Efecto del ácido salvianólico B sobre la microbiota intestinal y el metabolismo de los ácidos grasos de cadena corta en ratones con lesión hepática.
Por lesión hepática se entiende el daño de las células del hígado y la función hepática anormal causados por diversos factores. Entre los factores patógenos más comunes en la práctica clínica figuran la estimulación por fármacos, las infecciones víricas, el alcohol o las toxinas químicas. Las investigaciones han demostrado que las lesiones hepáticas graves o persistentes pueden acabar provocando cirrosis y carcinoma hepatocelular.
El Danshen es de naturaleza ligeramente fría y sabor amargo, y penetra en los meridianos del corazón y el hígado. Es un medicamento activador de la sangre y eliminador de estasis de uso común en la práctica clínica, y ha sido ampliamente utilizado por los médicos a lo largo de la historia en el tratamiento de las enfermedades hepáticas. El ácido salvianólico B (Sal B) es uno de los principales ingredientes activos del extracto hidrosoluble de Danshen. La investigación ha demostrado que Sal B puede aliviar la lesión hepática mediante la inhibición del estrés oxidativo, TGF - β vía de señalización, y otros mecanismos. Los estudios han demostrado que la Sal B oral tiene una baja biodisponibilidad, lo que sugiere que la regulación de la microbiota intestinal puede ser un objetivo importante para su actividad biológica.
La existencia del ciclo intestino-hígado conecta el intestino con el hígado, y el intestino y el hígado no sólo están fisiológicamente interconectados, sino también estrechamente relacionados en términos de función fisiológica. El trastorno del eje intestino-hígado, incluido el desequilibrio de la composición y proporción de la microbiota intestinal, así como los cambios en los metabolitos microbianos como los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) y los ácidos biliares, está estrechamente relacionado con las lesiones hepáticas causadas por diversos motivos. En los últimos años, la literatura ha informado de un gran número de productos naturales dirigidos a la microbiota intestinal y la regulación de los niveles de SCFAs para aliviar la lesión hepática. Este estudio revela que la SalB ejerce efectos contra las lesiones hepáticas mediante la regulación de la microbiota intestinal y los trastornos de los SCFAs, proporcionando nuevas pruebas científicas sobre el mecanismo de la investigación de la SalB contra las lesiones hepáticas.

La lesión hepática es una base patológica común de diversas enfermedades hepáticas, y la comprensión de los mecanismos potenciales de los fármacos contra la lesión hepática aguda y crónica puede contribuir al tratamiento clínico de la lesión hepática. En los últimos años, se ha considerado que los cambios en la microbiota intestinal desempeñan un papel importante en la inducción y promoción de daños en la función hepática. El desequilibrio de la microbiota intestinal, los daños en la barrera de la pared intestinal y la endotoxemia intestinal causada por el aumento de la permeabilidad intestinal pueden alterar el equilibrio entre el intestino y el hígado, afectando así a diversas enfermedades hepáticas a través del eje intestino-hígado.

La Sal B es uno de los principales principios activos del Danshen, una medicina tradicional china utilizada habitualmente en la práctica clínica para tratar las lesiones hepáticas. En la actualidad, la investigación ha informado de que la Sal B puede tener un efecto inhibidor significativo sobre la lesión hepática inducida por CCl4, dieta alta en grasas, tioacetamida, etc. La investigación del mecanismo relacionado se centra principalmente en la inhibición de la activación y proliferación de las células estrelladas hepáticas, la inflamación hepática, el estrés oxidativo, etc. Este estudio aclaró aún más el efecto de intervención de Sal B en la lesión hepática inducida por tetracloruro de carbono mediante experimentos in vivo, y descubrió que su actividad está relacionada con la regulación de la microbiota intestinal y los AGCC por Sal B. Los resultados de la secuenciación del ARNr 16S de este estudio mostraron que la distribución de la microbiota intestinal de Sal B estaba entre el grupo Con y el grupo Mod. Durante la lesión hepática, la proporción entre Firmicutes y Bacteroidetes suele cambiar, disminuyendo la primera y aumentando la segunda. El grupo Mod en este estudio experimentó esta disbiosis, y después de la intervención de Sal B, esta disbiosis se restableció significativamente. A nivel de género, la intervención de Sal B aumentó significativamente la abundancia relativa de Lactobacillus y disminuyó la abundancia relativa de Fecal y Bifidobacterium. Entre ellos, se ha informado de que el género Lactobacillus tiene la capacidad de proteger el hígado, lo que puede aliviar la inflamación y la fibrosis del hígado dañado. Todos estos resultados demuestran que la SalB puede aliviar el daño hepático mediante la regulación de la microbiota intestinal.
Los AGCC son la principal fuente de energía para las células del colon, reducen la inflamación local y favorecen la producción de péptidos antimicrobianos, lo que ayuda a mantener la barrera intestinal y a reducir la permeabilidad intestinal. La suplementación con AGCC puede retrasar la progresión de la lesión hepática al reducir la transmisión por la vena porta de patrones moleculares patógenos, incluidas las endotoxinas bacterianas. Tras el análisis cuantitativo de los AGCC en el intestino de los ratones, este estudio descubrió que los niveles de ácido acético, ácido hexanoico, ácido isobutírico, ácido isovalérico, ácido propiónico y ácido valérico se redujeron significativamente en el grupo Mod, mientras que la intervención con Sal B restableció los niveles de ácido isobutírico, ácido isovalérico, ácido propiónico y ácido valérico. Esto puede estar relacionado con la mayor abundancia de Firmicutes en la microbiota intestinal del grupo Sal B que identificamos previamente. Hay informes de investigación que indican que los Firmicutes representan alrededor del 60% de las bacterias intestinales y están estrechamente relacionados con la producción de SCFAs. Se especula que la disminución de los niveles de ácido acético tanto en el grupo Mod como en el grupo Sal B está relacionada con la reducción de la abundancia relativa de comunidades bacterianas secretoras de ácido acético como el género Parabacterioides. Además de aliviar el daño hepático al mejorar la barrera intestinal, la literatura reciente también ha demostrado que los AGCC pueden mejorar enfermedades hepáticas como la EHNA al inhibir la activación proinflamatoria de los macrófagos en el tejido hepático, reduciendo las respuestas inflamatorias. Nuestra investigación anterior no observó el efecto de la Sal B en la barrera intestinal de ratones con lesión hepática. Por lo tanto, especulamos que la mejora de la lesión hepática por SCFAs puede estar relacionada con su efecto directo sobre las células en el tejido hepático después de entrar en el hígado a través de la vena porta.
En resumen, la Sal B puede inhibir la lesión hepática inducida por CCl4 en ratones restaurando el equilibrio de la microbiota intestinal. Mientras tanto, Sal B puede restaurar parcialmente el contenido de AGCC intestinales en ratones con lesión hepática, pero se necesita más investigación sobre cómo estos AGCC restaurados participan en el proceso anti lesión hepática de Sal B.