Изучение схемы приема лекарств и механизма действия морской традиционной китайской медицины при лечении гиперплазии молочной железы на основе анализа данных и сетевой фармакологии
Гиперплазия молочной железы - это дегенеративное заболевание, вызванное разрастанием молочной клетчатки и эпителиальной ткани. Его клинические проявления в основном включают твердые комки на обеих или одной стороне молочной железы, часто сопровождающиеся болью. Состояние этого заболевания связано с менструальным циклом и эмоциональными изменениями и чаще встречается у женщин в возрасте 25-44 лет. Гиперплазия молочной железы характеризуется высоким уровнем заболеваемости, трудно поддается лечению и легко рецидивирует. В последние годы уровень заболеваемости гиперплазией молочной железы увеличивается из года в год, причем заболеваемость имеет тенденцию к молодости. Это заболевание имеет определенную тенденцию к злокачественному перерождению, причем частота возникновения рака молочной железы выше у пациенток с тяжелой гиперплазией молочной железы, атипичной гиперплазией молочной железы и кистозной гиперплазией молочной железы. Традиционная китайская медицина имеет долгую историю и богатый опыт в лечении гиперплазии молочной железы. Традиционные китайские патентованные лекарства и простые препараты, такие как таблетки Руканг и таблетки Рупиксиао, которые были перечислены, обладают хорошим эффектом.
Морская традиционная китайская медицина - это важный компонент традиционной китайской медицины, который относится к натуральным лекарственным средствам, полученным из океана и используемым для профилактики и лечения заболеваний в соответствии с теорией традиционной китайской медицины. Морская традиционная китайская медицина в основном произрастает в прибрежных районах, подверженных проникновению морской воды, таких как морские акватории, пляжи, прибрежные водно-болотные угодья и засоленные почвы. Благодаря уникальной среде произрастания морская традиционная китайская медицина обладает уникальной лекарственной ценностью. В настоящее время на рынке представлено сравнительно небольшое количество лекарственных препаратов морского происхождения, а уровень успешности разработки соответствующих лекарств высок, что делает морскую традиционную китайскую медицину очень перспективной для развития.
Патентная литература - важный компонент интеллектуальной собственности, охватывающий более 90% новейшей мировой технологической информации и отражающий технические особенности изобретений и творений. Новизна, креативность и практичность являются важными факторами, влияющими на возможность получения разрешения на выдачу патента. После многократного рассмотрения разрешение выдается только тем патентным заявкам, которые соответствуют установленным требованиям и имеют лучшее качество. Данное исследование посвящено разрешенной патентной формуле для лечения гиперплазии молочной железы и направлено на изучение правил приема лекарств и механизма терапевтического действия основной лекарственной группы патентной формулы, содержащей морскую традиционную китайскую медицину, с тем чтобы предоставить рекомендации для применения соответствующих патентов, а также для разработки и использования соответствующих лекарств.

Гиперплазия
В традиционной китайской медицине гиперплазия молочных желез классифицируется как "фетиш груди". В книге "Хирургическая аутентичность" говорится следующее: "Депрессия вредит печени, мысли вредят селезенке, а мысли скапливаются в сердце, из-за чего меридианы становятся грубыми и вяжущими, образуя ядра". Отмечается, что начало этого заболевания часто вызвано эмоциональными расстройствами и чрезмерными эмоциями, которые повреждают печень и селезенку, приводя к дисфункции печени и селезенки; или же из-за дефицита печени и почек, дисбаланса меридианов Чонг и Рен, свертывания флегмы, застоя крови и застоя в молочных сосудах, свертывания и зарождения могут привести к этому заболеванию.
Был проведен анализ данных по разрешенным патентным формулам, содержащим морскую традиционную китайскую медицину, и было установлено, что основными морскими традиционными китайскими лекарствами, используемыми для лечения гиперплазии молочной железы в патентных формулах, являются устрицы, морские водоросли и ламинария. Устрицы способны питать ян и инь, размягчать и рассеивать узелки, а также обладают такими функциями, как антиоксидантная, противовоспалительная и противоопухолевая. Гидролизаты устриц оказывают сильное иммуностимулирующее действие и обладают противоопухолевой активностью; морская капуста холодная по своей природе, горько-соленая на вкус, способна размягчать, укреплять и рассасывать комки. Это широко используемое в клинической практике лекарство для лечения гиперплазии молочной железы. В "Компендиуме медицинской медицины" считается, что морская капуста "соленая и влажная, но мягкая и твердая, может снимать тепло благодаря циркуляции холодной воды, а также рассеивать твердость и скопления"; кунбу холодная по своей природе и соленая на вкус, с функциями, аналогичными морской капусте. Фармакологические исследования показали, что кунбу обладает способностью регулировать иммунитет и противоопухолевым действием. Кроме того, кунбу может снижать экспрессию белка гена Bcl-2, повышая чувствительность аномально пролиферирующих клеток рака молочной железы к химиотерапевтическим препаратам. Среди неморских препаратов для лечения гиперплазии молочной железы широко используется Чайху. Чайху может регулировать ци печени, успокаивать печень и снимать депрессию, регулировать ци, и хорошо подходит для лечения гиперплазии молочной железы типа застоя ци печени; Даньгуй - "святое лекарство для питания крови", которое может не только питать кровь, но и способствовать циркуляции крови и бороться с застоем. Он обладает противовоспалительным, противоопухолевым и иммунорегулирующим действием; Prunella vulgaris может очистить печень и огонь меридианов, а также разогнать узелки и уменьшить отеки. Ее терапевтический эффект при заболеваниях молочной железы был впервые зафиксирован в "Шэньнун бэнькао цзин" и широко подтверждается уже более тысячи лет. Исследования подтвердили, что Prunella vulgaris подавляет гиперплазию молочных желез, регулируя уровень гормонального обмена; с другой стороны, Prunella vulgaris может регулировать иммунную функцию и устранять больные клетки в организме.
Кластерный анализ был проведен для высокочастотных препаратов, и в категории А Curcuma zedoaria и Polygonatum sibiricum могут стимулировать кровообращение, способствовать циркуляции ци и снимать боль, а морские водоросли и ламинария могут размягчать, укреплять и рассасывать комки. Эффективность этой группы препаратов в основном направлена на стимулирование кровообращения, рассеивание, накопление и снятие боли; в категории B препараты Xiangfu и Chaihu успокаивают печень, регулируют ци и снимают застойные явления. Эти два препарата являются компонентами Chaihu Shugan San, который обладает эффектом регулирования ци и снятия депрессии. Юйцзинь способствует циркуляции ци и устраняет застой крови, Цинпи разбивает ци и успокаивает печень, Вангбулюсин и Даньшэнь способствуют циркуляции крови, Даньгуй питает кровь и способствует кровообращению, а устрицы смягчают и рассеивают застойные явления. Основная эффективность этой группы препаратов заключается в успокоении печени, регулировании ци и стимулировании кровообращения; Категория C: Prunella vulgaris может очистить огонь в печени, разогнать узелки и уменьшить отеки. Эффективность трех типов комбинаций препаратов различна и может гибко применяться в зависимости от конкретного типа синдрома у пациента. Результаты анализа ассоциативных правил показали, что наибольшую корреляцию имеет группа лекарств "Чайху - устрица - ангелика". Chaihu может регулировать ци печени и регулировать ци, а Angelica может дополнять кровь и способствовать циркуляции крови. Сочетание этих двух препаратов может регулировать ци и регулировать ци печени, а также пополнять кровь и питать печень. В сочетании с морским лекарством устрица может не только смягчить твердость и разогнать комки, но и предотвратить чрезмерное рассеивание лекарства, регулирующего печень. Эта группа лекарств может регулировать ци, способствовать циркуляции крови и успокаивать печень, помогать циркуляции молочного меридиана и способствовать восстановлению нормальной циркуляции ци и крови. Обзор литературы показал, что лекарственная группа "Ангелика устричная Чайху" в основном используется в клинической практике и имеет хороший клинический эффект. Диаметр и высота соска могут визуально отражать степень гиперплазии молочной железы с точки зрения морфологии. Повышение Е2 и снижение ПГ приводят к чрезмерной пролиферации тканей молочной железы, что играет доминирующую роль в патологическом процессе тканей молочной железы. Эксперименты показали, что группа Chaihu Danggui Oyster Medicine может уменьшить диаметр соска, уменьшить высоту соска, снизить уровень E2 в сыворотке крови, увеличить уровень PG, улучшить морфологию молочной железы и подавить гиперплазию молочной железы.
Дальнейший анализ основной группы препаратов с помощью сетевой фармакологии показал, что кверцетин, каэмпферол, изорамнетин и β - ситостерол имеют самые высокие показатели степени. Кверцетин по своей структуре схож с эстрогеном, оказывает эстрогенное действие и двунаправленное регулирующее влияние на эстроген. Кроме того, кверцетин может снижать экспрессию белка Bcl-2 и повышать экспрессию белка Bax, тем самым вызывая апоптоз клеток и леча гиперплазию молочной железы; каэмпферол - флавоноидное соединение с противоопухолевым, противовоспалительным и антиоксидантным действием. Каемпферол может активировать каспазу, способствовать апоптозу клеток и подавлять их пролиферацию; изорамнетин обладает антиоксидантной активностью и опосредует сигнальные пути AKT и ERK, подавляя пролиферацию клеток и способствуя их апоптозу; β-ситостерин оказывает противовоспалительное действие, регулирует различные клеточные сигнальные пути, оказывает ингибирующее действие на пролиферацию клеток и ангиогенез.
Это исследование выявило в общей сложности 317 потенциальных лекарственных мишеней, и на основании топологических параметров было сделано предположение, что TP53, AKT1, ALB и ESR1 являются основными мишенями основной формулы для лечения гиперплазии молочной железы. Исследования показали, что TP53 регулирует белок Spy1 при посредничестве Nedd4. Когда TP53 мутирует, белок Spy1 накапливается, что приводит к гиперплазии молочной железы; в мышиной модели, когда рецепторы эстрогена сверхэкспрессированы, промотор MMTV активирует AKT1, который управляет трансформацией фибробластов и способствует выживанию и миграции эпителиальных клеток протоков молочной железы; ALB - это ген экспрессии альбумина, который поступает из печени и может эффективно ингибировать генерацию сетей-ловушек нейтрофилов (NETs). NETs участвуют в гибели клеток, асептическом воспалении, повреждении тканей и могут в определенной степени способствовать пролиферации опухолевых клеток. Это играет важную роль в процессе заболевания раком молочной железы. Гиперплазия молочной железы может быть раковой. В сочетании с соответствующими литературными данными предполагается, что ALB может быть важной мишенью для предотвращения гиперплазии и рака молочной железы; ранние генетические дефекты и условия окружающей среды в тканях молочной железы могут привести к мутациям ESR1, среди которых мутации в локусе XbaI повышают риск развития гиперплазии молочной железы.
С помощью анализа функционального обогащения GO было установлено, что группа препаратов с высокой частотой встречаемости может оказывать терапевтическое воздействие на гиперплазию молочной железы в таких областях, как мембранные рафты. Мембранные плоты - это микроструктурные домены клеточной мембраны, состоящие из белков или глобулинов, которые участвуют в регуляции биологических функций, таких как апоптоз клеток сосудистой стенки и активация иммунных клеток. Биологические процессы, посредством которых группы лекарств оказывают терапевтическое действие, в основном включают гормональные реакции, реакции на неорганические вещества и клеточные реакции на липиды, которые тесно связаны с такими молекулярными функциями, как связывание ДНК с факторами транскрипции, активность протеинкиназ и связывание киназ.
Данное исследование показало, что сигнальный путь P13K ATK может быть важным путем для лечения гиперплазии молочной железы в группе "устрицы Чайху+Анжелика". Сигнальный путь P13K ATK тесно связан с клеточной пролиферацией, миграцией, дифференцировкой и апоптозом. Активация сигнального пути P13K ATK в эпителиальных клетках молочной железы подавляет рост эстрогена, что приводит к пролиферативным изменениям в эпителиальных клетках молочной железы. Эксперименты показали, что основная группа препаратов обладает способностью ингибировать сигнальный путь P13K ATK. Среди десяти основных мишеней по топологическим значениям AKT1, TP53, EGFR, VEGFA, MYC и IL6 расположены на сигнальном пути P13K ATK, что позволяет предположить, что они могут быть важными посредниками для ингибирования сигнального пути P13K ATK основной группой препаратов. Кроме того, ген-супрессор опухоли PTEN может ингибировать сигнальный путь P13K ATK, тем самым подавляя клеточную пролиферацию и способствуя апоптозу опухолевых клеток. Результаты анализа обогащения KEGG-путей показали, что лекарственные мишени с большей вероятностью действуют на пути, связанные с раком, что позволяет предположить, что китайская травяная формула может замедлить процесс развития заболевания, отсрочить или даже предотвратить возникновение рака молочной железы при лечении гиперплазии молочной железы. Основная группа лекарств может также действовать на атеросклероз, гепатит В, гепатит С и другие пути, отражая идею лечения различных заболеваний вместе в теории ТКМ, и предоставляя соответствующим заявителям ссылку для подачи заявки на патент соединения для лечения гиперплазии молочной железы и расширения объема патентной защиты.
Таким образом, в данной статье с помощью методов интеллектуального анализа данных, сетевой фармакологии и экспериментов на животных изучаются правила приема лекарственных средств морской традиционной китайской медицины при лечении гиперплазии молочной железы и механизм действия основных групп лекарственных средств при лечении гиперплазии молочной железы с теоретической точки зрения, а в качестве объекта исследования выступают разрешенные патентные формулы. Результаты исследования данной статьи имеют положительное значение для дальнейшего развития морской традиционной китайской медицины и содействия применению соответствующих патентов.
В традиционной китайской медицине у устриц часто удаляют мясо и используют раковины в качестве лекарства. В настоящее время определение компонентов устричной раковины находится на относительно ранней стадии, и известно, что активными ингредиентами являются в основном минералы. Целей для этого типа веществ немного, что приводит к небольшим топологическим параметрам связанных компонентов и относительно низкому ранжированию в сети. Однако устрицы, как широко используемый клинический препарат для лечения гиперплазии молочной железы, нельзя игнорировать с точки зрения их терапевтического эффекта. Данное исследование показывает недостаточную изученность компонентов устриц, мишеней и других аспектов, что дает новые идеи для проведения соответствующих исследований. Наша исследовательская группа разработала соответствующие эксперименты для углубленного изучения потенциальных компонентов устриц и внимательно следит за ходом фармакологических исследований коллег. Благодаря постоянному раскрытию эффективных ингредиентов в устрицах, произойдут новые прорывы в фармакологическом механизме лечения устрицами гиперплазии молочной железы.