La galangine inhibe le développement du cancer du sein par la voie de signalisation PTEN/AKT et augmente l'activité anti-tumorale du trastuzumab
Le cancer du sein est la principale cause de décès par cancer chez les femmes. La chimiothérapie est l'une des principales stratégies de traitement du cancer du sein. Le trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé dérivé de l'ADN recombinant. Il bloque la croissance des cellules cancéreuses du cancer du sein en ciblant Her-2 (facteur de croissance épidermique humain 2) et stimule en même temps les cellules immunitaires de l'organisme pour qu'elles tuent les cellules cancéreuses. Cependant, de nombreuses patientes atteintes d'un cancer du sein ne réagissent pas à la thérapie ciblée initiale, ou une résistance acquise et croisée se produit lors des traitements ultérieurs, ce qui entraîne un mauvais pronostic et une mortalité élevée chez les patientes cliniques. Il est donc urgent de développer de nouvelles thérapies pour le cancer du sein, des synergistes efficaces ou des combinaisons de médicaments adjuvants afin d'améliorer le taux de guérison.

Avec le développement rapide de la recherche sur la médecine traditionnelle chinoise, les effets anticancéreux et sensibilisateurs de la médecine traditionnelle chinoise ont été largement étudiés et sont progressivement devenus des moyens auxiliaires efficaces pour les tumeurs cancéreuses cliniques. La galangine est l'ingrédient actif de la médecine traditionnelle chinoise. La recherche a révélé que la galangine possède une certaine activité antitumorale, qui peut protéger l'organisme contre les facteurs cancérigènes et inhiber l'invasion et la migration des tumeurs. Des études récentes ont montré que la galangine peut activer la voie PI3K/Akt pour prévenir la mort cellulaire causée par les réactions en cascade de la caspase, inhibant ainsi la prolifération, l'invasion et la migration des cellules cancéreuses du foie, induisant l'apoptose des cellules cancéreuses, et régulant indirectement la prolifération et l'apoptose des cellules en agissant sur MDM2/p53, inhibant finalement la prolifération maligne des cellules cancéreuses. Mais on ne sait pas s'il peut inhiber la progression du cancer du sein ni quel est son mécanisme spécifique. Notre objectif de recherche est donc d'utiliser la galangine pour traiter le cancer du sein et de clarifier davantage son mécanisme moléculaire au niveau nucléaire et moléculaire, afin de fournir des stratégies pour le traitement clinique du cancer du sein.

Le cancer du sein est l'une des tumeurs malignes les plus courantes chez la femme. Ces dernières années, la médecine traditionnelle chinoise a fait des progrès rapides dans le traitement clinique et la recherche fondamentale du cancer du sein, et est progressivement devenue une thérapie adjuvante efficace pour les patientes atteintes d'un cancer du sein après une intervention chirurgicale. La galangine est extraite de la médecine traditionnelle chinoise Galangin, et l'un de ses principaux composants chimiques, les flavonoïdes, est une classe de composés polyphénoliques contenant 15 atomes de carbone. Des études récentes ont montré que la galangine possède un large éventail d'activités pharmacologiques, notamment des effets antiviraux, anticancéreux, anti-tératogènes, anti-mutagènes, antibactériens et antispasmodiques. Elle peut induire l'apoptose des cellules cancéreuses du foie en activant la voie mitochondriale caspase-8/t-Bid, exercer des effets anticancéreux sur le foie et induire l'autophagie par le biais de la voie de signalisation TGF - β receptor/Smad. Nos résultats suggèrent que la galangine pourrait constituer un nouveau moyen de traiter le cancer du sein.

La voie de signalisation PI3K/Akt est largement impliquée dans divers processus cellulaires, tels que la prolifération, la différenciation et l'apoptose. Elle joue un rôle crucial dans la prolifération des cellules cancéreuses et le cycle cellulaire, ainsi que dans l'invasion cellulaire, l'angiogenèse et les métastases, et est étroitement liée à l'apparition et au développement du cancer du sein. Des études antérieures ont signalé que la cascade de signalisation PI3K/AKT peut assurer la survie des cellules par l'intermédiaire des membres de la famille Bcl-2 ou des protéines de la famille des caspases, et déterminer le destin des cellules en régulant l'activation des caspases, ainsi que les changements dans les protéines pro-apoptotiques et anti-apoptotiques. Nos résultats indiquent que la galangine peut réguler à la baisse l'expression de Bcl-2, augmenter l'activité enzymatique de la Capsase-9, activer la Caspase-3 et induire l'apoptose en activant la réaction en cascade de la Caspase.

La protéine PTEN (MMAC1) est située sur le chromosome humain 10q23.3 et code pour une protéine PTEN de 403 pb. Son domaine PDZ dans la région de la queue de la protéine joue un rôle important dans la régulation des niveaux de PIP3 et la déphosphorylation de PI3K, l'inhibition de la croissance de l'ancrage des cellules tumorales, etc. En raison de la délétion ou de la mutation du gène au cours de la tumorigenèse, l'expression de la PTEN est inhibée dans diverses tumeurs malignes. Des études ont montré que l'inactivation de la PTEN dans divers types de tumeurs, notamment le cancer du sein, le cancer de l'ovaire, le cancer gastrique et le cancer du côlon, entraîne une suractivation du signal RTK/PI3K/Akt, ce qui favorise l'apparition de tumeurs. En tant qu'inhibiteur de la voie PIK3/AKT, la PTEN peut inhiber la croissance et l'invasion des cellules tumorales en inhibant la voie AKT. Les résultats de nos recherches montrent que l'expression de l'AKT dans les cellules de cancer du sein ou les échantillons de tissus tumoraux est plus élevée que dans le groupe témoin. Par rapport au groupe témoin, l'expression de l'AKT est significativement réduite après le traitement à la galangine. En même temps, la galangine peut augmenter de manière significative l'expression de PTEN, régulant ainsi la voie de signalisation AKT pour inhiber la prolifération des cellules du cancer du sein et inhiber la progression de la tumeur.

P53 est un gène suppresseur de tumeur situé sur le chromosome humain 17p13, codant pour la protéine P53 de 53kD. En se liant au site d'ADN de sexe opposé dans le noyau, il augmente l'expression des gènes liés à l'inhibition de la prolifération cellulaire et supprime le promoteur de ces gènes, bloquant ainsi le cycle cellulaire et inhibant la prolifération cellulaire pour exercer son effet anticancéreux. Des études ont montré que le gène suppresseur de tumeur p53 est étroitement lié à l'hyperplasie mammaire et à l'apparition et au développement du cancer du sein. Les changements d'expression des cyclines régulatrices p53 et p21 peuvent favoriser l'arrêt de la phase G2/M des cellules cancéreuses du sein et induire l'apoptose. MDM2 est un partenaire de liaison naturel et un inhibiteur de p53, impliqué dans le cycle d'autorégulation de p53, et peut agir comme une ubiquitine ligase pour se lier au domaine d'activation de p53 et induire la dégradation de p53. Nos résultats montrent que la galangine peut réguler l'arrêt du cycle cellulaire et induire l'apoptose des cellules cancéreuses du sein en régulant à la hausse l'expression de p53 et de p21.

En conclusion, nos recherches montrent que la galangine peut inhiber de manière significative l'expression de MDM2 et de Bcl-2, renforcer l'activité de p53 et des Caspases, induire l'expression de PTEN et conduire à l'inactivation d'AKT, inhibant ainsi la croissance, l'invasion et la migration des cellules du cancer du sein, inhibant la croissance des tumeurs in vivo, et augmentant en même temps l'activité anticancéreuse du trastuzumab, ce qui a un effet inhibiteur sur le développement du cancer du sein et l'effet synergique du trastuzumab. Par conséquent, la galangine pourrait devenir un médicament thérapeutique potentiel pour le cancer du sein.