Veri madenciliği, ağ farmakolojisi ve deneysel doğrulamaya dayalı olarak alerjik rinit tedavisinde geleneksel Çin tıbbının ilaç kurallarının ve ilgili farmakolojik analizinin araştırılması
Alerjik rinit olarak da bilinen alerjik rinit (AR), atopik bireylerde alerjenlere maruz kaldıktan sonra immünoglobulin E (IgE) aracılığı ile inflamatuar faktörlerin (histamin, lökotrienler, prostaglandinler, trombosit aktive edici faktörler, vb) salınımının neden olduğu ve birden fazla immün aktif hücre ve immün faktörün dahil olduğu nazal mukozanın kronik enfeksiyöz olmayan inflamasyonudur. Enflamatuar faktörler lokal burun mukozasında ödem ve eksüdasyona neden olarak burun duyu sinirlerini uyarır ve paroksismal ve tekrarlayan burun kaşıntısı, hapşırma ve sulu burun akıntısı gibi tipik semptomlarla sonuçlanır. Burun tıkanıklığı, koku alma duyusunda azalma, astım ve diğer semptomlar da eşlik edebilir. AR, alerjenlerin yanı sıra genetik faktörler, bölgesel iklim, hava kirliliği, nörolojik ve psikolojik faktörler ve sosyo-ekonomik faktörlerle de yakından ilişkilidir. AR, geleneksel Çin tıbbında "burun tıkanıklığı" kategorisine girmektedir. Geleneksel Çin tıbbı, bu hastalığın iç ve dış faktörlerin birleşik etkisinin sonucu olduğuna inanmaktadır. İç faktörler çoğunlukla organ eksikliği ve yetersiz pozitif qi iken, dış faktörler çoğunlukla rüzgar, soğuk veya yabancı qi istilası, kötü ve pozitif qi'nin çatışması ve akciğer qi'sinin serbest bırakılamamasıdır ve burun tıkanıklığına neden olur. Klinik uygulamada, AR'yi tedavi etmek için çoğunlukla antihistaminikler ve nazal kortikosteroidler kullanılır, ancak uzun süreli kullanımın etkinliği zayıftır ve nüksetmeye eğilimlidir. Geleneksel Çin tıbbı, AR'yi oral uygulama, Çin bitkisel kaynatmalarının nazal yıkanması veya akupunktur noktası uygulaması, Çin bitkisel fümigasyonu, nebülizasyon ve diğer yöntemlerle tedavi eder. Bu makale, AR tedavisinde geleneksel Çin tıbbının ilaç modellerini analiz etmek için veri madenciliği yöntemlerini kullanmakta ve AR tedavisinde yüksek frekanslı geleneksel Çin tıbbının potansiyel etki mekanizmasını tahmin etmek ve doğrulamak için ağ farmakolojisi ve in vivo farmakoloji doğrulama yöntemlerini kullanarak AR'nin klinik tedavisi için rasyonel referans ve bilimsel teorik temel sağlamaktadır.

 

AR tedavisinde kullanılan geleneksel Çin tıbbının sıklık analizinde, en sık kullanılan ilk beş bitki Xinyi, Huangqi, Fangfeng, Meyan kökü ve Cang'er Zi'dir. En sık kullanılan geleneksel Çin ilacı olan Xinyi, sıcak bir doğaya sahiptir, rüzgarı ve soğuğu giderebilir ve burun açılmasını teşvik edebilir. Ana bileşenleri, mukoza zarlarını koruma, yerel kan dolaşımını iyileştirme, anti-enflamatuar, antibakteriyel, anti alerjik, antioksidan ve düz kasları gevşetme gibi çok çeşitli farmakolojik etkilere sahip olan uçucu yağlar, lignanlar ve alkaloidlerdir. Xinyi genellikle Xinyi Rinit Hapları, Biyan Kang Tabletleri, Biyuan Hapları, Tongqiao Rinit Granülleri, Xinfang Rinit Kapsülleri, Xinyi Tozu, Xinyi Hapları, Xinyi Merhemi, Sinüs İnfüzyon Sıvısı gibi çeşitli rinit ve burun hastalıklarının tedavisinde kraliyet ilacı olarak kullanılır. Li Shizhen ayrıca Compendium of Materia Medica'da "Xinyi ortayı ısıtabilir ve baş, yüz, burun ve dokuz delikteki hastalıkları tedavi edebilir" diye kaydetmiştir.
Araştırmalar sonucunda, 252 geleneksel Çin tıbbı reçetesi arasında ilaç sınıflandırmasının esas olarak yüzey temizleyici ilaçlar (Xinyi, Fangfeng, Xixin, Baizhi, Guizhi, vb.) ve eksiklik giderici ilaçlar (Huangqi, Meyan kökü, Atractylodes macrocephala, vb.) temelinde yapıldığı tespit edilmiştir. Tıbbi özellikler çoğunlukla ısıtmaya odaklanır ve tıbbi tatlar çoğunlukla baharatlı ve tatlıdır. Sıcak bitkilerin ortayı ısıtma ve soğuğu giderme, ateşi tonifiye etme ve yang'a yardımcı olma etkileri vardır. Baharatlı bitkiler rüzgarı ve soğuğu giderebilir, qi ve kan dolaşımını teşvik edebilir. Tatlı bitkilerin tıbbi özellikleri uyumlaştırma, orta bölgeyi besleme ve akciğer, dalak ve karaciğer meridyenlerini düzenleme etkileri vardır. Kapsamlı analize dayanarak, AR tedavisinde kullanılan tek geleneksel Çin ilacı çoğunlukla titreme, ateş, baş ağrısı, terleme, uzuv ağrısı, burun akıntısı, burun tıkanıklığı, ince ve beyaz kürk, boğaz kaşıntısı ve öksürük ve değişken nabız gibi rüzgar ve soğuk belirtileri için kullanılan Xinyi, Fangfeng, Cang'er Zi, Xixin, Baizhi, Guizhi vb.
Birliktelik kurallarının analizinde, yüksek desteğe sahip çekirdek ilaç kombinasyonları Huangqi Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylo. Schisandra chinensis, Cicada molt ve nane dışında, diğer yüksek frekanslı ilaçların yaygın olarak kullanılan dozları Çin Farmakopesi'nde belirtilen doz aralığındadır.
Küme analizinde, bir grup geleneksel Çin ilacı temel olarak eksikliğin giderilmesine ve dış semptomların hafifletilmesine odaklanmaktadır. Bunlar arasında, Astragalus membranaceus'un ana aktif bileşeni olan Astragalus polisakkaritleri, AR sıçanlarında hapşırma, burun kaşıma ve burun akıntısı gibi semptomları hafifletebilir. T-bet ve IFN - γ mRNA ekspresyonunu yukarı düzenleyerek, GATA-3 ve IL-4 mRNA ekspresyonunu aşağı düzenleyerek AR sıçan burun mukozal dokusunun enflamasyonunu azaltabilir ve serum IL-4, IL-6, IL1 β, IgE, TNF - α gibi enflamatuar faktörlerin seviyelerini azaltarak AR'nin iyileşmesini teşvik edebilir. Windproof, rüzgarı uzaklaştırma, yüzey nemini giderme ve kaşıntıyı hafifletme etkilerine sahiptir. Rüzgar geçirmez polisakkaritlerin in vitro deneylerle iyi anti alerjik etkilere sahip olduğu kanıtlanmıştır. Rüzgar geçirmez alkol özleri, in vitro hücrelerde PAR-2 ekspresyonunu azaltarak anti alerjik etkiler gösterebilir. Guizhi terleme ve kasları rahatlatma, meridyenleri ısıtma ve destekleme, yang'ın qi'yi dönüştürmesine yardımcı olma ve dış rüzgar patojenlerini dağıtma etkilerine sahiptir. Ju Er Cang Er Zi'nin rüzgar ve soğuğu dağıtma, burun açılmasını teşvik etme ve rüzgar ve rutubeti giderme etkileri vardır. Rüzgar ve soğuk baş ağrıları, burun tıkanıklığı ve burun akıntısı, burun tıkanıklığı, burun sinüsleri, romatizma ve kaşıntı ve nemli durgunluk ve spazmların tedavisinde kullanılır; Fructus Xanthii'nin n-butanol ekstresi, AR kobaylarında nazal mukozal inflamasyonu hafifletebilir, beyaz kan hücresi sayısını, eozinofil yüzdesini ve serum SIgE seviyelerini azaltabilir; Atractylodes macrocephala'nın su ekstresi, AR kobaylarında nazal mukozal ayrılma, doku ödemi ve inflamatuar hücre infiltrasyonu gibi semptomları hafifletebilir ve serumda inflamatuar sitokin IgE, IL-4 ve IFN - γ ekspresyon seviyelerini azaltabilir.
Bu makale TCMSP veri tabanını taramış ve literatürü desteklemiş ve Huangqi Xinyi ilaç çiftinde 306 hedef noktaya karşılık gelen toplam 48 aktif bileşen bulmuştur. Her bir bileşen birden fazla hedef için kullanılmıştır. Hedef noktalar ve bileşenler arasındaki ilişkiyi daha iyi göstermek için, bileşen hedefleri ve hastalık hedeflerinin kesişimi alınarak bir "bileşen hedef hastalık" ağı oluşturulmuştur. Ana bileşenler olan kaempferol ve kuersetinin hedeflerle en yüksek korelasyona sahip olduğu ve Huangqi Xinyi'nin AR tedavisinde önemli farmakolojik roller oynayan anahtar bileşenler olabileceği bulunmuştur. Çalışmalar, kaempferolün bağırsak bariyerinin bütünlüğünü iyileştirerek bağırsak iltihabının oluşumunu azaltabileceğini ve önemli anti hiperglisemik ve antioksidan etkilere sahip olduğunu göstermiştir; Quercetin, galektin-3 ve NLRP3'ün bağlanmasını inhibe ederek aterosklerotik iltihabı önemli ölçüde azaltabilir. KEGG yolunun daha ileri analizi, nöroaktif ligand reseptör etkileşim yolunun, kalsiyum iyon sinyal yolunun, steroid hormon biyosentez yolunun ve kanser yolunun, Huangqi Xinyi'nin 34 aktif bileşen ve 39 çekirdek hedefi içeren anti AR etkilerini uyguladığı ana yollar olduğunu ortaya koymuştur. "Bileşen hedef yolak hastalığı" ilişkisini analiz ederek, PTGS2, HSP90, NOS2, CALM1, CHRM1, CYP1B1 ve diğer hedef proteinlerin yolakta önemli bir rol oynadığını bulduk. PTGS2, inflamasyon veya tümörler gibi patolojik reaksiyonlarda yer alır ve nonsteroid antiinflamatuar ilaçların hedefidir. Pro-inflamatuar sitokinler ve büyüme faktörleri tarafından yüksek oranda indüklenerek inflamatuar faktörler salgılayabilir ve inflamatuar bir yanıtı tetikleyebilir. HSP90, müşteri proteinlerinin doğru uzaysal katlanmayı tamamlamasına ve hücre döngüsü düzenlemesine katılmasına yardımcı olabilen ATP bağımlı bir moleküler şaperondur. Çalışmalar HSP90'ın lenfosit aktivasyonunu düzenleyebildiğini, enfeksiyon bölgelerine lenfosit göçünü teşvik edebildiğini ve vücutta fizyolojik stres altında lokal enflamatuar yanıtları kolaylaştırabildiğini göstermiştir. NOS2, vücutta yaralanmadan sonra eksprese edilen indüklenebilir bir nitrik oksit sentazdır ve vücutta bağışıklık düzenlemesine ve enflamatuar yanıta katılmak için nitrik oksidin oksidatif stresini kullanabilir. CALM1 bir kalmodulin proteinidir ve CALM1'in aşırı ekspresyonu hücresel kalsiyum iyonu sinyal kanallarını anormal şekilde aktive edebilir, sonuçta vücutta enflamatuar reaksiyonlara ve belirli bir derecede karaciğer hasarına yol açabilir. CHRM1 parasempatik bir reseptördür ve çalışmalar CHRM1 agonistlerinin hücresel kalsiyum iyonu aktivitesini artırarak nöronal farklılaşmayı düzenleyebileceğini göstermiştir. Moleküler yerleştirme doğrulamasında, kaempferole düşük bağlanma enerjisine sahiptirler ve kalsiyum iyon kanallarının aktivasyonunu düzenleyerek inflamatuar sitokinlerin salınımını tetikleyebilirler. CYP1B1, steroid hormon sentez yolunda yer alan önemli bir proteindir. Steroidler önemli anti-enflamatuar ve anti alerjik bağışıklık düzenleyici etkilere sahiptir ve moleküler yerleştirme doğrulamasında quercetin ve kaempferol'e iyi ve kararlı bağlanma yeteneği göstermiştir. Yukarıdaki analizden, Huangqi Xinyi'deki ana bileşenlerin AR üzerinde terapötik etkiler göstermek için PTGS2, HSP90, NOS2, CALM1, CHRM1, CYP1B1 gibi hedefler aracılığıyla nöroaktif ligand reseptör etkileşim yolu, kalsiyum iyon sinyal yolu, steroid hormon biyosentez yolu ve kanser yolu üzerinde etkili olabileceği görülebilir. Yukarıdaki tahmin sonuçlarının güvenilirliğini daha fazla doğrulamak amacıyla, in vivo deneysel doğrulama için ragweed poleni tarafından indüklenen bir AR fare modeli oluşturulmuştur. Araştırma sonuçları Huangqi Xinyi ilacının AR farelerinde PTGS2, HSP90 ve NOS2 protein ekspresyonunu azaltabildiğini, AR fare serumu, nazal lavaj sıvısı ve bronkoalveolar lavaj sıvısında inflamatuar faktörler histamin, IgE, TNF - α ve IL-6 ekspresyon seviyelerini inhibe edebildiğini göstermiştir, anti-enflamatuar faktör IL-10'un ekspresyonunu artırdığını, AR fare kaşıma ve hapşırma semptomlarını önemli ölçüde hafiflettiğini ve Huangqi Xinyi ilacının HSP90/PTGS2/NOS2 yolunu inhibe ederek enflamatuar reaksiyonların oluşumunu ve gelişimini engelleyebileceğini ve böylece AR'ye müdahale etme etkisini elde edebileceğini ortaya koymaktadır.
Özetle, AR'nin klinik tedavisi için ilaç kuralları veri madenciliği istatistiksel analizi ve ağ farmakolojisi teknikleri ile özetlenmiş ve AR tedavisinde yüksek frekanslı ilaç kombinasyonu Huangqi Xinyi'nin moleküler mekanizması derinlemesine incelenmiştir. Moleküler yerleştirme simülasyonu, Huangqi Xinyi'nin çok bileşenli, çok hedefli ve çok yollu özelliklerini doğruladı ve in vivo deneyler, Huangqi Xinyi ilaçlarının enflamatuar reaksiyonların oluşumunu engelleyebileceğini, farelerde AR semptomlarını hafifletebileceğini ve sonuçta HSP90/PTGS2/NOS2 yolunu inhibe ederek AR tedavisinin etkisini elde edebileceğini doğruladı. Bu çalışmanın sonuçları, Xinyi Huangqi ilacının klinik uygulamada rasyonel kullanımı için bilimsel bir teorik temel sağlayabilir ve alerjik rinit tedavisinde geleneksel Çin tıbbının uygulanmasını daha da teşvik edebilir.