Exploration préliminaire du mécanisme de régulation des saponines totales d'Anemarrhena chinensis sur le tissu adipeux de souris obèses, basé sur la voie des neurotransmetteurs NLRP3
Avec l'évolution des modes de vie et des structures alimentaires, l'incidence de l'obésité continue d'augmenter. Actuellement, cette question a commencé à concerner les pays en développement et les pays du tiers monde, devenant ainsi un problème mondial de santé publique. L'obésité est un état d'accumulation excessive de tissu adipeux dans l'organisme, qui se divise en obésité de type adipeux et obésité de type abdominal selon la localisation de l'accumulation de tissu adipeux dans l'organisme. Des recherches ont montré que les macrophages (ATM) présents dans le tissu adipeux viscéral des patients obèses présentent une infiltration importante et l'expression d'un grand nombre de cytokines pro-inflammatoires. Ces phénotypes cellulaires présentent un état particulier de transition de M2 à M1 (inflammatoire), qui accélère l'apparition d'une inflammation chronique dans le tissu adipeux et augmente l'expression de NLRP3 dans les MTA. L'expression accrue de NLRP3 active l'expression de GDF3 en aval, augmentant ainsi les niveaux d'hydrolases de catécholamines telles que la MAOA, ce qui conduit finalement à une diminution de la teneur en neurotransmetteurs catécholamines dans le tissu adipeux, à une diminution de la capacité de dégradation des lipides et à l'accumulation de graisse, entraînant une obésité abdominale. Les saponines d'Anemarrhena sous forme de polyphénols Bge. (SAa B) sont les principes actifs les plus abondants extraits et isolés de l'Anemarrhena, avec des activités pharmacologiques telles que la réduction de la glycémie, l'anti-inflammation, l'antioxydation, l'antithrombotique et l'amélioration de la dépression. Les recherches préliminaires de notre groupe de recherche ont montré que le SAaB a des effets hypoglycémiques et hypolipidémiants sur les rats diabétiques, et que le diabète est étroitement lié à l'obésité et au métabolisme des lipides. Cependant, on ne sait toujours pas si le SAaB a un effet d'intervention sur l'obésité, et il n'y a pas de recherche sur le mécanisme pharmacologique. Par conséquent, cette étude a induit un modèle d'obésité chez des souris mâles C57BL/6J par le biais d'un régime riche en graisses, a étudié l'effet d'intervention de la SAaB sur les souris obèses et l'effet régulateur de l'expression des gènes connexes dans le tissu adipeux, afin d'élucider son mécanisme de régulation de l'obésité.

Le tissu adipeux est un organe important de l'organisme, dont la fonction principale est de stocker et de sécréter des acides gras (AGF), d'équilibrer la glycémie et les lipides, et de sécréter diverses hormones et cytokines qui affectent le métabolisme énergétique et participent aux réactions inflammatoires. La recherche montre qu'avec l'âge, le taux d'incidence de l'inflammation et de la résistance à l'insuline augmente, ce qui entraîne le déclin de la fonction du tissu adipeux, l'accumulation de graisse autour de l'abdomen et des viscères, puis l'obésité abdominale. Dans cette étude, un régime à long terme riche en graisses a entraîné une augmentation de la masse corporelle, une augmentation de la glycémie, des TC, des TG, du LDL-C, une diminution du HDL-C et une accumulation de graisse autour de l'abdomen chez les souris, ce qui a provoqué une obésité abdominale.

Les expériences préliminaires de notre groupe de recherche et de Fu et al. ont montré que le SAa B peut réduire les niveaux de cholestérol et de lipoprotéines de basse densité dans le plasma, et qu'il a pour effet d'abaisser la glycémie, mais son mécanisme d'action spécifique n'est pas encore clair. Cette étude a montré que, grâce à l'intervention de la SAa B sur un modèle de souris obèse, le groupe de souris obèses SAa B-H présentait une masse corporelle réduite, une diminution de la graisse abdominale, une diminution de la glycémie à jeun et des taux sériques de TC, TG et LDL-C, une augmentation des taux de HDL-C et une amélioration de l'état pathologique du tissu adipeux, ce qui est cohérent avec les résultats de la recherche susmentionnée.

L'accumulation d'une grande quantité de graisse peut entraîner la dégradation de la graisse elle-même et la production d'acides gras libres (AGL), qui stimulent les macrophages du tissu adipeux à produire des céramides, induisent une inflammation locale des tissus et accélèrent le développement de l'obésité. NLRP3 peut réguler la réponse inflammatoire chronique de l'organisme et peut être activé par des métabolites tels que les AGL. Les niveaux d'expression de NL-RP3, GDF3 et Caspase-1 sont régulés à la hausse dans le tissu adipeux des souris obèses induites par un régime riche en graisses, ce qui augmente l'expression de la catécholamine hydrolase et les niveaux d'IL-1 β. Le neurotransmetteur catécholamine est l'hormone stimulant la dégradation des graisses la plus importante dans l'organisme. Cette étude a montré que l'expression de GDF3, Caspase-1, IL-1 β, NLRP3 et MAOA était régulée à la hausse dans le tissu adipeux des souris obèses. Après 7 semaines de traitement par SAa B, le niveau d'expression de l'ARNm de GDF3 dans le tissu adipeux des souris des groupes SAa B-M et SAa B-H a diminué, ainsi que les niveaux d'expression de l'ARNm de Caspase-1 et d'IL-1 β dans le tissu adipeux des souris du groupe SAa B-H. Les niveaux d'expression de la protéine NLRP3 dans le tissu adipeux des souris du groupe SAa B-H ont diminué ; Les niveaux d'expression de la protéine NLRP3 dans le tissu adipeux des souris SAa B-M et SAa B-H ont été réduits, et les niveaux d'expression de la protéine MAOA dans le tissu adipeux des souris SAa B-L, SAa B-M et SAa B-H ont été réduits. Les résultats ci-dessus indiquent que le SAa B peut intervenir dans l'apparition de l'inflammation du tissu adipeux chez les souris obèses, réduire l'expression des catécholamines hydrolases et, par conséquent, augmenter les niveaux de neurotransmetteurs catécholamines dans le tissu adipeux, améliorant ainsi la capacité de décomposition des lipides.

En résumé, le SAa B peut réduire la masse corporelle et le poids des graisses des souris obèses, améliorer les troubles du métabolisme de la glycémie et des lipides causés par l'obésité, et améliorer l'état pathologique du tissu adipeux. Il peut améliorer la capacité de dégradation des lipides des souris obèses et atténuer les symptômes de l'obésité. Son mécanisme d'action pourrait consister à inhiber la sécrétion des catécholamines hydrolases et l'expression des facteurs inflammatoires par la voie des neurotransmetteurs NL-RP3, à améliorer la capacité de dégradation des lipides et à réduire la réponse inflammatoire. Dans des études ultérieures, le silençage des gènes, le knock-out des gènes et d'autres technologies peuvent être vérifiés plus avant afin de fournir une nouvelle base théorique pour la prévention et le traitement de l'obésité par la médecine traditionnelle chinoise.