L'effet de l'acide salvianolique B sur le microbiote intestinal et le métabolisme des acides gras à chaîne courte chez les souris souffrant de lésions hépatiques
Les lésions hépatiques désignent les dommages causés aux cellules du foie et les anomalies de la fonction hépatique provoquées par divers facteurs. Les facteurs pathogènes les plus courants dans la pratique clinique sont la stimulation médicamenteuse, les infections virales, l'alcool ou les toxines chimiques. La recherche a montré que des lésions hépatiques graves ou persistantes peuvent conduire à terme à une cirrhose et à un carcinome hépatocellulaire.
Le Danshen est de nature légèrement froide, de goût amer, et pénètre dans les méridiens du cœur et du foie. Il s'agit d'un médicament couramment utilisé pour activer le sang et éliminer les stases dans la pratique clinique, et il a été largement utilisé par les praticiens médicaux tout au long de l'histoire dans le traitement des maladies du foie. L'acide salianolique B (Sal B) est l'un des principaux ingrédients actifs de l'extrait hydrosoluble de Danshen. La recherche a montré que le Sal B peut atténuer les lésions hépatiques en inhibant le stress oxydatif, la voie de signalisation TGF-β et d'autres mécanismes. Des études ont montré que le Sal B oral a une faible biodisponibilité, ce qui suggère que la régulation du microbiote intestinal peut être une cible importante pour son activité biologique.
L'existence du cycle intestin-foie relie l'intestin au foie, et l'intestin et le foie sont non seulement interconnectés sur le plan physiologique, mais aussi étroitement liés en termes de fonction physiologique. Le désordre de l'axe intestin-foie, y compris le déséquilibre de la composition et de la proportion du microbiote intestinal, ainsi que les changements dans les métabolites microbiens tels que les acides gras à chaîne courte (AGCC) et les acides biliaires, est étroitement lié aux lésions hépatiques causées par diverses raisons. Ces dernières années, la littérature a fait état d'un grand nombre de produits naturels ciblant le microbiote intestinal et régulant les niveaux d'AGCC pour atténuer les lésions hépatiques. Cette étude révèle que la SalB exerce des effets anti-lésion hépatique en régulant le microbiote intestinal et les désordres des acides gras saturés, fournissant de nouvelles preuves scientifiques pour le mécanisme de recherche anti-lésion hépatique de la SalB.

Les lésions hépatiques constituent une base pathologique commune à diverses maladies du foie, et la compréhension des mécanismes potentiels des médicaments contre les lésions hépatiques aiguës et chroniques peut contribuer au traitement clinique des lésions hépatiques. Ces dernières années, les modifications du microbiote intestinal ont été considérées comme jouant un rôle important dans l'induction et la promotion des lésions de la fonction hépatique. Le déséquilibre du microbiote intestinal, les dommages causés à la barrière de la paroi intestinale et l'endotoxémie intestinale causée par une perméabilité intestinale accrue peuvent perturber l'équilibre entre l'intestin et le foie, affectant ainsi diverses maladies du foie par le biais de l'axe intestin-foie.

Le Sal B est l'un des principaux ingrédients actifs du Danshen, un médicament traditionnel chinois couramment utilisé dans la pratique clinique pour traiter les lésions hépatiques. Actuellement, la recherche a rapporté que le Sal B peut avoir un effet inhibiteur significatif sur les lésions hépatiques induites par le CCl4, le régime riche en graisses, le thioacétamide, etc. La recherche sur les mécanismes associés se concentre principalement sur l'inhibition de l'activation et de la prolifération des cellules stellaires hépatiques, de l'inflammation du foie, du stress oxydatif, etc. Cette étude a permis de clarifier davantage l'effet d'intervention du Sal B sur les lésions hépatiques induites par le tétrachlorure de carbone grâce à des expériences in vivo, et de découvrir que son activité est liée à la régulation du microbiote intestinal et des AGCS par le Sal B. Les résultats du séquençage de l'ARNr 16S de cette étude ont montré que la distribution du microbiote intestinal du Sal B se situait entre le groupe Con et le groupe Mod. Lors d'une lésion hépatique, le rapport entre les Firmicutes et les Bacteroidetes change généralement, les premiers diminuant et les seconds augmentant. Le groupe Mod de cette étude a connu cette dysbiose, et après l'intervention du Sal B, cette dysbiose a été significativement rétablie. Au niveau du genre, l'intervention du Sal B a significativement augmenté l'abondance relative de Lactobacillus et diminué l'abondance relative de Fecal et de Bifidobacterium. Parmi eux, le genre Lactobacillus a été signalé comme ayant la capacité de protéger le foie, ce qui peut atténuer l'inflammation et la fibrose du foie endommagé. Tous ces résultats prouvent que le SalB peut atténuer les lésions hépatiques en régulant le microbiote intestinal.
Les AGCS sont la principale source d'énergie pour les cellules du côlon, réduisant l'inflammation locale et favorisant la production de peptides antimicrobiens, ce qui contribue à maintenir la barrière intestinale et à réduire la perméabilité intestinale. Une supplémentation en AGCS peut retarder la progression des lésions hépatiques en réduisant la transmission par la veine porte de schémas moléculaires pathogènes, y compris les endotoxines bactériennes. Après une analyse quantitative des AGCS dans l'intestin des souris, cette étude a révélé que les niveaux d'acide acétique, d'acide hexanoïque, d'acide isobutyrique, d'acide isovalérique, d'acide propionique et d'acide valérique étaient significativement réduits dans le groupe Mod, tandis que l'intervention du Sal B rétablissait les niveaux d'acide isobutyrique, d'acide isovalérique, d'acide propionique et d'acide valérique. Cela peut être lié à l'abondance accrue des Firmicutes dans le microbiote intestinal du groupe Sal B que nous avons précédemment identifiée. Des rapports de recherche indiquent que les Firmicutes représentent environ 60% des bactéries intestinales et qu'elles sont étroitement liées à la production d'acides gras saturés. La diminution des niveaux d'acide acétique dans le groupe Mod et le groupe Sal B serait liée à la réduction de l'abondance relative des communautés bactériennes sécrétant de l'acide acétique, telles que le genre Parabacterioides. En plus de soulager les dommages au foie en améliorant la barrière intestinale, la littérature récente a également montré que les AGCS peuvent améliorer les maladies du foie telles que la NASH en inhibant l'activation pro-inflammatoire des macrophages dans le tissu hépatique, réduisant ainsi les réponses inflammatoires. Notre recherche précédente n'a pas observé l'effet du Sal B sur la barrière intestinale des souris souffrant de lésions hépatiques. Par conséquent, nous supposons que l'amélioration des lésions hépatiques par les acides gras saturés peut être liée à leur effet direct sur les cellules du tissu hépatique après avoir pénétré dans le foie par la veine porte.
En résumé, le Sal B peut inhiber les lésions hépatiques induites par le CCl4 chez les souris en rétablissant l'équilibre du microbiote intestinal. Parallèlement, le Sal B peut partiellement restaurer la teneur en acides gras saturés intestinaux chez les souris souffrant de lésions hépatiques, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer comment ces acides gras saturés restaurés participent au processus de lutte contre les lésions hépatiques du Sal B.