Exploración de las reglas de medicación y análisis farmacológico relacionado de la medicina tradicional china en el tratamiento de la rinitis alérgica basado en la minería de datos, farmacología de redes y verificación experimental.
La rinitis alérgica (RA), también conocida como rinitis alérgica, es una inflamación crónica no infecciosa de la mucosa nasal causada por la liberación de factores inflamatorios (histamina, leucotrienos, prostaglandinas, factores activadores de las plaquetas, etc.) mediados por la inmunoglobulina E (IgE) tras la exposición a alérgenos en individuos atópicos, y en la que intervienen múltiples células inmunoactivas y factores inmunitarios. Los factores inflamatorios provocan edema y exudación de la mucosa nasal local, estimulando los nervios sensoriales nasales, lo que da lugar a síntomas típicos como picor nasal paroxístico y recurrente, estornudos y secreción nasal acuosa. También puede ir acompañada de congestión nasal, disminución del sentido del olfato, asma y otros síntomas. La RA está estrechamente relacionada con factores genéticos, el clima regional, la contaminación atmosférica, factores neurológicos y psicológicos y factores socioeconómicos, además de los alérgenos. La RA pertenece a la categoría de "congestión nasal" de la medicina tradicional china. La medicina tradicional china considera que esta enfermedad es el resultado de la acción combinada de factores internos y externos. Los factores internos son principalmente la deficiencia de órganos y la insuficiencia de qi positivo, mientras que los factores externos son principalmente el viento, el frío o la invasión de qi extraño, con el choque de qi maligno y positivo, y la incapacidad de liberar qi pulmonar, lo que provoca congestión nasal. En la práctica clínica, los antihistamínicos y los corticosteroides nasales se utilizan principalmente para tratar la RA, pero su uso a largo plazo tiene poca eficacia y es propenso a la recurrencia. La medicina tradicional china trata la RA mediante la administración oral, el lavado nasal de decocciones de hierbas chinas o la aplicación de acupuntos, la fumigación con hierbas chinas, la nebulización y otros métodos. Este artículo utiliza métodos de minería de datos para analizar los patrones de medicación de la medicina tradicional china en el tratamiento de la RA, y utiliza métodos de farmacología de red y de verificación farmacológica in vivo para predecir y verificar el mecanismo de acción potencial de la medicina tradicional china de alta frecuencia en el tratamiento de la RA, proporcionando una referencia racional y una base teórica científica para su tratamiento clínico de la RA.

 

En el análisis de frecuencia de la medicina tradicional china utilizada para tratar la RA, las cinco hierbas más utilizadas son Xinyi, Huangqi, Fangfeng, Regaliz y Cang'er Zi. Xinyi, como la medicina tradicional china más utilizada, tiene una naturaleza cálida, puede disipar el viento y el frío, y promover la apertura nasal. Sus principales componentes son aceites volátiles, lignanos y alcaloides, que tienen una amplia gama de efectos farmacológicos, como la protección de las membranas mucosas, la mejora de la circulación sanguínea local, antiinflamatorio, antibacteriano, antialérgico, antioxidante y relajante de los músculos lisos. El Xinyi se utiliza a menudo como medicamento real en el tratamiento de diversas rinitis y enfermedades nasales, como las píldoras Xinyi para la rinitis, los comprimidos Biyan Kang, las píldoras Biyuan, los gránulos Tongqiao para la rinitis, las cápsulas Xinfang para la rinitis, el polvo Xinyi, las píldoras Xinyi, la pomada Xinyi, el líquido para infusión sinusal, etc. Li Shizhen también registró en el Compendio de Materia Médica que "Xinyi puede calentar el medio y tratar enfermedades de la cabeza, la cara, la nariz y los nueve orificios".
A través de la investigación, se ha descubierto que entre las 252 recetas de medicina tradicional china, la clasificación de los medicamentos se basa principalmente en medicamentos para limpiar la superficie (como Xinyi, Fangfeng, Xixin, Baizhi, Guizhi, etc.) y medicamentos para tonificar las deficiencias (como Huangqi, Regaliz, Atractylodes macrocephala, etc.). Las propiedades medicinales se centran sobre todo en el calentamiento, y los sabores medicinales son principalmente picantes y dulces. Las hierbas cálidas tienen el efecto de calentar el centro y disipar el frío, tonificando el fuego y ayudando al yang. Las hierbas picantes pueden disipar el viento y el frío y favorecer la circulación del qi y la sangre. Las hierbas dulces armonizan las propiedades medicinales, nutren el centro y regulan los meridianos de los pulmones, el bazo y el hígado. Sobre la base de un análisis exhaustivo, la única medicina tradicional china utilizada para tratar la RA es principalmente Xinyi, Fangfeng, Cang'er Zi, Xixin, Baizhi, Guizhi, etc., que se utilizan principalmente para las manifestaciones de viento y frío como escalofríos, fiebre, dolor de cabeza, sudoración, dolor en las extremidades, secreción nasal, congestión nasal, pelaje fino y blanco, picazón en la garganta y tos, y pulso flotante.
En el análisis de reglas de asociación las combinaciones de fármacos principales con alto apoyo son Huangqi Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylo. Excepto en el caso de Schisandra chinensis, Cicada molt y menta piperita, las dosis utilizadas habitualmente de otros medicamentos de alta frecuencia se encuentran dentro del intervalo de dosis especificado en la Farmacopea China.
En el análisis por conglomerados, un grupo de medicinas tradicionales chinas se centran principalmente en tonificar la deficiencia y aliviar los síntomas exteriores. Entre ellos, el principal ingrediente activo de Astragalus membranaceus, los polisacáridos de Astragalus, puede aliviar síntomas como estornudos, rascarse la nariz y secreción nasal en ratas AR. Puede reducir la inflamación del tejido de la mucosa nasal de la rata AR mediante la regulación al alza de la expresión de T-bet y IFN - γ ARNm, la regulación a la baja de la expresión de GATA-3 y IL-4 ARNm, y promover la recuperación de AR mediante la reducción de los niveles de factores inflamatorios tales como suero IL-4, IL-6, IL1 β, IgE, TNF - α, etc. Windproof tiene los efectos de disipar el viento, aliviar la humedad superficial y aliviar el picor. Los polisacáridos Windproof han demostrado tener buenos efectos antialérgicos mediante experimentos in vitro. Los extractos alcohólicos de Windproof pueden ejercer efectos antialérgicos reduciendo la expresión de PAR-2 en células in vitro. Guizhi tiene los efectos de sudoración y alivio muscular, calentamiento y promoción de los meridianos, ayudando a la transformación yang qi, y la dispersión de viento patógenos externos. Ju Er Cang Er Zi tiene los efectos de dispersar el viento y el frío, promover la apertura nasal y disipar el viento y la humedad. Se utiliza para tratar los dolores de cabeza causados por el viento y el frío, la congestión nasal y el goteo nasal, la congestión nasal, los senos nasales, el reumatismo y el picor, y el estancamiento de la humedad y los espasmos; El extracto de n-butanol de Fructus Xanthii puede aliviar la inflamación de la mucosa nasal en cobayas AR, reducir el recuento de glóbulos blancos, el porcentaje de eosinófilos y los niveles séricos de SIgE; El extracto acuoso de Atractylodes macrocephala puede aliviar síntomas como el desprendimiento de la mucosa nasal, el edema tisular y la infiltración de células inflamatorias en cobayas con RA, y reducir los niveles de expresión de las citocinas inflamatorias IgE, IL-4 e IFN - γ en suero.
Este artículo buscó en la base de datos TCMSP y complementó la literatura, y encontró un total de 48 ingredientes activos en el par de medicamentos Huangqi Xinyi, correspondientes a 306 puntos diana. Cada ingrediente se utiliza para múltiples objetivos. Para ilustrar mejor la relación entre los puntos diana y los componentes, se construyó una red de "componentes diana enfermedad" tomando la intersección de los componentes diana y los componentes diana enfermedad. Los componentes principales, kaempferol y quercetina, resultaron tener la mayor correlación con los objetivos y pueden ser los componentes clave de Huangqi Xinyi en el tratamiento de la RA, desempeñando importantes funciones farmacológicas. Los estudios han demostrado que el kaempferol puede reducir la aparición de inflamación intestinal mediante la mejora de la integridad de la barrera intestinal, y tiene importantes efectos antihiperglucémicos y antioxidantes; la quercetina puede reducir significativamente la inflamación aterosclerótica mediante la inhibición de la unión de galectina-3 y NLRP3. Un análisis más detallado de la vía KEGG reveló que la vía de interacción del receptor del ligando neuroactivo, la vía de señalización del ion calcio, la vía de biosíntesis de la hormona esteroidea y la vía del cáncer son las principales vías a través de las cuales Huangqi Xinyi ejerce sus efectos anti RA, con la participación de 34 ingredientes activos y 39 dianas principales. Mediante el análisis de la relación "componente objetivo vía enfermedad", encontramos que PTGS2, HSP90, NOS2, CALM1, CHRM1, CYP1B1, y otras proteínas diana juegan un papel importante en la vía. La PTGS2 está implicada en reacciones patológicas como la inflamación o los tumores, y es una diana de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos. Puede ser altamente inducida por citoquinas proinflamatorias y factores de crecimiento para secretar factores inflamatorios, desencadenando una respuesta inflamatoria. La HSP90 es una chaperona molecular dependiente de ATP que puede ayudar a las proteínas cliente a completar el plegamiento espacial correcto y participar en la regulación del ciclo celular. Los estudios han demostrado que la HSP90 puede regular la activación de los linfocitos, promover su migración a los focos de infección y facilitar las respuestas inflamatorias locales en situaciones de estrés fisiológico en el organismo. La NOS2 es una óxido nítrico sintasa inducible que se expresa en el organismo tras una lesión y que puede utilizar el estrés oxidativo del óxido nítrico para participar en la regulación inmunitaria y la respuesta inflamatoria del organismo. CALM1 es una proteína calmodulina, y la sobreexpresión de CALM1 puede activar anormalmente los canales de señalización de iones de calcio celulares, lo que en última instancia conduce a reacciones inflamatorias y un cierto grado de daño hepático en el cuerpo. CHRM1 es un receptor parasimpático, y los estudios han demostrado que los agonistas de CHRM1 pueden regular la diferenciación neuronal potenciando la actividad de los iones de calcio celulares. En la validación de acoplamiento molecular, tienen baja energía de unión al kaempferol y pueden desencadenar la liberación de citoquinas inflamatorias regulando la activación de los canales de iones de calcio. CYP1B1 es una proteína importante implicada en la vía de síntesis de hormonas esteroides. Los esteroides tienen importantes efectos antiinflamatorios y antialérgicos de regulación inmunitaria, y han mostrado una capacidad de unión buena y estable con la quercetina y el kaempferol en la validación de acoplamiento molecular. A partir del análisis anterior, se puede ver que los principales componentes de Huangqi Xinyi pueden actuar sobre la vía de interacción del receptor de ligando neuroactivo, la vía de señalización de iones de calcio, la vía de biosíntesis de hormonas esteroides y la vía del cáncer a través de objetivos como PTGS2, HSP90, NOS2, CALM1, CHRM1, CYP1B1 para ejercer efectos terapéuticos sobre la RA. Con el fin de verificar aún más la fiabilidad de los resultados de la predicción anterior, se construyó un modelo de ratón AR inducida por el polen de ambrosía para la verificación experimental in vivo. Los resultados de la investigación mostraron que la medicina Huangqi Xinyi podría reducir la expresión proteica de PTGS2, HSP90, y NOS2 en ratones AR, inhibir los niveles de expresión de los factores inflamatorios histamina, IgE, TNF - α, y IL-6 en el suero del ratón AR, líquido de lavado nasal, y líquido de lavado broncoalveolar, aumentar la expresión del factor antiinflamatorio IL-10, aliviar significativamente los síntomas de rascado y estornudos de los ratones AR, y revelar que la medicina Huangqi Xinyi puede inhibir la aparición y el desarrollo de reacciones inflamatorias mediante la inhibición de la vía HSP90/PTGS2/NOS2, logrando así el efecto de intervenir en AR.
En resumen, las reglas de medicación para el tratamiento clínico de la RA se resumieron mediante análisis estadístico de minería de datos y técnicas de farmacología de red, y se estudió en profundidad el mecanismo molecular de la combinación de fármacos de alta frecuencia Huangqi Xinyi en el tratamiento de la RA. Simulación de acoplamiento molecular verificado el multi-componente, multi-objetivo, y las características de múltiples vías de Huangqi Xinyi, y experimentos in vivo confirmó que las drogas Huangqi Xinyi puede inhibir la aparición de reacciones inflamatorias, aliviar los síntomas de la RA en ratones, y en última instancia, lograr el efecto de tratar la RA mediante la inhibición de la vía HSP90/PTGS2/NOS2. Los resultados de este estudio pueden proporcionar una base teórica científica para el uso racional de la medicina Xinyi Huangqi en la práctica clínica, y promover aún más la aplicación de la medicina tradicional china en el tratamiento de la rinitis alérgica.