A hagyományos kínai orvoslás gyógyszerelési szabályainak és a kapcsolódó farmakológiai elemzésének feltárása az allergiás rhinitis kezelésében az adatbányászat, a hálózati farmakológia és a kísérleti ellenőrzés alapján
Az allergiás rhinitis (AR), más néven allergiás rhinitis, az orrnyálkahártya krónikus, nem fertőző gyulladása, amelyet az allergéneknek való kitettséget követően az atópiás egyéneknél az immunglobulin E (IgE) által közvetített gyulladásos faktorok (hisztamin, leukotriének, prosztaglandinok, trombocita aktiváló faktorok stb.) felszabadulása okoz, és amelyben több immunaktív sejt és immunfaktor vesz részt. A gyulladásos faktorok a helyi orrnyálkahártya ödémáját és exsudációját okozzák, stimulálják az orr érzőidegeit, ami olyan tipikus tüneteket eredményez, mint a paroxysmalis és visszatérő orrviszketés, tüsszögés és vizes orrfolyás. Emellett orrdugulás, csökkent szaglás, asztma és egyéb tünetek is kísérhetik. Az AR az allergéneken kívül szorosan összefügg a genetikai tényezőkkel, a regionális éghajlattal, a légszennyezettséggel, a neurológiai és pszichológiai tényezőkkel, valamint a társadalmi-gazdasági tényezőkkel. Az AR a hagyományos kínai orvoslásban az "orrdugulás" kategóriájába tartozik. A hagyományos kínai orvoslás úgy véli, hogy ez a betegség a belső és külső tényezők együttes hatásának eredménye. A belső tényezők többnyire szervhiány és elégtelen pozitív qi, míg a külső tényezők többnyire szél, hideg vagy idegen qi invázió, a rossz és pozitív qi összeütközése, valamint a tüdő qi felszabadításának képtelensége, ami orrduguláshoz vezet. A klinikai gyakorlatban az AR kezelésére elsősorban antihisztaminokat és orrcortikoszteroidokat használnak, de a hosszú távú használat gyenge hatékonyságú és hajlamos a kiújulásra. A hagyományos kínai orvoslás az AR-t szájon át történő adagolással, kínai gyógynövénykivonatok orrmosásával vagy akupunktúrás alkalmazásával, kínai gyógynövényes füstöléssel, porlasztással és más módszerekkel kezeli. Ez a cikk adatbányászati módszereket használ a hagyományos kínai orvoslás gyógyszermintáinak elemzésére az AR kezelésében, és hálózati farmakológiai és in vivo farmakológiai ellenőrzési módszereket használ a nagyfrekvenciás hagyományos kínai orvoslás lehetséges hatásmechanizmusának előrejelzésére és ellenőrzésére az AR kezelésében, racionális hivatkozási és tudományos elméleti alapot biztosítva az AR klinikai kezeléséhez.

 

Az AR kezelésére használt hagyományos kínai orvoslás gyakorisági elemzésében az első öt leggyakrabban használt gyógynövény a Xinyi, a Huangqi, a Fangfeng, az édesgyökér és a Cang'er Zi. A Xinyi, mint a leggyakrabban használt hagyományos kínai gyógynövény, meleg természetű, képes elűzni a szelet és a hideget, és elősegíti az orrnyílást. Fő összetevői az illóolajok, lignánok és alkaloidok, amelyeknek számos farmakológiai hatása van, mint például a nyálkahártya védelme, a helyi vérkeringés javítása, gyulladáscsökkentő, antibakteriális, antiallergiás, antioxidáns és a simaizmok ellazítása. A Xinyi-t gyakran használják királyi gyógyszerként a különböző nátha és orrbetegségek kezelésében, mint például a Xinyi nátha tabletták, Biyan Kang tabletták, Biyuan tabletták, Tongqiao nátha granulátum, Xinfang nátha kapszula, Xinyi por, Xinyi tabletták, Xinyi kenőcs, Sinus infúziós folyadék, stb. Li Shizhen is feljegyezte a Compendium of Materia Medica-ban, hogy "a Xinyi képes felmelegíteni a középsőt és kezelni a fej, az arc, az orr és a kilenc testnyílás betegségeit".
A kutatás során megállapították, hogy a 252 hagyományos kínai orvoslás receptjei között a gyógyszerosztályozás elsősorban a felszíni tisztító gyógyszerek (mint például a Xinyi, Fangfeng, Xixin, Baizhi, Guizhi stb.) és a hiányt tonizáló gyógyszerek (mint például a Huangqi, az édesgyökér, az Atractylodes macrocephala stb.) alapján történik. A gyógyhatású tulajdonságok többnyire a melegítésre összpontosítanak, a gyógyhatású ízek pedig főként fűszeresek és édesek. A meleg gyógynövények a középsőt felmelegítő és a hideget elűző, a tüzet tonizáló és a jangot segítő hatásúak. A fűszeres gyógynövények elűzik a szelet és a hideget, elősegítik a qi és a vér keringését. Az édes gyógynövények gyógyhatása harmonizáló, a középsőt tápláló, valamint a tüdő, a lép és a máj meridiánjait szabályozó hatásúak. Átfogó elemzés alapján az AR kezelésére használt egyetlen hagyományos kínai gyógyászat többnyire a Xinyi, Fangfeng, Cang'er Zi, Xixin, Baizhi, Guizhi stb., amelyeket főként a szél és a hideg megnyilvánulásaira használnak, mint a hidegrázás, láz, fejfájás, izzadás, végtagfájdalom, orrfolyás, orrdugulás, vékony és fehér szőrzet, torokviszketés és köhögés, valamint lebegő pulzus.
Az asszociációs szabályok elemzése során, a magas támogatottságú alapvető gyógyszerkombinációk a következők: Huangqi Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylo. A Schisandra chinensis, a Cicada molt és a borsmenta kivételével a többi nagyfrekvenciás gyógyszer általánosan használt dózisai a Kínai Gyógyszerkönyvben meghatározott adagolási tartományon belül vannak.
A klaszterelemzésben a hagyományos kínai gyógyszerek egy csoportja elsősorban a hiányosság tonizálására és a külső tünetek enyhítésére összpontosít. Közülük az Astragalus membranaceus fő hatóanyaga, az Astragalus poliszacharidok olyan tüneteket képesek enyhíteni, mint a tüsszögés, az orrvakarás és az orrfolyás AR patkányoknál. Csökkentheti az AR patkányok orrnyálkahártya-szövetének gyulladását a T-bet és az IFN - γ mRNS expressziójának felszabályozásával, a GATA-3 és az IL-4 mRNS expressziójának leszabályozásával, és elősegítheti az AR gyógyulását a gyulladásos faktorok, például a szérum IL-4, IL-6, IL1 β, IgE, TNF - α, stb. szintjének csökkentésével. A szélálló hatásai eloszlatják a szelet, enyhítik a felületi nedvességet és enyhítik a viszketést. A Windproof poliszacharidok in vitro kísérletekkel bizonyították, hogy jó antiallergiás hatással rendelkeznek. A Windproof alkoholos kivonatok a PAR-2 in vitro sejtek PAR-2 expressziójának csökkentésével in vitro sejtekben antiallergiás hatást fejthetnek ki. A Guizhi izzasztó és izomlazító, melegítő és elősegítő hatású a meridiánoknál, segíti a yang qi átalakulását, és eloszlatja a külső szél kórokozókat. A Ju Er Cang Er Zi a szél és a hideg eloszlatására, az orrnyílás elősegítésére, valamint a szél és a nedvesség eloszlatására hat. Szél és hideg fejfájás, orrdugulás és orrfolyás, orrdugulás, orrmelléküregek, reuma és viszketés, valamint nedvesség pangás és görcsök kezelésére használják; A Fructus Xanthii n-butanol kivonata AR tengerimalacokban enyhíti az orrnyálkahártya gyulladást, csökkenti a fehérvérsejtek számát, az eozinofilok arányát és a szérum SIgE szintjét; Az Atractylodes macrocephala vizes kivonata enyhítheti az olyan tüneteket, mint az orrnyálkahártya leválása, a szöveti ödéma és a gyulladásos sejtek beszivárgása AR tengerimalacokban, és csökkentheti a gyulladásos citokinek IgE, IL-4 és IFN - γ expressziós szintjét a szérumban.
Ez a cikk a TCMSP adatbázisában keresett és kiegészítette a szakirodalmat, és összesen 48 hatóanyagot talált a Huangqi Xinyi gyógyszerpárban, amelyek 306 célpontnak felelnek meg. Minden egyes hatóanyagot több célpontra is alkalmaznak. A célpontok és összetevők közötti kapcsolat további illusztrálása érdekében egy "összetevő-célbetegség" hálózatot építettünk ki az összetevő-célpontok és a betegség-célpontok metszéspontjának figyelembevételével. A fő összetevők, a kaempferol és a kvercetin, a legmagasabb korrelációt mutatták a célpontokkal, és a Huangqi Xinyi kulcsfontosságú összetevői lehetnek az AR kezelésében, fontos farmakológiai szerepet játszva. Vizsgálatok kimutatták, hogy a kaempferol a bélgát integritásának javításával csökkentheti a bélgyulladás előfordulását, és jelentős antihiperglikémiás és antioxidáns hatással rendelkezik; a kvercetin a galektin-3 és az NLRP3 kötődésének gátlásával jelentősen csökkentheti az ateroszklerotikus gyulladást. A KEGG útvonal további elemzése feltárta, hogy a neuroaktív ligand receptor kölcsönhatási útvonal, a kalciumion jelátviteli útvonal, a szteroid hormon bioszintézis útvonal és a rákos útvonal a fő útvonalak, amelyeken keresztül a Huangqi Xinyi kifejti AR-ellenes hatását, 34 hatóanyagot és 39 fő célpontot érintve. Az "összetevő célútvonal betegség" kapcsolatának elemzésével megállapítottuk, hogy a PTGS2, HSP90, NOS2, CALM1, CHRM1, CYP1B1 és más célfehérjék fontos szerepet játszanak az útvonalban. A PTGS2 részt vesz az olyan patológiai reakciókban, mint a gyulladás vagy a daganatok, és a nem szteroid gyulladáscsökkentők célpontja. A pro-inflammatorikus citokinek és növekedési faktorok nagymértékben indukálhatják a gyulladásos faktorok szekréciójára, gyulladásos választ kiváltva. A HSP90 egy ATP-függő molekuláris chaperon, amely segítheti az ügyfélfehérjéket a helyes térbeli hajtogatás befejezésében és részt vesz a sejtciklus szabályozásában. Tanulmányok kimutatták, hogy a HSP90 szabályozhatja a limfociták aktiválódását, elősegítheti a limfociták migrációját a fertőzés helyére, és megkönnyítheti a helyi gyulladásos válaszokat a szervezetben fiziológiás stressz esetén. A NOS2 egy indukálható nitrogén-oxid-szintáz, amely a szervezetben sérülések után expresszálódik, és amely a nitrogén-oxid oxidatív stresszét felhasználva részt vehet az immunszabályozásban és a szervezet gyulladásos válaszában. A CALM1 egy kalmodulin fehérje, és a CALM1 túlterjedése abnormálisan aktiválhatja a sejtek kalciumion jelátviteli csatornáit, ami végül gyulladásos reakciókhoz és bizonyos fokú májkárosodáshoz vezet a szervezetben. A CHRM1 egy paraszimpatikus receptor, és vizsgálatok kimutatták, hogy a CHRM1 agonisták a sejtek kalciumion-aktivitásának fokozásával szabályozhatják a neuronális differenciálódást. A molekuláris dokkolási validáció során alacsony kötési energiával rendelkeznek a kaempferolhoz, és a kalciumion-csatornák aktiválásának szabályozásával kiválthatják a gyulladásos citokinek felszabadulását. A CYP1B1 a szteroidhormon-szintézis útvonalában részt vevő egyik fő fehérje. A szteroidok jelentős gyulladáscsökkentő és antiallergiás immunszabályozó hatással rendelkeznek, és a molekuláris dokkolás validálása során jó és stabil kötődési képességet mutattak a kvercetinhez és a kaempferolhoz. A fenti elemzésből látható, hogy a Huangqi Xinyi fő összetevői a neuroaktív ligand receptor kölcsönhatási útvonalra, a kalciumion jelátviteli útvonalra, a szteroid hormon bioszintézis útvonalra és a rákos útvonalra hathatnak olyan célpontokon keresztül, mint a PTGS2, HSP90, NOS2, CALM1, CHRM1, CYP1B1, hogy terápiás hatást gyakoroljanak az AR-ra. A fenti előrejelzési eredmények megbízhatóságának további ellenőrzése érdekében egy parlagfűpollen által indukált AR egérmodellt hoztak létre in vivo kísérleti ellenőrzés céljából. A kutatási eredmények azt mutatták, hogy a Huangqi Xinyi gyógyszer csökkentheti a PTGS2, HSP90 és NOS2 fehérje expresszióját AR egerekben, gátolja a gyulladásos faktorok hisztamin, IgE, TNF - α és IL-6 expressziós szintjét AR egér szérumban, orrmosó folyadékban és bronchoalveoláris mosófolyadékban, növeli az IL-10 gyulladáscsökkentő faktor expresszióját, jelentősen enyhíti az AR egér vakarózási és tüsszögési tüneteit, és feltárja, hogy a Huangqi Xinyi gyógyszer a HSP90/PTGS2/NOS2 útvonal gátlásával gátolhatja a gyulladásos reakciók előfordulását és kialakulását, ezáltal elérve az AR-ben való beavatkozás hatását.
Összefoglalva, az AR klinikai kezelésére vonatkozó gyógyszerelési szabályokat az adatbányászati statisztikai elemzés és a hálózati farmakológiai technikák segítségével összegezték, és mélyen tanulmányozták a Huangqi Xinyi nagyfrekvenciás gyógyszerkombináció molekuláris mechanizmusát az AR kezelésében. A molekuláris dokkolási szimuláció igazolta a Huangqi Xinyi többkomponensű, több célpontú és több útvonalra vonatkozó jellemzőit, és az in vivo kísérletek megerősítették, hogy a Huangqi Xinyi gyógyszerek gátolhatják a gyulladásos reakciók előfordulását, enyhíthetik az AR tüneteit egerekben, és végül elérhetik az AR kezelésének hatását a HSP90/PTGS2/NOS2 útvonal gátlásával. E tanulmány eredményei tudományos elméleti alapot nyújthatnak a Xinyi Huangqi gyógyszer ésszerű használatához a klinikai gyakorlatban, és tovább segíthetik a hagyományos kínai orvoslás alkalmazását az allergiás rhinitis kezelésében.