Az Anemarrhena chinensisből származó összes szaponinok szabályozási mechanizmusának előzetes feltárása elhízott egerek zsírszövetében az NLRP3 neurotranszmitter útvonalon alapuló előzetes vizsgálata
Az emberek életmódjának és táplálkozási struktúrájának változásával az elhízás előfordulása tovább nő. Jelenleg ez a kérdés a fejlődő és a harmadik világ országait is érinti, és globális közegészségügyi problémává vált. Az elhízás a zsírszövet túlzott felhalmozódásának állapota a szervezetben, amely a zsírszövet felhalmozódásának testben való elhelyezkedése szerint zsír típusú elhízásra és hasi típusú elhízásra oszlik. A kutatások azt találták, hogy az elhízott betegek zsigeri zsírszövetében a makrofágok (ATM) jelentős infiltrációt mutatnak, és nagyszámú pro-inflammatorikus citokint fejeznek ki. Ezek a sejtfenotípusok az M2-ből az M1-be (gyulladásos) való átmenet speciális állapotát mutatják, ami felgyorsítja a krónikus gyulladás kialakulását a zsírszövetben, és növeli az NLRP3 expresszióját az ATM-ekben. Az NLRP3 fokozott expressziója aktiválja a downstream GDF3 expresszióját, ezáltal felszabályozza a katekolamin-hidrolázok, például a MAOA szintjét, ami végül a zsírszövetben a katekolamin neurotranszmitterek tartalmának csökkenéséhez, a lipidlebontó képesség csökkenéséhez és a zsír felhalmozódásához vezet, ami hasi elhízást eredményez. Az Anemarrhena szaponinjai mint polifenolok Bge. (SAa B) az Anemarrhena-ből kivont és izolált leggazdagabb hatóanyagok, amelyek farmakológiai hatásai közé tartozik a vércukorszint csökkentése, gyulladáscsökkentő, antioxidáns, trombózisellenes és a depresszió javulása. Kutatócsoportunk előzetes kutatásai szerint a SAaB hipoglikémiás és lipidcsökkentő hatással van a cukorbeteg patkányokra, és a cukorbetegség szorosan összefügg az elhízással és a lipidanyagcserével. Azonban, hogy a SAaB-nak van-e beavatkozási hatása az elhízásra, még mindig nem világos, és nincs farmakológiai mechanizmus-kutatás. Ezért ebben a tanulmányban elhízási modellt indukáltunk C57BL/6J hím egerekben magas zsírtartalmú étrenddel, megvizsgáltuk a SAaB beavatkozási hatását az elhízott egerekre és a kapcsolódó génexpresszió szabályozó hatását a zsírszövetben, annak érdekében, hogy tisztázzuk az elhízás szabályozási mechanizmusát.

A zsírszövet a szervezet fontos szerve, amelynek fő feladata a zsírsavak (FFA-k) tárolása és kiválasztása, a vércukor és a lipidek egyensúlyban tartása, valamint különböző hormonok és citokinek kiválasztása, amelyek befolyásolják az energiaanyagcserét és részt vesznek a gyulladásos reakciókban. A kutatások azt mutatják, hogy az életkor növekedésével nő a gyulladás és az inzulinrezisztencia előfordulási aránya, ami a zsírszövet funkciójának hanyatlásához, a has és a zsigerek körüli zsírfelhalmozódáshoz, majd hasi elhízáshoz vezet. Ebben a vizsgálatban a hosszú távú magas zsírtartalmú étrend egereknél a testtömeg növekedéséhez, emelkedett vércukorszinthez, TC, TG, LDL-C, csökkent HDL-C és a zsír felhalmozódásához vezetett a has körül, ami hasi elhízáshoz vezetett.

Kutatócsoportunk előzetes kísérletei és Fu és munkatársai megállapították, hogy a SAa B képes csökkenteni a koleszterin és az alacsony sűrűségű lipoprotein szintjét a plazmában, és vércukorcsökkentő hatása van, de a konkrét hatásmechanizmusa még mindig nem világos. Ez a tanulmány a SAa B beavatkozásával egy elhízott egérmodellben azt találta, hogy az elhízott egerek SAa B-H csoportjában csökkent a testtömeg, csökkent a hasi zsír, csökkent az éhgyomri vércukorszint és a szérum TC, TG, LDL-C szintje, nőtt a HDL-C szintje, és javult a zsírszövet patológiai állapota, ami összhangban van a fenti kutatási eredményekkel.

A nagy mennyiségű zsír felhalmozódása magának a zsírnak a lebomlását és szabad zsírsavak (FFA-k) termelődését okozhatja, amelyek a zsírszövetben lévő makrofágokat ceramidok termelésére serkentik, helyi szöveti gyulladást idéznek elő, és felgyorsítják az elhízás kialakulását. Az NLRP3 képes szabályozni a szervezet krónikus gyulladásos válaszát, és olyan metabolitok, mint az FFA-k aktiválhatják. Az NL-RP3, a GDF3 és a kaszpáz-1 expressziós szintje felszabályozódik a magas zsírtartalmú étrenddel indukált elhízott egerek zsírszövetében, ezáltal felszabályozza a katekolamin-hidroláz és az IL-1 β szintjének expresszióját. A katecholamin neurotranszmitter a legfontosabb zsírbontást serkentő hormon a szervezetben. Ez a vizsgálat megállapította, hogy a GDF3, a kaszpáz-1, az IL-1 β, az NLRP3 és a MAOA expressziója felszabályozott volt az elhízott egerek zsírszövetében. 7 hetes SAa B-kezelés után a GDF3 mRNS expressziós szintje csökkent a SAa B-M és SAa B-H egerek zsírszövetében, és csökkent a kaszpáz-1 és az IL-1 β mRNS expressziós szintje a SAa B-H csoportba tartozó egerek zsírszövetében; Az NLRP3 fehérje expressziós szintje a SAa B-M és SAa B-H egerek zsírszövetében csökkent, és a MAOA fehérje expressziós szintje a SAa B-L, SAa B-M és SAa B-H egerek zsírszövetében csökkent. A fenti eredmények azt jelzik, hogy a SAa B beavatkozhat a zsírszöveti gyulladás kialakulásába elhízott egerekben, csökkentheti a katekolamin-hidrolázok expresszióját, és ezáltal növelheti a katekolamin neurotranszmitterek szintjét a zsírszövetben, javítva a lipidlebontó képességet.

Összefoglalva, a SAa B csökkentheti az elhízott egerek testtömegét és zsírtömegét, javíthatja az elhízás okozta vércukor- és lipidanyagcsere-zavarokat, és javíthatja a zsírszövet kóros állapotát. Fokozhatja az elhízott egerek lipidlebontó képességét és enyhítheti az elhízás tüneteit. Hatásmechanizmusa az lehet, hogy gátolja a katekolamin-hidrolázok szekrécióját és a gyulladásos faktorok expresszióját az NL-RP3 neurotranszmitter útvonalon keresztül, javítja a lipidlebontó képességet és csökkenti a gyulladásos választ. A későbbi vizsgálatokban a géncsendesítés, a génkiütés és más technológiák tovább ellenőrizhetők, hogy új elméleti alapot nyújtsanak az elhízás hagyományos kínai orvoslással történő megelőzéséhez és kezeléséhez.