Exploración del patrón de medicación y el mecanismo de acción de la medicina tradicional china marina en el tratamiento de la hiperplasia mamaria basada en la minería de datos y la farmacología de redes.
La hiperplasia mamaria es una enfermedad degenerativa causada por la proliferación de fibras mamarias y tejido epitelial. Sus manifestaciones clínicas incluyen principalmente bultos duros en ambos o un lado de la mama, a menudo acompañados de dolor. La afección de esta enfermedad está relacionada con el ciclo menstrual y los cambios emocionales, y es más frecuente en mujeres de 25 a 44 años. La hiperplasia mamaria se caracteriza por una elevada tasa de incidencia, dificultad de curación y facilidad de recurrencia. En los últimos años, la tasa de incidencia de la hiperplasia de mama ha aumentado año tras año, y la incidencia tiene una tendencia a la juventud. Esta enfermedad tiene cierta tendencia a la malignidad, de la cual la tasa de incidencia de cáncer de mama es mayor en pacientes con hiperplasia grave de mama, hiperplasia atípica de mama e hiperplasia quística de mama. La medicina tradicional china tiene una larga historia y una rica experiencia en el tratamiento de la hiperplasia mamaria. Los medicamentos tradicionales chinos patentados y los preparados simples como los comprimidos Rukang y los comprimidos Rupixiao que se han enumerado tienen buenos efectos.
La medicina tradicional china marina es un componente importante de la medicina tradicional china, que se refiere a las medicinas naturales derivadas del océano y utilizadas para la prevención y el tratamiento de enfermedades bajo la guía de la teoría de la medicina tradicional china. La medicina tradicional china marina crece sobre todo en zonas costeras afectadas por la infiltración de agua de mar, como zonas marítimas, playas, humedales costeros y suelos salinos. El entorno único de crecimiento hace que la medicina tradicional china marina tenga un valor medicinal único. En la actualidad, hay relativamente pocos tipos de medicamentos derivados del mar en el mercado, y la tasa de éxito del desarrollo de medicamentos relacionados es alta, lo que hace que la medicina tradicional china marina tenga un gran espacio de desarrollo.
La literatura sobre patentes es un componente importante de la propiedad intelectual, que abarca más de 90% de la información tecnológica mundial más reciente y refleja las características técnicas de las invenciones y creaciones. La novedad, la creatividad y la practicidad son factores importantes que afectan a la autorización de una patente. Tras múltiples revisiones, sólo las solicitudes de patente que cumplen los requisitos y tienen mejor calidad pueden recibir autorización. Este estudio se centra en la fórmula patentada autorizada para el tratamiento de la hiperplasia mamaria, con el objetivo de explorar las reglas de medicación y el mecanismo del efecto terapéutico del grupo de fármacos principales de la fórmula patentada que contiene medicina china tradicional marina, a fin de proporcionar una referencia para la solicitud de patentes relevantes y el desarrollo y la utilización de fármacos relacionados.

Hiperplasia
En la medicina tradicional china, la hiperplasia mamaria se clasifica como un "fetiche mamario". El libro "Autenticidad quirúrgica" afirma: "La depresión daña el hígado, los pensamientos dañan el bazo y los pensamientos se acumulan en el corazón, haciendo que los meridianos se vuelvan ásperos y astringentes, formando núcleos". Se señala que la aparición de esta enfermedad suele deberse a trastornos emocionales y emociones excesivas, que dañan el hígado y el bazo, provocando disfunción hepática y disfunción del bazo; O debido a la deficiencia hepática y renal, el desequilibrio de los meridianos Chong y Ren, la coagulación de flema, la estasis sanguínea y el estancamiento de los vasos lácteos, la coagulación y la nucleación pueden provocar esta enfermedad.
Se realizó una minería de datos sobre formulaciones de patentes autorizadas que contenían medicina china tradicional marina, y se descubrió que las principales medicinas chinas tradicionales marinas utilizadas para tratar la hiperplasia mamaria en las formulaciones de patentes eran las ostras, las algas marinas y las algas kelp. Las ostras pueden nutrir el yang y el yin, ablandar y dispersar los nódulos, y tienen funciones antioxidantes, antiinflamatorias y antitumorales. Los hidrolizados de ostra pueden producir fuertes efectos inmunoestimulantes y tienen actividad antitumoral; Las algas son frías por naturaleza, de sabor amargo y salado, y pueden ablandar, reafirmar y dispersar los nódulos. Es un medicamento de uso común para el tratamiento de la hiperplasia mamaria en la práctica clínica. El "Compendium of Materia Medica" considera que las algas marinas son "saladas y húmedas, pero suaves y firmes, y pueden aliviar el calor mediante la circulación de agua fría, y pueden disipar la dureza y la agregación"; el Kunbu es de naturaleza fría y sabor salado, con funciones similares a las algas marinas. Los estudios farmacológicos han demostrado que el Kunbu tiene la capacidad de regular la inmunidad y efectos antitumorales. Además, el Kunbu puede regular a la baja la expresión de la proteína del gen Bcl-2, aumentando la sensibilidad de las células de cáncer de mama con proliferación anormal a los fármacos quimioterapéuticos. Entre los fármacos no marinos, el Chaihu es un medicamento de uso común para el tratamiento de la hiperplasia mamaria. Chaihu puede regular el qi del hígado, calmar el hígado y aliviar la depresión, regular el qi, y es bueno en el tratamiento de la hiperplasia mamaria de tipo estancamiento del qi del hígado; Danggui es la "medicina sagrada para nutrir la sangre", que no sólo puede nutrir la sangre, sino también promover la circulación sanguínea y promover el estancamiento. Tiene efectos antiinflamatorios, antitumorales e inmunorreguladores; la Prunella vulgaris puede limpiar el hígado y el fuego meridiano, así como dispersar los nódulos y reducir la hinchazón. Su efecto terapéutico en las enfermedades mamarias se registró por primera vez en el "Shennong Bencao Jing" y ha sido ampliamente comprobado durante más de mil años. Las investigaciones han confirmado que la Prunella vulgaris inhibe la hiperplasia mamaria regulando los niveles del metabolismo hormonal; por otra parte, la Prunella vulgaris puede regular la función inmunitaria y eliminar las células enfermas del organismo.
En la categoría A, la Curcuma zedoaria y el Polygonatum sibiricum pueden favorecer la circulación sanguínea, promover la circulación del qi y aliviar el dolor, mientras que las algas marinas y el kelp pueden ablandar, reafirmar y dispersar los bultos. La eficacia de este grupo de medicamentos se centra principalmente en promover la circulación sanguínea, dispersar, acumular y aliviar el dolor; En la categoría B, Xiangfu y Chaihu pueden calmar el hígado, regular el qi y aliviar el estancamiento. Los dos medicamentos son componentes de Chaihu Shugan San, que tiene el efecto de regular el qi y aliviar la depresión. Yujin puede promover la circulación del qi y eliminar la estasis sanguínea, Qingpi puede romper el qi y calmar el hígado, Wangbuliuxing y Danshen pueden promover la circulación sanguínea, Danggui puede nutrir la sangre y promover la circulación sanguínea, y las ostras pueden suavizar y dispersar el estancamiento. La principal eficacia de este grupo de medicamentos es aliviar el hígado, regular el qi y promover la circulación sanguínea; Categoría C: Prunella vulgaris puede limpiar el fuego del hígado, dispersar los nódulos y reducir la hinchazón. La eficacia de los tres tipos de combinaciones de fármacos varía y puede aplicarse con flexibilidad según el tipo de síndrome específico del paciente. Los resultados del análisis de reglas de asociación mostraron que el grupo de medicamentos Chaihu Oyster Angelica tenía la correlación más alta. Chaihu puede regular el qi del hígado y regular el qi, mientras que Angelica puede complementar la sangre y promover la circulación sanguínea. La combinación de ambos medicamentos puede regular el qi y regular el qi del hígado, así como suplementar la sangre y nutrir el hígado. Cuando se combina con la medicina marina ostra, no sólo puede suavizar la dureza y dispersar los grumos, sino también prevenir la dispersión excesiva de la medicina reguladora del hígado. Este grupo de medicamentos puede regular el qi, promover la circulación sanguínea y calmar el hígado, ayudar a promover la circulación del meridiano de la leche y promover la restauración de la circulación normal del qi y la sangre. La revisión bibliográfica reveló que el grupo de medicamentos Chaihu Oyster Angelica se utiliza sobre todo en la práctica clínica y tiene buenos efectos clínicos. El diámetro y la altura del pezón pueden reflejar visualmente el grado de hiperplasia mamaria desde una perspectiva morfológica. El aumento de E2 y la disminución de PG conducen a una proliferación excesiva del tejido mamario, que desempeña un papel dominante en el proceso patológico del tejido mamario. Los experimentos han demostrado que el grupo de Chaihu Danggui Oyster Medicine puede reducir el diámetro del pezón, disminuir su altura, reducir la expresión sérica de E2, aumentar los niveles de expresión de PG, mejorar la morfología mamaria e inhibir la hiperplasia mamaria.
Un análisis más detallado del grupo de fármacos principales mediante farmacología de redes reveló que la quercetina, el kaempferol, la isorhamnetina y el β - sitosterol tenían los valores de grado más altos. La quercetina tiene una estructura similar al estrógeno, con efectos estrogénicos y efectos reguladores bidireccionales sobre el estrógeno. Además, la quercetina puede disminuir la expresión de la proteína Bcl-2 y aumentar la expresión de la proteína Bax, induciendo así la apoptosis celular y el tratamiento de la hiperplasia mamaria; el kaempferol es un compuesto flavonoide con efectos antitumorales, antiinflamatorios y antioxidantes. El kaempferol puede activar la caspasa, promover la apoptosis celular e inhibir la proliferación celular; la isorhamnetina tiene actividad antioxidante y puede estar mediada por las vías de señalización AKT y ERK, inhibiendo la proliferación celular y promoviendo la apoptosis celular; el β - sitosterol tiene efectos antiinflamatorios, puede regular varias vías de señalización celular y tiene efectos inhibidores sobre la proliferación celular y la angiogénesis.
Este estudio identificó un total de 317 dianas farmacológicas potenciales y, basándose en los parámetros topológicos, se especula que TP53, AKT1, ALB y ESR1 son las dianas centrales de la fórmula básica para tratar la hiperplasia mamaria. La investigación ha demostrado que TP53 regula la proteína Spy1 bajo la mediación de Nedd4. Cuando el TP53 muta, la proteína Spy1 se acumula, lo que conduce a la hiperplasia mamaria; En un modelo de ratón, cuando los receptores de estrógeno se sobreexpresan, el promotor MMTV activa AKT1, que impulsa la transformación de fibroblastos y promueve la supervivencia y la migración de las células epiteliales ductales mamarias; ALB es la expresión génica de la albúmina, que proviene del hígado y puede inhibir eficazmente la generación de redes trampa de neutrófilos (NETs). Las NET están implicadas en la muerte celular, la inflamación aséptica y el daño tisular, y pueden promover hasta cierto punto la proliferación de células tumorales. Desempeñan un papel importante en el proceso de la enfermedad del cáncer de mama. La hiperplasia mamaria puede ser cancerosa. En combinación con la literatura pertinente, se especula que el ALB puede ser un objetivo importante para prevenir la hiperplasia mamaria y la cancerización; Los defectos genéticos tempranos y las condiciones ambientales en el tejido mamario pueden conducir a mutaciones ESR1, entre las cuales las mutaciones en el locus XbaI aumentan el riesgo de hiperplasia mamaria.
Mediante el análisis de enriquecimiento funcional GO, se descubrió que el grupo de fármacos de alta frecuencia puede ejercer efectos terapéuticos sobre la hiperplasia mamaria en áreas como las balsas de membrana. Las balsas de membrana son dominios microestructurales de la membrana celular compuestos por proteínas o globulina, que participan en la regulación de funciones biológicas como la apoptosis de células de la pared vascular y la activación de células inmunitarias. Los procesos biológicos a través de los cuales los grupos de fármacos ejercen efectos terapéuticos implican principalmente respuestas hormonales, respuestas a sustancias inorgánicas y respuestas celulares a lípidos, que están estrechamente relacionadas con funciones moleculares como la unión del ADN la unión del factor de transcripción, la actividad de la proteína cinasa y la unión de la cinasa.
Este estudio descubrió que la vía de señalización P13K ATK puede ser una vía importante para el tratamiento de la hiperplasia mamaria en el grupo de medicina Chaihu ostra+Angelica. La vía de señalización P13K ATK está estrechamente relacionada con la proliferación celular, la migración, la diferenciación y la apoptosis. La activación de la vía de señalización P13K ATK en las células epiteliales mamarias inhibe el crecimiento del estrógeno, lo que provoca cambios proliferativos en las células epiteliales mamarias. Los experimentos han demostrado que el grupo de fármacos principales tiene la capacidad de inhibir la vía de señalización P13K ATK. Entre las diez dianas principales en términos de valores topológicos, AKT1, TP53, EGFR, VEGFA, MYC e IL6 se encuentran en la vía de señalización P13K ATK, lo que sugiere que pueden ser mediadores importantes para que el grupo de fármacos principales inhiba la vía de señalización P13K ATK. Además, el gen supresor de tumores PTEN puede inhibir la vía de señalización P13K ATK, suprimiendo así la proliferación celular y promoviendo la apoptosis de las células tumorales. Los resultados del análisis de enriquecimiento de la vía KEGG mostraron que las dianas farmacológicas tenían más probabilidades de actuar en vías relacionadas con el cáncer, lo que sugiere que la fórmula herbal china podría ralentizar el proceso de desarrollo de la enfermedad, retrasar o incluso prevenir la aparición del cáncer de mama al tratar la hiperplasia mamaria. El grupo de fármacos principales también puede actuar sobre la aterosclerosis, la hepatitis B, la hepatitis C y otras vías, lo que refleja la idea de tratar diferentes enfermedades conjuntamente en la teoría de la MTC, y proporciona una referencia para que los solicitantes pertinentes soliciten la patente del compuesto para la hiperplasia mamaria y amplíen el alcance de la protección de la patente.
En resumen, este artículo utiliza la minería de datos, la farmacología de redes y los experimentos con animales para explorar las reglas de medicación de la medicina tradicional china marina en el tratamiento de la hiperplasia mamaria y el mecanismo de acción de los principales grupos de fármacos en el tratamiento de la hiperplasia mamaria desde una perspectiva teórica, con formulaciones de patentes autorizadas como objeto de investigación. Los resultados de la investigación de este artículo tienen un significado positivo para seguir desarrollando la medicina tradicional china marina y promover la aplicación de patentes relacionadas.
Las ostras de la medicina tradicional china suelen extraer la carne y utilizar las conchas como medicina. En la actualidad, la determinación de los componentes de la concha de ostra es relativamente incipiente, y se sabe que los principios activos son principalmente minerales. Existen pocos objetivos para este tipo de sustancias, lo que da lugar a que los parámetros topológicos de los componentes relacionados sean pequeños y ocupen un lugar relativamente bajo en la red. Sin embargo, las ostras, como medicamento clínico de uso común para el tratamiento de la hiperplasia mamaria, no pueden ignorarse por sus efectos terapéuticos. Este estudio revela la insuficiente investigación sobre los componentes, dianas y otros aspectos de las ostras, proporcionando nuevas ideas para series de estudios relacionados. Nuestro equipo de investigación ha diseñado experimentos relevantes para explorar en profundidad los componentes potenciales de las ostras, y sigue de cerca los avances de la investigación farmacológica de sus homólogos. Con la continua revelación de ingredientes eficaces en las ostras, se producirán nuevos avances en el mecanismo farmacológico del tratamiento de la hiperplasia mamaria con ostras.