A tengeri hagyományos kínai gyógyászat gyógyszermintázatának és hatásmechanizmusának feltárása az emlő hiperplázia kezelésében az adatbányászat és a hálózati farmakológia alapján
Az emlő hiperplázia az emlő rostjainak és hámszövetének burjánzása által okozott degeneratív betegség. Klinikai megjelenési formái elsősorban az emlő mindkét vagy egyik oldalán található kemény csomók, amelyeket gyakran fájdalom kísér. A betegség állapota a menstruációs ciklushoz és az érzelmi változásokhoz kapcsolódik, és gyakoribb a 25-44 éves nőknél. Az emlő hiperpláziájának jellemzői a magas előfordulási arány, a nehezen gyógyítható és könnyen kiújuló betegség. Az utóbbi években az emlő hiperplázia előfordulási aránya évről évre nőtt, és az incidencia tendenciája a fiatalodás. Ez a betegség bizonyos mértékben hajlamos a rosszindulatú daganatos megbetegedésekre, amelyek közül az emlőrák előfordulási aránya magasabb a súlyos emlőhiperpláziában, az atípusos emlőhiperpláziában és az emlő cisztás hiperpláziában szenvedő betegeknél. A hagyományos kínai orvoslásnak hosszú története és gazdag tapasztalata van az emlő hiperplázia kezelésében. a hagyományos kínai szabadalmi gyógyszerek és egyszerű készítmények, mint például a Rukang tabletta és a Rupixiao tabletta, amelyeket felsoroltak, jó hatásúak.
A tengeri hagyományos kínai orvoslás a hagyományos kínai orvoslás fontos összetevője, amely az óceánból származó természetes gyógyszerekre utal, és a hagyományos kínai orvoslás elméletének útmutatása alapján betegségek megelőzésére és kezelésére használják. A tengeri hagyományos kínai orvoslás többnyire a tengervíz beszivárgása által érintett tengerparti területeken, például a tengeri területeken, a tengerpartokon, a tengerparti vizes élőhelyeken és a sós talajokon terem. Az egyedi növekedési környezet miatt a tengeri hagyományos kínai gyógyászat egyedülálló gyógyászati értékkel bír. Jelenleg viszonylag kevés fajta tengeri eredetű gyógyszer van a piacon, és a kapcsolódó gyógyszerfejlesztés sikerességi aránya magas, ami a tengeri hagyományos kínai orvoslásnak nagy fejlődési teret biztosít.
A szabadalmi irodalom a szellemi tulajdon fontos alkotóeleme, amely több mint 90% legújabb globális technológiai információt tartalmaz, és a találmányok és alkotások műszaki jellemzőit tükrözi. Az újdonság, a kreativitás és a gyakorlatiasság fontos tényezők, amelyek befolyásolják, hogy egy szabadalom engedélyezhető-e. Többszöri felülvizsgálat után csak a követelményeknek megfelelő és jobb minőségű szabadalmi bejelentések kaphatnak engedélyt. Ez a tanulmány az emlő hiperplázia kezelésére engedélyezett szabadalmi formulára összpontosít, azzal a céllal, hogy feltárja a tengeri hagyományos kínai orvoslást tartalmazó szabadalmi formula gyógyszerelési szabályait és az alapvető gyógyszercsoport terápiás hatásának mechanizmusát, annak érdekében, hogy referenciát nyújtson a vonatkozó szabadalmak alkalmazásához és a kapcsolódó gyógyszerek fejlesztéséhez és felhasználásához.

Hyperplasia
A hagyományos kínai orvoslásban a mell túltengését a "mellfétis" kategóriába sorolják. A "Sebészeti hitelesség" című könyv szerint: "A depresszió károsítja a májat, a gondolatok károsítják a lépet, a gondolatok pedig felhalmozódnak a szívben, ami miatt a meridiánok érdessé és összehúzóvá válnak, és magokat képeznek". Rámutatnak, hogy a betegség kialakulását gyakran érzelmi zavarok és túlzott érzelmek okozzák, amelyek károsítják a májat és a lépet, ami máj- és lépműködési zavarokhoz vezet; Vagy a máj és a vese hiánya, a Chong és Ren meridiánok egyensúlyhiánya, a váladék megalvadása, a vér pangása és a tejerek stagnálása, az alvadás és a magképződés vezethet ehhez a betegséghez.
Adatbányászatot végeztek az engedélyezett, tengeri hagyományos kínai gyógyszert tartalmazó szabadalmi készítményeken, és megállapították, hogy a szabadalmi készítményekben az emlő hiperplázia kezelésére használt fő tengeri hagyományos kínai gyógyszerek az osztriga, a tengeri moszat és a moszat. Az osztriga táplálja a jangot és a jint, lágyítja és szétoszlatja a csomókat, és olyan funkciókkal rendelkezik, mint az antioxidáns, gyulladáscsökkentő és daganatellenes. Az osztriga-hidrolizátumok erős immunstimuláló hatást fejthetnek ki, és tumorellenes hatással rendelkeznek; a tengeri moszat hideg természetű, keserű és sós ízű, és képes a csomókat lágyítani, feszesíteni és szétoszlatni. A klinikai gyakorlatban gyakran használt gyógyszer az emlő hiperplázia kezelésére. A "Compendium of Materia Medica" úgy véli, hogy a tengeri moszat "sós és nedves, de puha és szilárd, és hideg vízkeringés révén enyhítheti a hőt, és eloszlathatja a keménységet és az aggregációt"; A kunbu hideg természetű és sós ízű, funkciói hasonlóak a tengeri moszatéhoz. Farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a Kunbu képes az immunitás szabályozására és tumorellenes hatásokkal rendelkezik. Ezenkívül a Kunbu képes a Bcl-2 génfehérje kifejeződését lefelé szabályozni, növelve az abnormálisan proliferáló mellráksejtek érzékenységét a kemoterápiás gyógyszerekkel szemben. A nem tengeri gyógyszerek közül a Chaihu egy általánosan használt gyógyszer az emlő hiperplázia kezelésére. A Chaihu képes szabályozni a máj qi-t, megnyugtatni a májat és enyhíteni a depressziót, szabályozni a qi-t, és jó a máj qi stagnálási típusú emlő hiperplázia kezelésére; a Danggui a "szent gyógyszer a vér táplálására", amely nemcsak táplálja a vért, hanem elősegíti a vérkeringést és elősegíti a stagnálást. Gyulladáscsökkentő, daganatellenes és immunrendező hatású; a Prunella vulgaris képes megtisztítani a májat és a meridián tüzet, valamint eloszlatni a csomókat és csökkenteni a duzzanatot. Az emlőbetegségekre gyakorolt terápiás hatását először a "Shennong Bencao Jing"-ben jegyezték fel, és több mint ezer éve széles körben igazolták. A kutatások megerősítették, hogy a Prunella vulgaris a hormonanyagcsere szintjének szabályozásával gátolja a mell hiperpláziáját; Másrészt a Prunella vulgaris képes szabályozni az immunfunkciót és megszüntetni a beteg sejteket a szervezetben.
Klaszterelemzést végeztek a nagyfrekvenciás gyógyszerekről, és az A kategóriában a Curcuma zedoaria és a Polygonatum sibiricum elősegítheti a vérkeringést, elősegítheti a qi-keringést és enyhítheti a fájdalmat, míg a tengeri moszat és a hínár lágyíthatja, szilárdíthatja és eloszlathatja a csomókat. Ennek a gyógyszercsoportnak a hatékonysága elsősorban a vérkeringés elősegítésére, a diszpergálásra, a felhalmozódásra és a fájdalom enyhítésére összpontosít; A B kategóriában a Xiangfu és a Chaihu megnyugtathatja a májat, szabályozhatja a qi-t és enyhítheti a stagnálást. A két gyógyszer a Chaihu Shugan San összetevője, amelynek hatása a qi szabályozása és a depresszió enyhítése. A Yujin elősegíti a qi keringését és megszünteti a vér pangását, a Qingpi megtörheti a qit és megnyugtatja a májat, a Wangbuliuxing és a Danshen elősegíti a vérkeringést, a Danggui táplálja a vért és elősegíti a vérkeringést, az osztriga pedig lágyítja és eloszlatja a pangást. Ennek a gyógyszercsoportnak a fő hatékonysága a máj megnyugtatása, a qi szabályozása és a vérkeringés elősegítése; C kategória: A Prunella vulgaris képes megtisztítani a máj tüzét, eloszlatni a csomókat és csökkenteni a duzzanatot. A háromféle gyógyszerkombináció hatékonysága változó, és rugalmasan alkalmazható a beteg sajátos szindrómatípusának megfelelően. Az asszociációs szabályelemzés eredményei azt mutatták, hogy a Chaihu Oyster Angelica gyógyszercsoportnak volt a legmagasabb a korrelációja. A Chaihu képes szabályozni a máj qi-t és szabályozni a qi-t, míg az Angelica képes kiegészíteni a vért és elősegíteni a vérkeringést. A két gyógyszer kombinációja képes a qi szabályozására és a máj qi szabályozására, valamint a vér kiegészítésére és a máj táplálására. A tengeri gyógyszerrel, osztrigával kombinálva nemcsak a keménységet lágyíthatja és a csomókat oszlathatja el, hanem megakadályozhatja a májszabályozó gyógyszer túlzott szétszóródását is. Ez a gyógyszercsoport képes szabályozni a qi-t, elősegíteni a vérkeringést és megnyugtatni a májat, segíteni a tej meridián keringését, és elősegíteni a normális qi és vérkeringés helyreállítását. A szakirodalmi áttekintés megállapította, hogy a Chaihu Oyster Angelica gyógyszercsoportot többnyire a klinikai gyakorlatban használják, és jó klinikai hatásokkal rendelkezik. A mellbimbó átmérője és magassága morfológiai szempontból vizuálisan tükrözheti az emlő hiperplázia mértékét. Az E2 növekedése és a PG csökkenése az emlőszövet túlzott proliferációjához vezet, ami domináns szerepet játszik az emlőszövet patológiás folyamatában. Kísérletek kimutatták, hogy a Chaihu Danggui Oyster Medicine csoport képes csökkenteni a mellbimbó átmérőjét, csökkenteni a mellbimbó magasságát, csökkenteni a szérum E2 expresszióját, növelni a PG expressziós szintjét, javítani az emlő morfológiáját és gátolni az emlő hiperpláziát.
Az alapvető hatóanyagcsoport további elemzése a hálózati farmakológia segítségével kimutatta, hogy a kvercetin, a kaempferol, az izorhamnetin és a β-szitoszterin rendelkezett a legmagasabb fokszámértékekkel. A kvercetin az ösztrogénhez hasonló szerkezetű, ösztrogén hatású és kétirányú szabályozó hatással rendelkezik az ösztrogénre. Ezenkívül a kvercetin képes lefelé szabályozni a Bcl-2 fehérje expresszióját és felfelé szabályozni a Bax fehérje expresszióját, ezáltal sejt apoptózist indukál és kezeli az emlő hiperpláziát; a kaempferol egy tumorellenes, gyulladáscsökkentő és antioxidáns hatású flavonoid vegyület. A kaempferol aktiválhatja a kaszpázt, elősegítheti a sejtek apoptózisát és gátolhatja a sejtproliferációt; az izorhamnetin antioxidáns hatású és közvetítheti az AKT és ERK jelátviteli utakat, gátolva a sejtproliferációt és elősegítve a sejt apoptózist; a β - szitoszterol gyulladáscsökkentő hatású, szabályozhatja a különböző sejtes jelátviteli utakat és gátló hatással van a sejtproliferációra és az angiogenezisre.
Ez a tanulmány összesen 317 potenciális gyógyszercélpontot azonosított, és a topológiai paraméterek alapján feltételezhető, hogy a TP53, AKT1, ALB és ESR1 az emlő hiperplázia kezelésére szolgáló központi képlet központi célpontjai. A kutatások kimutatták, hogy a TP53 szabályozza a Spy1 fehérjét a Nedd4 közvetítésével. Amikor a TP53 mutálódik, a Spy1 fehérje felhalmozódik, ami mellhiperpláziához vezet; egérmodellben, amikor az ösztrogénreceptorok túlterjednek, az MMTV promóter aktiválja az AKT1-et, amely a fibroblasztok átalakulását hajtja, és elősegíti az emlőcsatorna epitélsejtek túlélését és migrációját; az ALB a májból származó albumin génexpressziója, amely hatékonyan gátolja a neutrofágcsapda-hálók (NET) kialakulását. A NET-ek részt vesznek a sejtpusztításban, az aszeptikus gyulladásban, a szövetkárosodásban, és bizonyos mértékig elősegíthetik a tumorsejtek proliferációját. Fontos szerepet játszik az emlőrák betegségfolyamatában. Az emlő hiperplázia lehet rákos. A vonatkozó szakirodalommal kombinálva feltételezhető, hogy az ALB fontos célpont lehet az emlő hiperplázia és a rákosodás megelőzésében; A korai genetikai hibák és a környezeti feltételek az emlőszövetben ESR1 mutációkhoz vezethetnek, amelyek közül az XbaI lókuszban lévő mutációk növelik az emlő hiperplázia kockázatát.
A GO funkcionális dúsítási elemzéssel megállapították, hogy a nagy gyakoriságú gyógyszercsoport terápiás hatást gyakorolhat az emlő hiperpláziára olyan területeken, mint például a membrán raftok. A membrán raftok fehérjékből vagy globulinokból álló sejtmembrán mikroszerkezeti domének, amelyek részt vesznek olyan biológiai funkciók szabályozásában, mint az érfalsejtek apoptózisa és az immunsejtek aktiválása. A biológiai folyamatok, amelyeken keresztül a gyógyszercsoportok terápiás hatást fejtenek ki, főként hormonválaszokat, szervetlen anyagokra adott válaszokat és lipidekre adott sejtválaszokat foglalnak magukban, amelyek szorosan kapcsolódnak olyan molekuláris funkciókhoz, mint a DNS-kötés transzkripciós faktorok kötődése, fehérje-kináz aktivitás és kinázkötés.
Ez a tanulmány megállapította, hogy a P13K ATK jelátviteli útvonal fontos útvonal lehet az emlő hiperplázia kezelésében a Chaihu osztriga + Angelica gyógyszercsoportban. A P13K ATK jelátviteli útvonal szorosan kapcsolódik a sejtproliferációhoz, a migrációhoz, a differenciálódáshoz és az apoptózishoz. A P13K ATK jelátviteli útvonal aktiválása az emlőhámsejtekben gátolja az ösztrogén növekedését, ami az emlőhámsejtek proliferatív változásához vezet. Kísérletek kimutatták, hogy az alapvető gyógyszercsoport képes gátolni a P13K ATK jelátviteli útvonalat. A topológiai értékek alapján a tíz legjobb core target célpont között az AKT1, a TP53, az EGFR, a VEGFA, a MYC és az IL6 mind a P13K ATK jelátviteli útvonalban található, ami arra utal, hogy ezek fontos közvetítők lehetnek a core gyógyszercsoport számára a P13K ATK jelátviteli útvonal gátlásában. Ezenkívül a tumorszupresszor gén PTEN gátolhatja a P13K ATK jelátviteli útvonalat, ezáltal elnyomva a sejtproliferációt és elősegítve a tumorsejtek apoptózisát. A KEGG-útvonalak gazdagodási elemzési eredményei azt mutatták, hogy a gyógyszercélpontok nagyobb valószínűséggel hatnak a rákhoz kapcsolódó útvonalakon, ami arra utal, hogy a kínai növényi formula lassíthatja a betegség kialakulásának folyamatát, késleltetheti vagy akár meg is akadályozhatja az emlőrák kialakulását az emlő hiperplázia kezelése során. Az alapvető gyógyszercsoport az ateroszklerózisra, a hepatitis B-re, a hepatitis C-re és más útvonalakra is hathat, tükrözve a különböző betegségek együttes kezelésének gondolatát a TCM elméletében, és hivatkozási alapot nyújtva az érintett kérelmezőknek az emlő hiperplázia vegyület szabadalmának bejelentéséhez és a szabadalmi oltalom körének kiszélesítéséhez.
Összefoglalva, ez a cikk adatbányászatot, hálózati farmakológiát és állatkísérleteket alkalmaz, hogy feltárja a tengeri hagyományos kínai orvoslás gyógyszerelési szabályait az emlő hiperplázia kezelésében és az alapvető gyógyszercsoportok hatásmechanizmusát az emlő hiperplázia kezelésében elméleti szempontból, kutatási tárgyként engedélyezett szabadalmi készítményekkel. A cikk kutatási eredményei pozitív jelentőséggel bírnak a tengeri hagyományos kínai orvoslás további fejlesztése és a kapcsolódó szabadalmak alkalmazásának előmozdítása szempontjából.
A hagyományos kínai orvoslásban az osztrigák gyakran eltávolítják a húst, és a kagylóhéjat gyógyszerként használják. Jelenleg az osztrigahéj összetevőinek meghatározása viszonylag korai, és ismert, hogy a hatóanyagok főként ásványi anyagok. Kevés célpont van az ilyen típusú anyagokra, ami a kapcsolódó összetevők kis topológiai paramétereit és a hálózatban viszonylag alacsony rangsorolást eredményez. Azonban az osztriga, mint az emlő hiperplázia kezelésére általánosan használt klinikai gyógyszer, nem hagyható figyelmen kívül terápiás hatásai miatt. Ez a tanulmány feltárja az osztrigakomponensek, célpontok és egyéb szempontok elégtelen kutatását, új ötleteket nyújtva a kapcsolódó vizsgálatsorozatokhoz. Kutatócsoportunk releváns kísérleteket tervezett az osztriga potenciális összetevőinek mélyreható feltárására, és szorosan követi a társaik farmakológiai kutatási előrehaladását. Az osztriga hatékony összetevőinek folyamatos felfedésével új áttörések lesznek az osztriga kezelés farmakológiai mechanizmusában az emlő hiperplázia kezelésére.