Die Wirkung von Salvianolsäure B auf die Darmmikrobiota und den Stoffwechsel kurzkettiger Fettsäuren bei Mäusen mit Leberschäden
Eine Leberschädigung ist eine Schädigung der Leberzellen und eine Störung der Leberfunktion, die durch verschiedene Faktoren verursacht wird. Zu den in der klinischen Praxis häufig vorkommenden pathogenen Faktoren gehören die Stimulation durch Medikamente, Virusinfektionen, Alkohol oder chemische Gifte. Die Forschung hat gezeigt, dass schwere oder anhaltende Leberschäden letztlich zu Zirrhose und Leberzellkarzinom führen können.
Danshen ist von Natur aus leicht kalt, schmeckt bitter und dringt in die Herz- und Lebermeridiane ein. Es ist ein in der klinischen Praxis häufig verwendetes Mittel zur Aktivierung des Blutes und zur Beseitigung von Stauungen und wurde von Medizinern im Laufe der Geschichte häufig zur Behandlung von Lebererkrankungen eingesetzt. Salvianolsäure B (Sal B) ist einer der Hauptwirkstoffe im wasserlöslichen Extrakt von Danshen. Die Forschung hat gezeigt, dass Sal B Leberschäden durch Hemmung des oxidativen Stresses, des TGF-β-Signalweges und anderer Mechanismen lindern kann. Studien haben gezeigt, dass oral eingenommenes Sal B eine geringe Bioverfügbarkeit hat, was darauf hindeutet, dass die Regulierung der Darmmikrobiota ein wichtiges Ziel für seine biologische Aktivität sein könnte.
Die Existenz des Darm-Leber-Zyklus verbindet den Darm mit der Leber, und Darm und Leber sind nicht nur physiologisch miteinander verbunden, sondern auch in ihrer physiologischen Funktion eng miteinander verknüpft. Die Störung der Darm-Leber-Achse, einschließlich des Ungleichgewichts der Zusammensetzung und des Verhältnisses der Darmmikrobiota sowie der Veränderungen der mikrobiellen Stoffwechselprodukte wie kurzkettige Fettsäuren (SCFA) und Gallensäuren, steht in engem Zusammenhang mit Leberschäden, die durch verschiedene Ursachen verursacht werden. In den letzten Jahren wurde in der Literatur über eine große Anzahl natürlicher Produkte berichtet, die auf die Darmmikrobiota abzielen und den Gehalt an SCFAs regulieren, um Leberschäden zu lindern. Diese Studie zeigt, dass SalB durch die Regulierung der Darmmikrobiota und der SCFAs-Störungen leberschädigende Wirkungen ausübt, was neue wissenschaftliche Beweise für den Mechanismus der SalB-Forschung gegen Leberschäden liefert.

Leberschäden sind eine häufige pathologische Grundlage für verschiedene Lebererkrankungen, und das Verständnis der potenziellen Mechanismen von Medikamenten gegen akute und chronische Leberschäden kann zur klinischen Behandlung von Leberschäden beitragen. In den letzten Jahren wurde davon ausgegangen, dass Veränderungen der Darmmikrobiota eine wichtige Rolle bei der Auslösung und Förderung von Leberfunktionsschäden spielen. Ein Ungleichgewicht der Darmmikrobiota, eine Schädigung der Darmwandbarriere und eine durch eine erhöhte Darmdurchlässigkeit verursachte intestinale Endotoxämie können das Gleichgewicht zwischen Darm und Leber stören und dadurch verschiedene Lebererkrankungen über die Darm-Leber-Achse beeinflussen.

Sal B ist einer der Hauptwirkstoffe von Danshen, einer traditionellen chinesischen Medizin, die in der klinischen Praxis häufig zur Behandlung von Leberschäden eingesetzt wird. Gegenwärtig wird aus der Forschung berichtet, dass Sal B eine signifikante hemmende Wirkung auf Leberschäden haben kann, die durch CCl4, fettreiche Ernährung, Thioacetamid usw. verursacht werden. Die Forschung zu den entsprechenden Mechanismen konzentriert sich vor allem auf die Hemmung der Aktivierung und Proliferation von Leberstellatzellen, Leberentzündungen, oxidativem Stress usw. In dieser Studie wurde der Interventionseffekt von Sal B auf die durch Tetrachlorkohlenstoff induzierte Leberschädigung durch In-vivo-Experimente weiter geklärt, und es wurde festgestellt, dass seine Aktivität mit der Regulierung der Darmmikrobiota und der SCFAs durch Sal B zusammenhängt. Die 16S rRNA-Sequenzierungsergebnisse dieser Studie zeigten, dass die Verteilung der Darmmikrobiota von Sal B zwischen der Con-Gruppe und der Mod-Gruppe lag. Während einer Leberschädigung ändert sich normalerweise das Verhältnis von Firmicutes zu Bacteroidetes, wobei erstere abnehmen und letztere zunehmen. In der Mod-Gruppe dieser Studie kam es zu dieser Dysbiose, und nach der Sal B-Intervention wurde diese Dysbiose deutlich wiederhergestellt. Auf der Ebene der Gattungen erhöhte die Sal B-Intervention signifikant die relative Häufigkeit von Lactobacillus und verringerte die relative Häufigkeit von Fecal und Bifidobacterium. Der Gattung Lactobacillus wird eine leberschützende Wirkung nachgesagt, die Entzündungen und Fibrosen bei geschädigter Leber lindern kann. All diese Ergebnisse belegen, dass SalB durch die Regulierung der Darmmikrobiota Leberschäden lindern kann.
SCFAs sind die Hauptenergiequelle für Dickdarmzellen, reduzieren lokale Entzündungen und fördern die Produktion antimikrobieller Peptide, was zur Aufrechterhaltung der Darmbarriere und zur Verringerung der Darmdurchlässigkeit beiträgt. Eine Supplementierung mit SCFAs kann das Fortschreiten der Leberschädigung verzögern, indem sie die Übertragung pathogener molekularer Muster, einschließlich bakterieller Endotoxine, über die Pfortader verringert. Nach einer quantitativen Analyse der SCFAs im Darm von Mäusen ergab diese Studie, dass der Gehalt an Essigsäure, Hexansäure, Isobuttersäure, Isovaleriansäure, Propionsäure und Valeriansäure in der Mod-Gruppe deutlich reduziert war, während die Sal B-Intervention den Gehalt an Isobuttersäure, Isovaleriansäure, Propionsäure und Valeriansäure wiederherstellte. Dies könnte mit der erhöhten Abundanz von Firmicutes in der Darmmikrobiota der Sal B-Gruppe zusammenhängen, die wir zuvor identifiziert hatten. Es gibt Forschungsberichte, wonach Firmicutes etwa 60% der Darmbakterien ausmachen und eng mit der Produktion von SCFAs verbunden sind. Es wird vermutet, dass der Rückgang des Essigsäuregehalts sowohl in der Mod- als auch in der Sal B-Gruppe mit der relativen Verringerung der Häufigkeit von Essigsäure absondernden Bakteriengemeinschaften wie der Gattung Parabacterioides zusammenhängt. Neben der Linderung von Leberschäden durch die Verbesserung der Darmbarriere hat die neuere Literatur auch gezeigt, dass SCFAs Lebererkrankungen wie NASH verbessern können, indem sie die proinflammatorische Aktivierung von Makrophagen im Lebergewebe hemmen und so Entzündungsreaktionen reduzieren. In unseren früheren Untersuchungen wurde die Wirkung von Sal B auf die Darmbarriere von Mäusen mit Leberschäden nicht beobachtet. Daher vermuten wir, dass die Verbesserung der Leberschädigung durch SCFAs mit ihrer direkten Wirkung auf Zellen im Lebergewebe zusammenhängen könnte, nachdem sie über die Pfortader in die Leber gelangt sind.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Sal B die CCl4-induzierte Leberschädigung bei Mäusen hemmen kann, indem es das Gleichgewicht der Darmmikrobiota wiederherstellt. In der Zwischenzeit kann Sal B den Gehalt an intestinalen SCFAs bei Mäusen mit Leberschäden teilweise wiederherstellen, aber es sind weitere Forschungen darüber erforderlich, wie diese wiederhergestellten SCFAs an dem Prozess gegen Leberschäden durch Sal B teilnehmen.