Vorläufige Untersuchung des Regulationsmechanismus der Gesamtsaponine von Anemarrhena chinensis auf das Fettgewebe fettleibiger Mäuse auf der Grundlage des NLRP3-Neurotransmitterwegs
Mit dem Wandel der Lebens- und Ernährungsgewohnheiten der Menschen nimmt die Fettleibigkeit weiter zu. Inzwischen sind auch Entwicklungsländer und Länder der Dritten Welt von diesem Problem betroffen, das sich zu einem globalen Problem der öffentlichen Gesundheit entwickelt hat. Adipositas ist ein Zustand übermäßiger Ansammlung von Fettgewebe im Körper, der je nach dem Ort der Ansammlung von Fettgewebe im Körper in Fettleibigkeit und abdominale Adipositas unterteilt wird. Forschungen haben ergeben, dass Makrophagen (ATMs) im viszeralen Fettgewebe fettleibiger Patienten eine signifikante Infiltration und die Expression einer großen Anzahl pro-inflammatorischer Zytokine aufweisen. Diese Zellphänotypen zeigen einen besonderen Übergangszustand von M2 zu M1 (entzündlich), der das Auftreten chronischer Entzündungen im Fettgewebe beschleunigt und die Expression von NLRP3 in ATMs erhöht. Die verstärkte Expression von NLRP3 aktiviert die Expression des nachgeschalteten GDF3, wodurch die Spiegel von Katecholamin-Hydrolasen wie MAOA hochreguliert werden, was letztlich zu einem Rückgang des Gehalts an Katecholamin-Neurotransmittern im Fettgewebe, einer Abnahme der Fähigkeit zum Fettabbau und zur Fettansammlung führt, was wiederum zu abdominaler Adipositas führt. Saponine aus Anemarrhena als Polyphenole Bge. (SAa B) sind die am häufigsten aus Anemarrhena extrahierten und isolierten Wirkstoffe mit pharmakologischen Aktivitäten wie Blutzuckersenkung, Entzündungshemmung, Antioxidation, Antithrombose und Verbesserung der Depression. Die Voruntersuchungen unserer Forschungsgruppe ergaben, dass SAaB bei Diabetes-Ratten blutzuckersenkende und lipidsenkende Wirkungen hat, und Diabetes ist eng mit Fettleibigkeit und Fettstoffwechsel verbunden. Ob SAaB jedoch eine Wirkung auf Fettleibigkeit hat, ist noch unklar, und der pharmakologische Mechanismus ist noch nicht erforscht. Daher induzierte diese Studie Fettleibigkeit Modell in C57BL/6J männlichen Mäusen durch fettreiche Ernährung, untersucht die Intervention Wirkung von SAaB auf fettleibige Mäuse und die regulatorische Wirkung der damit verbundenen Genexpression im Fettgewebe, um seinen Mechanismus der Regulierung von Fettleibigkeit zu erhellen.

Das Fettgewebe ist ein wichtiges Organ des Körpers, dessen Hauptfunktion darin besteht, Fettsäuren zu speichern und abzusondern, den Blutzucker- und Fetthaushalt auszugleichen und verschiedene Hormone und Zytokine abzusondern, die den Energiestoffwechsel beeinflussen und an Entzündungsreaktionen beteiligt sind. Die Forschung zeigt, dass mit zunehmendem Alter die Häufigkeit von Entzündungen und Insulinresistenz zunimmt, was zu einem Rückgang der Funktion des Fettgewebes, zu Fettansammlungen im Bereich des Bauches und der Eingeweide und schließlich zu abdominaler Adipositas führt. In dieser Studie führte eine langfristige fettreiche Ernährung bei Mäusen zu einer Zunahme der Körpermasse, erhöhtem Blutzucker, TC, TG, LDL-C, vermindertem HDL-C und Fettansammlung um den Bauch herum, was zu abdominaler Fettleibigkeit führte.

Vorläufige Experimente unserer Forschungsgruppe und von Fu et al. ergaben, dass SAa B die Cholesterin- und Low-Density-Lipoproteinwerte im Plasma senken kann und eine blutzuckersenkende Wirkung hat, aber der spezifische Wirkmechanismus ist noch unklar. In dieser Studie wurde durch die Intervention von SAa B in einem fettleibigen Mausmodell festgestellt, dass die SAa B-H-Gruppe fettleibiger Mäuse eine verringerte Körpermasse, ein verringertes Bauchfett, verringerte Nüchternblutzuckerwerte und Serum-TC-, TG- und LDL-C-Werte, erhöhte HDL-C-Werte und einen verbesserten pathologischen Zustand des Fettgewebes aufwies, was mit den oben genannten Forschungsergebnissen übereinstimmt.

Die Anhäufung einer großen Menge an Fett kann den Abbau von Fett selbst und die Produktion freier Fettsäuren (FFA) verursachen, die Makrophagen im Fettgewebe zur Produktion von Ceramiden anregen, eine lokale Gewebeentzündung auslösen und die Entwicklung von Fettleibigkeit beschleunigen. NLRP3 kann die chronische Entzündungsreaktion des Körpers regulieren, und es kann durch Metaboliten wie FFAs aktiviert werden. Die Expressionsniveaus von NL-RP3, GDF3 und Caspase-1 sind im Fettgewebe fettleibiger Mäuse, die durch eine fettreiche Diät fettleibig geworden sind, hochreguliert, wodurch die Expression von Katecholaminhydrolase und IL-1 β-Spiegel hochreguliert werden. Der Neurotransmitter Katecholamin ist das wichtigste den Fettabbau stimulierende Hormon im Körper. In dieser Studie wurde festgestellt, dass die Expression von GDF3, Caspase-1, IL-1 β, NLRP3 und MAOA im Fettgewebe von fettleibigen Mäusen hochreguliert war. Nach einer 7-wöchigen Behandlung mit SAa B verringerte sich die Expression von GDF3 mRNA im Fettgewebe von SAa B-M und SAa B-H Mäusen, und die Expression von Caspase-1 und IL-1 β mRNA im Fettgewebe von Mäusen der SAa B-H Gruppe nahm ab; Die Expressionsniveaus des NLRP3-Proteins im Fettgewebe von SAa B-M und SAa B-H Mäusen waren reduziert, und die Expressionsniveaus des MAOA-Proteins im Fettgewebe von SAa B-L, SAa B-M und SAa B-H Mäusen waren reduziert. Die obigen Ergebnisse deuten darauf hin, dass SAa B in das Auftreten von Fettgewebeentzündungen bei fettleibigen Mäusen eingreifen, die Expression von Katecholamin-Hydrolasen reduzieren und dadurch den Gehalt an Katecholamin-Neurotransmittern im Fettgewebe erhöhen kann, was die Fähigkeit zum Lipidabbau verbessert.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass SAa B die Körpermasse und das Fettgewicht von fettleibigen Mäusen reduzieren, die durch Fettleibigkeit verursachten Störungen des Blutzucker- und Fettstoffwechsels verbessern und den pathologischen Zustand des Fettgewebes verbessern kann. Es kann die Fähigkeit zum Lipidabbau bei fettleibigen Mäusen verbessern und die Symptome der Fettleibigkeit lindern. Sein Wirkmechanismus könnte darin bestehen, dass es die Sekretion von Katecholaminhydrolasen und die Expression von Entzündungsfaktoren über den NL-RP3-Neurotransmitterweg hemmt, die Fähigkeit zum Fettabbau verbessert und die Entzündungsreaktion verringert. In weiteren Studien können Gen-Silencing, Gen-Knockout und andere Technologien weiter verifiziert werden, um eine neue theoretische Grundlage für die Prävention und Behandlung von Fettleibigkeit durch traditionelle chinesische Medizin zu schaffen.