Изучение правил приема лекарств и соответствующий фармакологический анализ традиционной китайской медицины в лечении аллергического ринита на основе анализа данных, сетевой фармакологии и экспериментальной проверки
Аллергический ринит (АР), также известный как аллергический ринит, - это хроническое неинфекционное воспаление слизистой оболочки носа, вызванное высвобождением факторов воспаления (гистамина, лейкотриенов, простагландинов, факторов активации тромбоцитов и т.д.), опосредованных иммуноглобулином Е (IgE) после воздействия аллергенов у лиц с атопией, и включающее множество иммуноактивных клеток и факторов иммунитета. Воспалительные факторы вызывают отек и экссудацию слизистой оболочки носа, стимулируя носовые сенсорные нервы, что приводит к типичным симптомам, таким как пароксизмальный и рецидивирующий зуд в носу, чихание и водянистые выделения из носа. Он также может сопровождаться заложенностью носа, снижением обоняния, астмой и другими симптомами. Помимо аллергенов, АР тесно связан с генетическими факторами, региональным климатом, загрязнением воздуха, неврологическими и психологическими факторами, а также социально-экономическими факторами. В традиционной китайской медицине АР относится к категории "заложенность носа". Традиционная китайская медицина считает, что это заболевание является результатом совместного действия внутренних и внешних факторов. Внутренние факторы - это, в основном, дефицит органов и недостаточное количество положительной ци, а внешние - ветер, холод или вторжение чужеродной ци, столкновение злой и положительной ци, неспособность высвободить ци легких, что приводит к заложенности носа. В клинической практике для лечения АР в основном используются антигистаминные препараты и назальные кортикостероиды, однако их длительное применение малоэффективно и чревато рецидивами. Традиционная китайская медицина лечит АР с помощью перорального приема, промывания носа отварами китайских трав или аппликаций на акупунктурные точки, окуривания китайскими травами, небулизации и других методов. В данной статье используются методы интеллектуального анализа данных для анализа лекарственных схем традиционной китайской медицины при лечении АР, а также методы сетевой фармакологии и проверки фармакологии in vivo для прогнозирования и проверки потенциального механизма действия высокочастотной традиционной китайской медицины при лечении АР, обеспечивая рациональное обоснование и научно-теоретическую базу для ее клинического лечения АР.

 

В частотном анализе традиционной китайской медицины, используемой для лечения ОР, в пятерку наиболее часто применяемых трав входят Синьи, Хуанци, Фанфэн, Солодка и Кангэр Цзы. Синьи, как наиболее часто используемая в традиционной китайской медицине, имеет теплый характер, может рассеивать ветер и холод, а также способствовать открытию носа. Его основными компонентами являются летучие масла, лигнаны и алкалоиды, которые обладают широким спектром фармакологических эффектов, таких как защита слизистых оболочек, улучшение местного кровообращения, противовоспалительное, антибактериальное, противоаллергическое, антиоксидантное и расслабляющее гладкие мышцы действие. Синьи часто используется в качестве королевского препарата при лечении различных ринитов и заболеваний носа, например, таблетки от насморка Синьи, таблетки Биян Кан, таблетки Биюань, гранулы от насморка Тунцяо, капсулы от насморка Синьфан, порошок Синьи, таблетки Синьи, мазь Синьи, жидкость для инфузии синуса и т.д. Ли Шичжэнь также записал в "Сборнике лекарственных средств", что "Синьи может согревать середину и лечить болезни головы, лица, носа и девяти отверстий".
В результате исследований было установлено, что среди 252 рецептов традиционной китайской медицины классификация лекарственных средств в основном основана на препаратах, очищающих поверхность (таких как Xinyi, Fangfeng, Xixin, Baizhi, Guizhi и т.д.) и тонизирующих дефицит (таких как Huangqi, Licorice, Atractylodes macrocephala и т.д.). Лечебные свойства в основном направлены на согревание, а лекарственные ароматы в основном пряные и сладкие. Теплые травы обладают эффектом согревания середины и рассеивания холода, тонизируя огонь и помогая ян. Пряные травы рассеивают ветер и холод, способствуют циркуляции ци и крови. Сладкие травы гармонизируют лекарственные свойства, питают середину и регулируют меридианы легких, селезенки и печени. На основе всестороннего анализа можно сделать вывод, что для лечения АР в традиционной китайской медицине используются в основном препараты Xinyi, Fangfeng, Cang'er Zi, Xixin, Baizhi, Guizhi и т. д., которые применяются в основном при таких проявлениях ветра и холода, как озноб, жар, головная боль, потливость, болезненность конечностей, насморк, заложенность носа, тонкий и белый мех, зуд в горле и кашель, а также плавающий пульс.
При анализе ассоциативных правил, основными комбинациями лекарств с высокой поддержкой являются Huangqi Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes macrocephala Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylodes Radix Atractylo. За исключением Schisandra chinensis, линьки цикады и мяты перечной, общепринятые дозы других высокочастотных препаратов находятся в пределах дозировок, указанных в Китайской фармакопее.
При кластерном анализе группа традиционных китайских лекарств в основном направлена на тонизирование дефицита и облегчение внешних симптомов. Среди них основной активный ингредиент астрагала перепончатого, полисахариды астрагала, может облегчить такие симптомы, как чихание, почесывание носа и насморк у крыс AR. Он может уменьшить воспаление слизистой оболочки носа крыс AR путем повышения экспрессии T-bet и IFN - γ мРНК, снижения экспрессии GATA-3 и IL-4 мРНК, и способствовать восстановлению AR путем снижения уровня воспалительных факторов, таких как сывороточный IL-4, IL-6, IL1 β, IgE, TNF - α и т.д. Ветрозащитное средство обладает эффектами рассеивания ветра, уменьшения влажности поверхности и снятия зуда. Полисахариды ветрозащиты доказали свое противоаллергическое действие в экспериментах in vitro. Спиртовые экстракты ветрозащиты могут оказывать противоаллергическое действие, снижая экспрессию PAR-2 в клетках in vitro. Гуйчжи обладает эффектами потоотделения и снятия мышечной боли, согревания и продвижения меридианов, помощи ян-трансформации ци и рассеивания патогенов внешнего ветра. Ju Er Cang Er Zi обладает эффектом рассеивания ветра и холода, способствует открытию носа, рассеивает ветер и сырость. Он используется для лечения головной боли от ветра и холода, заложенности носа и насморка, заложенности носа, носовых пазух, ревматизма и зуда, застоя влаги и спазмов; н-бутаноловый экстракт Fructus Xanthii может облегчить воспаление слизистой оболочки носа у морских свинок AR, снизить количество лейкоцитов, процент эозинофилов и уровень SIgE в сыворотке крови; Водный экстракт Atractylodes macrocephala может облегчить такие симптомы, как отслоение слизистой оболочки носа, отек тканей и инфильтрация воспалительными клетками у морских свинок AR, а также снизить уровень экспрессии воспалительных цитокинов IgE, IL-4 и IFN - γ в сыворотке крови.
В данной статье проведен поиск в базе данных TCMSP и дополненной литературе, в результате чего было обнаружено 48 активных ингредиентов в паре "Хуанци-Синьи", соответствующих 306 целевым точкам. Каждый ингредиент используется для нескольких целей. Чтобы проиллюстрировать связь между целевыми точками и компонентами, была построена сеть "компонент-цель-болезнь" путем пересечения целей компонентов и целей болезней. Было обнаружено, что основные компоненты, каэмпферол и кверцетин, имеют самую высокую корреляцию с целевыми точками и могут быть ключевыми компонентами Хуанци Синьи в лечении АР, играя важную фармакологическую роль. Исследования показали, что каэмпферол может уменьшить воспаление кишечника за счет улучшения целостности кишечного барьера, а также обладает значительным антигипергликемическим и антиоксидантным действием; кверцетин может значительно уменьшить атеросклеротическое воспаление за счет ингибирования связывания галектина-3 и NLRP3. Дальнейший анализ KEGG-путей показал, что основными путями, через которые Huangqi Xinyi оказывает анти AR-эффект, являются путь взаимодействия нейроактивных лиганд-рецепторов, сигнальный путь ионов кальция, путь биосинтеза стероидных гормонов и раковый путь, включающий 34 активных ингредиента и 39 основных мишеней. Анализируя взаимосвязь "компонент-мишень-путь-заболевание", мы обнаружили, что PTGS2, HSP90, NOS2, CALM1, CHRM1, CYP1B1 и другие целевые белки играют важную роль в этом пути. PTGS2 участвует в патологических реакциях, таких как воспаление или опухоли, и является мишенью нестероидных противовоспалительных препаратов. Под воздействием провоспалительных цитокинов и факторов роста он может выделять факторы воспаления, вызывая воспалительную реакцию. HSP90 - это АТФ-зависимый молекулярный шаперон, который помогает белкам-клиентам завершать правильное пространственное сворачивание и участвовать в регуляции клеточного цикла. Исследования показали, что HSP90 может регулировать активацию лимфоцитов, способствовать их миграции в очаги инфекции и облегчать местную воспалительную реакцию при физиологическом стрессе в организме. NOS2 - индуцибельная синтаза оксида азота, экспрессирующаяся после травмы в организме, которая может использовать окислительный стресс оксида азота для участия в иммунной регуляции и воспалительной реакции в организме. CALM1 - кальмодулиновый белок, а сверхэкспрессия CALM1 может аномально активировать клеточные сигнальные каналы ионов кальция, что в конечном итоге приводит к воспалительным реакциям и определенной степени повреждения печени в организме. CHRM1 - парасимпатический рецептор, и исследования показали, что агонисты CHRM1 могут регулировать дифференцировку нейронов путем усиления активности ионов кальция в клетках. При проверке молекулярного докинга они имеют низкую энергию связывания с каэмпферолом и могут вызывать высвобождение воспалительных цитокинов, регулируя активацию ионных кальциевых каналов. CYP1B1 - основной белок, участвующий в пути синтеза стероидных гормонов. Стероиды обладают значительным противовоспалительным и противоаллергическим иммунорегулирующим действием и показали хорошую и стабильную способность связываться с кверцетином и каэмпферолом при проверке молекулярного докинга. Из приведенного выше анализа видно, что основные компоненты Huangqi Xinyi могут воздействовать на нейроактивный лигандный путь взаимодействия рецепторов, сигнальный путь ионов кальция, путь биосинтеза стероидных гормонов и раковый путь через такие мишени, как PTGS2, HSP90, NOS2, CALM1, CHRM1, CYP1B1 для оказания терапевтического эффекта на АР. Для дальнейшей проверки достоверности результатов прогнозирования была создана модель мышиного АР, индуцированного пыльцой амброзии, для экспериментальной проверки in vivo. Результаты исследования показали, что препарат Huangqi Xinyi может снизить экспрессию белков PTGS2, HSP90 и NOS2 у мышей с АР, подавить уровень экспрессии воспалительных факторов гистамина, IgE, TNF - α и IL-6 в сыворотке крови, назальной лаважной жидкости и бронхоальвеолярной лаважной жидкости мышей с АР, увеличивают экспрессию противовоспалительного фактора IL-10, значительно облегчают симптомы почесывания и чихания у мышей AR, и показывают, что препарат Huangqi Xinyi может подавлять возникновение и развитие воспалительных реакций путем ингибирования HSP90/PTGS2/NOS2 пути, тем самым достигая эффекта вмешательства в AR.
Таким образом, с помощью статистического анализа данных и методов сетевой фармакологии были обобщены правила приема лекарств для клинического лечения АР, а также глубоко изучен молекулярный механизм высокочастотной комбинации лекарств Huangqi Xinyi в лечении АР. Моделирование молекулярного докинга подтвердило многокомпонентные, многоцелевые и многопутевые характеристики Huangqi Xinyi, а эксперименты in vivo подтвердили, что препараты Huangqi Xinyi могут подавлять воспалительные реакции, облегчать симптомы АР у мышей и в конечном итоге достигать эффекта лечения АР путем ингибирования пути HSP90/PTGS2/NOS2. Результаты этого исследования могут обеспечить научно-теоретическую основу для рационального использования препарата Хуанци Синьи в клинической практике и способствовать дальнейшему применению традиционной китайской медицины в лечении аллергического ринита.