Exploración preliminar del mecanismo regulador de las saponinas totales de Anemarrhena chinensis sobre el tejido adiposo en ratones obesos basado en la vía del neurotransmisor NLRP3.
Con los cambios en los estilos de vida y las estructuras alimentarias de las personas, la incidencia de la obesidad sigue aumentando. En la actualidad, esta cuestión ha empezado a afectar a los países en desarrollo y a los países del tercer mundo, convirtiéndose en un problema de salud pública mundial. La obesidad es un estado de acumulación excesiva de tejido adiposo en el cuerpo, que se divide en obesidad de tipo graso y obesidad de tipo abdominal según la localización de la acumulación de tejido adiposo en el cuerpo. Las investigaciones han descubierto que los macrófagos (ATM) del tejido adiposo visceral de los pacientes obesos presentan una infiltración significativa y la expresión de un gran número de citoquinas proinflamatorias. Estos fenotipos celulares muestran un estado especial de transición de M2 a M1 (inflamatorio), lo que acelera la aparición de inflamación crónica en el tejido adiposo y aumenta la expresión de NLRP3 en los ATM. El aumento de la expresión de NLRP3 activa la expresión de GDF3 aguas abajo, regulando así al alza los niveles de catecolaminas hidrolasas como MAOA, lo que conduce en última instancia a una disminución del contenido de neurotransmisores catecolamínicos en el tejido adiposo, una disminución de la capacidad de descomposición de lípidos y la acumulación de grasa, lo que resulta en la obesidad abdominal. Las saponinas de Anemarrhena como polifenoles Bge. (SAa B) son los principios activos más abundantes extraídos y aislados de la Anemarrhena, con actividades farmacológicas como la disminución de la glucemia, antiinflamatorias, antioxidantes, antitrombóticas y la mejora de la depresión. Las investigaciones preliminares de nuestro grupo de investigación descubrieron que el SAaB tiene efectos hipoglucemiantes y reductores de lípidos en ratas diabéticas, y la diabetes está estrechamente relacionada con la obesidad y el metabolismo lipídico. Sin embargo, aún no está claro si el SAaB tiene un efecto de intervención sobre la obesidad, y no se ha investigado el mecanismo farmacológico. Por lo tanto, este estudio indujo un modelo de obesidad en ratones machos C57BL/6J mediante una dieta rica en grasas, investigó el efecto de intervención de SAaB en ratones obesos y el efecto regulador de la expresión génica relacionada en el tejido adiposo, con el fin de dilucidar su mecanismo de regulación de la obesidad.

El tejido adiposo es un órgano importante del cuerpo, cuya función principal es almacenar y secretar ácidos grasos (AGL), equilibrar el azúcar y los lípidos en sangre y secretar diversas hormonas y citoquinas que afectan al metabolismo energético y participan en las reacciones inflamatorias. Las investigaciones demuestran que, con el aumento de la edad, aumenta la tasa de incidencia de la inflamación y la resistencia a la insulina, lo que conduce a la disminución de la función del tejido adiposo, la acumulación de grasa alrededor del abdomen y las vísceras y, a continuación, conduce a la obesidad abdominal. En este estudio, una dieta rica en grasas a largo plazo provocó un aumento de la masa corporal, un incremento de la glucosa en sangre, del CT, de los TG, del LDL-C, una disminución del HDL-C y una acumulación de grasa alrededor del abdomen en ratones, lo que dio lugar a la obesidad abdominal.

Los experimentos preliminares de nuestro grupo de investigación y Fu et al. descubrieron que el SAa B puede reducir los niveles de colesterol y lipoproteínas de baja densidad en plasma, y tiene el efecto de reducir el azúcar en sangre, pero su mecanismo de acción específico aún no está claro. Este estudio descubrió mediante la intervención de SAa B en un modelo de ratón obeso que el grupo SAa B-H de ratones obesos había reducido la masa corporal, disminuido la grasa abdominal, disminuido los niveles de glucosa en sangre en ayunas y los niveles séricos de TC, TG, LDL-C, aumentado los niveles de HDL-C, y mejorado el estado patológico del tejido adiposo, lo que concuerda con los resultados de las investigaciones anteriores.

La acumulación de una gran cantidad de grasa puede provocar la degradación de la propia grasa y la producción de ácidos grasos libres (AGL), que estimulan a los macrófagos del tejido adiposo a producir ceramidas, inducen la inflamación del tejido local y aceleran el desarrollo de la obesidad. La NLRP3 puede regular la respuesta inflamatoria crónica del organismo y puede ser activada por metabolitos como los AGL. Los niveles de expresión de NL-RP3, GDF3 y Caspase-1 están regulados al alza en el tejido adiposo de ratones obesos inducidos por una dieta rica en grasas, lo que aumenta la expresión de catecolamina hidrolasa y los niveles de IL-1 β. El neurotransmisor catecolamina es la hormona estimulante de la descomposición de las grasas más importante del organismo. Este estudio descubrió que la expresión de GDF3, Caspase-1, IL-1 β, NLRP3 y MAOA estaba regulada al alza en el tejido adiposo de ratones obesos. Tras 7 semanas de tratamiento con SAa B, el nivel de expresión del ARNm de GDF3 en el tejido adiposo de los ratones SAa B-M y SAa B-H disminuyó, y los niveles de expresión del ARNm de Caspasa-1 e IL-1 β en el tejido adiposo de los ratones del grupo SAa B-H disminuyeron; Los niveles de expresión de la proteína NLRP3 en el tejido adiposo de los ratones SAa B-M y SAa B-H se redujeron, y los niveles de expresión de la proteína MAOA en el tejido adiposo de los ratones SAa B-L, SAa B-M y SAa B-H se redujeron. Los resultados anteriores indican que SAa B puede intervenir en la aparición de la inflamación del tejido adiposo en ratones obesos, reducir la expresión de catecolamina hidrolasas, y por lo tanto aumentar los niveles de neurotransmisores de catecolamina en el tejido adiposo, mejorando la capacidad de descomposición de lípidos.

En resumen, el SAa B puede reducir la masa corporal y el peso de la grasa de los ratones obesos, mejorar los trastornos del metabolismo de la glucosa y los lípidos en sangre causados por la obesidad y mejorar el estado patológico del tejido adiposo. Puede aumentar la capacidad de descomposición lipídica de los ratones obesos y aliviar los síntomas de la obesidad. Su mecanismo de acción puede consistir en inhibir la secreción de catecolaminas hidrolasas y la expresión de factores inflamatorios a través de la vía del neurotransmisor NL-RP3, mejorar la capacidad de descomposición lipídica y reducir la respuesta inflamatoria. En estudios posteriores, el silenciamiento de genes, el knockout de genes y otras tecnologías pueden verificarse más a fondo para proporcionar nuevas bases teóricas para la prevención y el tratamiento de la obesidad mediante la medicina tradicional china.