium of Materia Medica" mener, at tang er "salt og fugtig, men blød og fast, og kan lindre varme gennem cirkulation af koldt vand og kan fjerne hårdhed og aggregering"; Kunbu er kold i naturen og salt i smagen med funktioner, der ligner tang. Farmakologiske undersøgelser har vist, at Kunbu har evnen til at regulere immunitet og antitumoreffekter. Desuden kan Kunbu nedregulere ekspressionen af Bcl-2-genproteinet og øge følsomheden af unormalt prolifererende brystkræftceller over for kemoterapi. Blandt ikke-marine lægemidler er Chaihu en almindeligt anvendt medicin til behandling af brysthyperplasi. Chaihu kan regulere leverens qi, berolige leveren og lindre depression, regulere qi og er god til at behandle brysthyperplasi af leverens qi-stagnationstype; Danggui er den "hellige medicin til at nære blod", som ikke kun kan nære blod, men også fremme blodcirkulationen og fremme stagnation. Det har antiinflammatoriske, antitumor- og immunregulerende virkninger; Prunella vulgaris kan rense leveren og meridianbranden samt sprede knuder og reducere hævelse. Dens terapeutiske virkning på brystsygdomme blev første gang beskrevet i "Shennong Bencao Jing" og har været almindeligt anerkendt i over tusind år. Forskning har bekræftet, at Prunella vulgaris hæmmer brysthyperplasi ved at regulere niveauet af hormonmetabolisme; på den anden side kan Prunella vulgaris regulere immunfunktionen og eliminere syge celler i kroppen.
Klyngeanalyse blev udført på højfrekvente lægemidler, og i kategori A kan Curcuma zedoaria og Polygonatum sibiricum fremme blodcirkulationen, fremme qi-cirkulationen og lindre smerter, mens tang og kelp kan blødgøre, fastgøre og sprede klumper. Effekten af denne gruppe lægemidler er hovedsageligt fokuseret på at fremme blodcirkulationen, sprede, akkumulere og lindre smerter; I kategori B kan Xiangfu og Chaihu berolige leveren, regulere qi og lindre stagnation. De to lægemidler er komponenter i Chaihu Shugan San, som har den virkning at regulere qi og lindre depression. Yujin kan fremme qi-cirkulationen og fjerne blodstasis, Qingpi kan bryde qi og berolige leveren, Wangbuliuxing og Danshen kan fremme blodcirkulationen, Danggui kan give næring til blodet og fremme blodcirkulationen, og østers kan blødgøre og opløse stagnation. Den vigtigste effekt af denne gruppe lægemidler er at berolige leveren, regulere qi og fremme blodcirkulationen; Kategori C: Prunella vulgaris kan rense leverens ild, sprede knuder og reducere hævelse. Effekten af de tre typer lægemiddelkombinationer varierer og kan anvendes fleksibelt i henhold til patientens specifikke syndromtype. Resultaterne af associationsregelanalysen viste, at Chaihu Oyster Angelica-medicingruppen havde den højeste korrelation. Chaihu kan regulere leverens qi og regulere qi, mens Angelica kan supplere blod og fremme blodcirkulationen. Kombinationen af de to lægemidler kan regulere qi og regulere leverens qi samt supplere blodet og give næring til leveren. Når det kombineres med havmedicinen østers, kan det ikke kun blødgøre hårdhed og sprede klumper, men også forhindre overdreven spredning af den leverregulerende medicin. Denne lægemiddelgruppe kan regulere qi, fremme blodcirkulationen og berolige leveren, hjælpe med at fremme cirkulationen af mælkemeridianen og fremme genoprettelsen af normal qi og blodcirkulation. Litteraturgennemgang viste, at Chaihu Oyster Angelica-medicingruppen for det meste bruges i klinisk praksis og har gode kliniske effekter. Brystvortens diameter og højde kan visuelt afspejle graden af brysthyperplasi fra et morfologisk perspektiv. Stigningen i E2 og faldet i PG fører til overdreven spredning af brystvæv, som spiller en dominerende rolle i den patologiske proces med brystvæv. Eksperimenter har vist, at Chaihu Danggui Oyster Medicine-gruppen kan reducere brystvortediameteren, sænke brystvortehøjden, sænke serum E2-ekspressionen, øge PG-ekspressionsniveauerne, forbedre brystmorfologien og hæmme brysthyperplasi.
Yderligere analyse af kernestofgruppen ved hjælp af netværksfarmakologi afslørede, at quercetin, kaempferol, isorhamnetin og β-sitosterol havde de højeste gradværdier. Quercetin har en struktur, der ligner østrogen, med østrogene virkninger og tovejsregulerende virkninger på østrogen. Derudover kan Quercetin nedregulere Bcl-2-proteinekspression og opregulere Bax-proteinekspression og derved inducere celleapoptose og behandle brysthyperplasi; Kaempferol er en flavonoidforbindelse med antitumor-, antiinflammatoriske og antioxidanteffekter. Kaempferol kan aktivere caspase, fremme celleapoptose og hæmme celleproliferation; Isorhamnetin har antioxidantaktivitet og kan formidles af AKT- og ERK-signalvejene, hæmme celleproliferation og fremme celleapoptose; β-sitosterol har antiinflammatoriske virkninger, kan regulere forskellige cellulære signalveje og har hæmmende virkninger på celleproliferation og angiogenese.
Denne undersøgelse identificerede i alt 317 potentielle lægemiddelmål, og baseret på topologiske parametre spekuleres der i, at TP53, AKT1, ALB og ESR1 er kernemålene for kerneformlen til behandling af brysthyperplasi. Forskning har vist, at TP53 regulerer Spy1-proteinet under Nedd4-formidling. Når TP53 muterer, akkumuleres Spy1-protein, hvilket fører til brysthyperplasi; I en musemodel, når østrogenreceptorer overudtrykkes, aktiverer MMTV-promotoren AKT1, som driver fibroblasttransformation og fremmer overlevelse og migration af brystkanalens epitelceller; ALB er genekspressionen af albumin, som kommer fra leveren og effektivt kan hæmme genereringen af neutrofile fældningsnet (NET'er). NET'er er involveret i celledrab, aseptisk inflammation, vævsskade og kan til en vis grad fremme spredning af tumorceller. Det spiller en vigtig rolle i sygdomsprocessen ved brystkræft. Brysthyperplasi kan være kræftfremkaldende. Kombineret med relevant litteratur spekuleres det i, at ALB kan være et vigtigt mål for at forhindre brysthyperplasi og kræft; Tidlige genetiske defekter og miljøforhold i brystvæv kan føre til ESR1-mutationer, blandt hvilke mutationer ved XbaI-locus øger risikoen for brysthyperplasi.
Gennem GO-funktionel berigelsesanalyse blev det konstateret, at den højfrekvente lægemiddelgruppe kan udøve terapeutiske virkninger på brysthyperplasi i områder som membranflåder. Membranflåder er cellemembranens mikrostrukturelle domæner, der består af proteiner eller globulin, som deltager i reguleringen af biologiske funktioner såsom apoptose af vaskulære vægceller og aktivering af immunceller. De biologiske processer, hvorigennem lægemiddelgrupper udøver terapeutiske virkninger, involverer hovedsageligt hormonreaktioner, reaktioner på uorganiske stoffer og cellulære reaktioner på lipider, som er tæt forbundet med molekylære funktioner såsom DNA-binding, transkriptionsfaktorbinding, proteinkinaseaktivitet og kinase-binding.
Denne undersøgelse viste, at P13K ATK-signalvejen kan være en vigtig vej til behandling af brysthyperplasi i Chaihu-østers+Angelica-medicingruppen. P13K ATK-signalvejen er tæt forbundet med celleproliferation, migration, differentiering og apoptose. Aktivering af P13K ATK-signalvejen i brystepitelceller hæmmer væksten af østrogen, hvilket fører til proliferative ændringer i brystepitelceller. Eksperimenter har vist, at kernelægemiddelgruppen har evnen til at hæmme P13K ATK-signalvejen. Blandt de ti vigtigste kernemål med hensyn til topologiske værdier er AKT1, TP53, EGFR, VEGFA, MYC og IL6 alle placeret i P13K ATK-signalvejen, hvilket tyder på, at de kan være vigtige mediatorer for kernelægemiddelgruppen til at hæmme P13K ATK-signalvejen. Derudover kan tumorundertrykkende gen PTEN hæmme P13K ATK-signalvejen og derved undertrykke celleproliferation og fremme tumorcelleapoptose. Berigelsesanalyseresultaterne af KEGG-stien viste, at lægemiddelmål var mere tilbøjelige til at handle på kræftrelaterede veje, hvilket tyder på, at kinesisk urteformel kunne bremse processen med sygdomsudvikling, forsinke eller endda forhindre forekomsten af brystkræft, mens den behandler brysthyperplasi. Den centrale lægemiddelgruppe kan også virke på åreforkalkning, hepatitis B, hepatitis C og andre veje, hvilket afspejler ideen om at behandle forskellige sygdomme sammen i TCM-teorien og giver reference til relevante ansøgere til at ansøge om patent på brysthyperplasi og udvide omfanget af patentbeskyttelse.
Sammenfattende bruger denne artikel datamining, netværksfarmakologi og dyreforsøg til at udforske medicinreglerne for traditionel kinesisk havmedicin til behandling af brysthyperplasi og virkningsmekanismen for centrale lægemiddelgrupper til behandling af brysthyperplasi fra et teoretisk perspektiv med autoriserede patentformuleringer som forskningsobjekt. Forskningsresultaterne i denne artikel har positiv betydning for videreudviklingen af traditionel kinesisk havmedicin og fremme af anvendelsen af relaterede patenter.
I traditionel kinesisk medicin fjerner man ofte kødet fra østers og bruger skallerne som medicin. I øjeblikket er bestemmelsen af komponenter i østersskaller relativt tidlig, og det er kendt, at de aktive ingredienser hovedsageligt er mineraler. Der er få mål for denne type stoffer, hvilket resulterer i små topologiske parametre for relaterede komponenter og rangerer relativt lavt i netværket. Men østers, som er et almindeligt anvendt klinisk lægemiddel til behandling af brysthyperplasi, kan ikke ignoreres for deres terapeutiske virkninger. Denne undersøgelse afslører den utilstrækkelige forskning i østersens komponenter, mål og andre aspekter, hvilket giver nye ideer til relaterede undersøgelser. Vores forskerteam har designet relevante eksperimenter til dybdegående udforskning af potentielle komponenter i østers og følger nøje de farmakologiske forskningsfremskridt hos jævnaldrende. Med den løbende afsløring af effektive ingredienser i østers vil der ske nye gennembrud i den farmakologiske mekanisme for østersbehandling af brysthyperplasi.