Anemarrhena chinensis'ten elde edilen toplam saponinlerin obez farelerde adipoz doku üzerindeki düzenleyici mekanizmasının NLRP3 nörotransmitter yoluna dayalı ön araştırması
İnsanların yaşam tarzlarında ve beslenme yapılarında meydana gelen değişikliklerle birlikte obezite görülme sıklığı artmaya devam etmektedir. Günümüzde bu konu, gelişmekte olan ülkeleri ve üçüncü dünya ülkelerini de kapsamaya başlamış ve küresel bir halk sağlığı sorunu haline gelmiştir. Obezite vücutta aşırı yağ dokusu birikmesi durumudur ve yağ dokusu birikiminin vücuttaki yerine göre yağ tipi obezite ve abdominal tip obezite olarak ikiye ayrılır. Araştırmalar, obez hastaların visseral yağ dokusundaki makrofajların (ATM'ler) önemli ölçüde infiltrasyon gösterdiğini ve çok sayıda pro-inflamatuar sitokin eksprese ettiğini ortaya koymuştur. Bu hücre fenotipleri, yağ dokusunda kronik enflamasyon oluşumunu hızlandıran ve ATM'lerde NLRP3 ekspresyonunu artıran M2'den M1'e (enflamatuar) özel bir geçiş durumu göstermektedir. NLRP3'ün artan ifadesi, aşağı akış GDF3'ün ifadesini aktive eder, böylece MAOA gibi katekolamin hidrolazların seviyelerini yükseltir, sonuçta yağ dokusunda katekolamin nörotransmitterlerinin içeriğinde bir azalmaya, lipid parçalama yeteneğinde bir azalmaya ve yağ birikimine yol açarak abdominal obeziteye neden olur. Anemarrhena'dan polifenol olarak elde edilen saponinler Bge. (SAa B), Anemarrhena'dan ekstrakte edilen ve izole edilen, kan şekerini düşürme, anti-enflamatuar, antioksidan, antitrombotik ve depresyonu iyileştirme gibi farmakolojik aktivitelere sahip en bol aktif bileşenlerdir. Araştırma grubumuzun ön araştırması, SAaB'nin diyabet sıçanları üzerinde hipoglisemik ve lipid düşürücü etkileri olduğunu ve diyabetin obezite ve lipid metabolizması ile yakından ilişkili olduğunu ortaya koymuştur. Bununla birlikte, SAaB'nin obezite üzerinde bir müdahale etkisi olup olmadığı hala belirsizdir ve farmakolojik mekanizma araştırması yoktur. Bu nedenle, bu çalışmada C57BL/6J erkek farelerde yüksek yağlı diyet yoluyla obezite modeli oluşturulmuş, SAaB'nin obez fareler üzerindeki müdahale etkisi ve obeziteyi düzenleme mekanizmasını aydınlatmak için yağ dokusunda ilgili gen ekspresyonunun düzenleyici etkisi araştırılmıştır.

Yağ dokusu, temel işlevi yağ asitlerini (FFA'lar) depolamak ve salgılamak, kan şekerini ve lipitleri dengelemek ve enerji metabolizmasını etkileyen ve enflamatuar reaksiyonlara katılan çeşitli hormonları ve sitokinleri salgılamak olan vücuttaki önemli bir organdır. Araştırmalar, yaşın artmasıyla birlikte inflamasyon ve insülin direncinin görülme oranının arttığını, bunun da yağ dokusu işlevinin azalmasına, karın ve iç organlar çevresinde yağ birikmesine ve ardından abdominal obeziteye yol açtığını göstermektedir. Bu çalışmada, uzun süreli yüksek yağlı diyet vücut kütlesinde artışa, kan glikozunda, TC, TG, LDL-C'de yükselmeye, HDL-C'de azalmaya ve farelerde karın çevresinde yağ birikimine yol açarak abdominal obeziteye neden olmuştur.

Araştırma grubumuzun ön deneyleri ve Fu ve ark. SAa B'nin plazmadaki kolesterol ve düşük yoğunluklu lipoprotein seviyelerini azaltabildiğini ve kan şekerini düşürme etkisine sahip olduğunu bulmuştur, ancak spesifik etki mekanizması hala belirsizdir. Bu çalışma, obez fare modelinde SAa B'nin müdahalesiyle, SAa B-H obez fare grubunun vücut kütlesinin azaldığını, abdominal yağın azaldığını, açlık kan şekeri seviyelerinin ve serum TC, TG, LDL-C seviyelerinin azaldığını, HDL-C seviyelerinin arttığını ve yukarıdaki araştırma sonuçlarıyla tutarlı olan yağ dokusunun patolojik durumunun iyileştiğini bulmuştur.

Büyük miktarda yağ birikimi, yağın kendisinin bozulmasına ve adipoz dokudaki makrofajları seramid üretmeleri için uyaran, lokal doku inflamasyonunu indükleyen ve obezite gelişimini hızlandıran serbest yağ asitlerinin (FFA'lar) üretimine neden olabilir. NLRP3 vücudun kronik enflamatuar yanıtını düzenleyebilir ve FFA'lar gibi metabolitler tarafından aktive edilebilir. NL-RP3, GDF3 ve Kaspaz-1'in ekspresyon seviyeleri, yüksek yağlı diyetle indüklenen obez farelerin yağ dokusunda yukarı doğru düzenlenir ve böylece katekolamin hidrolaz ekspresyonu ve IL-1 β seviyeleri yukarı doğru düzenlenir. Katekolamin nörotransmitteri vücuttaki en önemli yağ yıkımını uyaran hormondur. Bu çalışmada, obez farelerin yağ dokusunda GDF3, Kaspaz-1, IL-1 β, NLRP3 ve MAOA ekspresyonunun arttığı bulunmuştur. 7 haftalık SAa B tedavisinden sonra, SAa B-M ve SAa B-H farelerinin yağ dokusunda GDF3 mRNA ekspresyon seviyesi azalmış ve SAa B-H grubu farelerin yağ dokusunda Kaspaz-1 ve IL-1 β mRNA ekspresyon seviyeleri düşmüştür; SAa B-M ve SAa B-H farelerinin yağ dokusunda NLRP3 proteininin ekspresyon seviyeleri azalmış ve SAa B-L, SAa B-M ve SAa B-H farelerinin yağ dokusunda MAOA proteininin ekspresyon seviyeleri azalmıştır. Yukarıdaki sonuçlar, SAa B'nin obez farelerde yağ dokusu iltihabının oluşumuna müdahale edebileceğini, katekolamin hidrolazların ekspresyonunu azaltabileceğini ve böylece yağ dokusunda katekolamin nörotransmitter seviyelerini artırarak lipid parçalama yeteneğini geliştirebileceğini göstermektedir.

Özetle, SAa B obez farelerin vücut kütlesini ve yağ ağırlığını azaltabilir, obezitenin neden olduğu kan şekeri ve lipid metabolizması bozukluklarını iyileştirebilir ve yağ dokusunun patolojik durumunu iyileştirebilir. Obez farelerin lipit parçalama yeteneğini artırabilir ve obezite semptomlarını hafifletebilir. Etki mekanizması, NL-RP3 nörotransmitter yolu aracılığıyla katekolamin hidrolazların salgılanmasını ve enflamatuar faktörlerin ekspresyonunu inhibe etmek, lipit parçalama yeteneğini geliştirmek ve enflamatuar yanıtı azaltmak olabilir. Sonraki çalışmalarda, gen susturma, gen nakavt etme ve diğer teknolojiler, geleneksel Çin tıbbı ile obezitenin önlenmesi ve tedavisi için yeni teorik temel sağlamak üzere daha fazla doğrulanabilir.