A B szalvianolsav hatása a bél mikrobiótára és a rövid szénláncú zsírsavak metabolizmusára májkárosodott egerekben
A májkárosodás a májsejtek károsodását és a máj rendellenes működését jelenti, amelyet különböző tényezők okoznak. A klinikai gyakorlatban gyakori patogén tényezők közé tartozik a gyógyszeres stimuláció, a vírusfertőzés, az alkohol vagy a kémiai toxinok. A kutatások kimutatták, hogy a súlyos vagy tartós májkárosodás végül cirrózishoz és májsejtes karcinómához vezethet.
A Danshen enyhén hideg természetű, keserű ízű, és a szív- és májmeridiánokba hatol. A klinikai gyakorlatban általánosan használt véraktiváló és pangás megszüntető gyógyszer, és a történelem során az orvosok széles körben alkalmazták a májbetegségek kezelésében. A szalvianolsav B (Sal B) a Danshen vízben oldódó kivonatának egyik fő hatóanyaga. A kutatások kimutatták, hogy a Sal B az oxidatív stressz, a TGF - β jelátviteli útvonal és más mechanizmusok gátlásával enyhítheti a májkárosodást. Vizsgálatok kimutatták, hogy a szájon át szedhető Sal B biohasznosulása alacsony, ami arra utal, hogy a bél mikrobióta szabályozása fontos célpontja lehet biológiai aktivitásának.
A bél-máj ciklus létezése összeköti a bélrendszert a májjal, és a bél és a máj nemcsak élettani szempontból kapcsolódik egymáshoz, hanem élettani működés szempontjából is szoros kapcsolatban áll egymással. A bél-máj tengely rendellenessége, beleértve a bélmikrobióta összetételének és arányának egyensúlyhiányát, valamint a mikrobiális metabolitok, például a rövidláncú zsírsavak (SCFA-k) és az epesavak változását, szorosan összefügg a különböző okokból bekövetkező májkárosodással. Az utóbbi években az irodalom számos olyan természetes termékről számolt be, amelyek a bélmikrobiótát célozzák és az SCFA-k szintjét szabályozzák a májkárosodás enyhítése érdekében. Ez a tanulmány feltárja, hogy a SalB a bél mikrobióta és az SCFA-k rendellenességeinek szabályozásával májkárosodás elleni hatást fejt ki, új tudományos bizonyítékot szolgáltatva a SalB májkárosodás elleni kutatás mechanizmusára.

A májkárosodás a különböző májbetegségek gyakori patológiai alapja, és az akut és krónikus májkárosodás elleni gyógyszerek lehetséges mechanizmusainak megértése hozzájárulhat a májkárosodás klinikai kezeléséhez. Az elmúlt években úgy vélték, hogy a bélmikrobióta változásai fontos szerepet játszanak a májfunkciók károsodásának kiváltásában és elősegítésében. A bélmikrobióta egyensúlyhiánya, a bélfal gátjának károsodása és a fokozott bélpermeabilitás okozta bél endotoxémia felboríthatja a bél és a máj közötti egyensúlyt, ezáltal a bél-máj tengelyen keresztül különböző májbetegségekre hat.

A Sal B a Danshen egyik fő hatóanyaga, egy hagyományos kínai gyógyszer, amelyet a klinikai gyakorlatban gyakran alkalmaznak májkárosodás kezelésére. Jelenleg a kutatások arról számoltak be, hogy a Sal B jelentős gátló hatással van a CCl4, a magas zsírtartalmú étrend, a tioacetamid stb. által kiváltott májkárosodásra. A kapcsolódó mechanizmuskutatás többnyire a máj csillagsejtek aktiválódásának és proliferációjának, a májgyulladásnak, az oxidatív stressznek stb. a gátlására összpontosít. Ez a tanulmány in vivo kísérleteken keresztül tovább tisztázta a Sal B beavatkozó hatását a szén-tetraklorid által kiváltott májkárosodásra, és megállapította, hogy a Sal B aktivitása a bél mikrobióta és az SCFA-k Sal B általi szabályozásához kapcsolódik. A 16S rRNS szekvenálási eredmények e tanulmányban azt mutatták, hogy a Sal B bél mikrobióta eloszlása a Con csoport és a Mod csoport között volt. A májkárosodás során a Firmicutes és a Bacteroidetes aránya általában megváltozik, az előbbi csökken, az utóbbi pedig nő. Ebben a vizsgálatban a Mod csoportban ez a diszbiózis jelentkezett, és a Sal B beavatkozás után ez a diszbiózis jelentősen helyreállt. A nemzetségek szintjén a Sal B beavatkozás szignifikánsan növelte a Lactobacillus relatív abundanciáját, és csökkentette a Fecal és a Bifidobacterium relatív abundanciáját. Közülük a Lactobacillus nemzetségnek a jelentések szerint májvédő képessége van, ami enyhítheti a károsodott máj gyulladását és fibrózisát. Ezek az eredmények mind azt bizonyítják, hogy a SalB a bél mikrobióta szabályozásával enyhítheti a májkárosodást.
Az SCFA-k a vastagbélsejtek fő energiaforrása, csökkentik a helyi gyulladást és elősegítik az antimikrobiális peptidek termelését, ami segít fenntartani a bélgátat és csökkenti a bél áteresztőképességét. Az SCFA-kkal való kiegészítés késleltetheti a májkárosodás progresszióját azáltal, hogy csökkenti a patogén molekuláris minták, köztük a bakteriális endotoxinok portális vénás továbbítását. Az egerek bélrendszerében lévő SCFA-k mennyiségi elemzése után ez a vizsgálat megállapította, hogy az ecetsav, hexánsav, izobajonsav, izovaleriánsav, propionsav és valeriánsav szintje jelentősen csökkent a Mod csoportban, míg a Sal B beavatkozás helyreállította az izobajonsav, izovaleriánsav, propionsav és valeriánsav szintjét. Ez összefügghet a Firmicutes megnövekedett abundanciájával a Sal B csoport bélmikrobiótájában, amelyet korábban azonosítottunk. Kutatási jelentések szerint a Firmicutes a bélbaktériumok mintegy 60%-jét teszik ki, és szorosan kapcsolódnak az SCFA-k termeléséhez. Az ecetsavszint csökkenése mind a Mod csoportban, mind a Sal B csoportban feltételezhetően az ecetsavat kiválasztó baktériumközösségek, például a Parabacterioides nemzetség relatív abundanciájának csökkenésével függ össze. Amellett, hogy a bélgát javításával enyhítik a májkárosodást, a legújabb szakirodalom azt is kimutatta, hogy az SCFA-k javíthatják a májbetegségeket, például a NASH-t azáltal, hogy gátolják a makrofágok pro-inflammatorikus aktivációját a májszövetben, csökkentve a gyulladásos válaszokat. Korábbi kutatásainkban nem figyeltük meg a Sal B hatását a májkárosodott egerek bélbarrierjére. Ezért feltételezzük, hogy a májkárosodás SCFA-k általi javulása a májszövetben lévő sejtekre gyakorolt közvetlen hatásukkal függhet össze, miután a portális vénán keresztül bejutottak a májba.
Összefoglalva, a Sal B képes gátolni a CCl4 által kiváltott májkárosodást egerekben a bél mikrobióta egyensúlyának helyreállításával. Eközben a Sal B részben helyre tudja állítani a bélrendszeri SCFA-k tartalmát a májkárosodásban szenvedő egerekben, de további kutatásokra van szükség azzal kapcsolatban, hogy ezek a helyreállított SCFA-k hogyan vesznek részt a Sal B májkárosodás elleni folyamatában.