A Buyang Huanwu főzet mechanizmusának vizsgálata az ateroszklerózis megelőzésében és kezelésében az Nrf2 / ARE jelátviteli útvonalon keresztül
Az érelmeszesedés (AS) krónikus gyulladásos betegség. Az AS-betegek korai kezdete alattomos, és nincsenek nyilvánvaló klinikai tünetek, de a betegség előrehaladtával a későbbi szakaszokban a célszervek, például a szív és az agy is érintetté válhatnak. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) felmérése szerint a középkorúak és az idősek még mindig a szív- és érrendszeri mellékhatások fő csoportját jelentik, a szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek mintegy 81%-je 65 éves vagy annál idősebb korban hal meg. Az utóbbi években azonban az AS-betegek populációja is inkább fiatalabb lett. Kínában közel 300 millió ember szenved szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségekben. Bár az AS modern orvosi kezelése bizonyos hatékonysággal rendelkezik, még mindig nem képes csökkenteni az AS magas előfordulási arányát, és a hosszú távú alkalmazás után számos mellékhatás jelentkezik. Ezért az AS előfordulásának csökkentése a legfőbb prioritás és a főáramú kutatási irány. Az oxidatív stressz az egyik fontos tényező, amely az ateroszklerózis kialakulásához vezet. A fejlett oxidatív fehérjetermékek (AOPP) korai biomarkerekként és az ateroszklerózis független, erős előrejelzőjeként szolgálhatnak, míg a reaktív oxigénfajok (ROS) elősegíthetik a fehér fehérjék AOPP-vé történő oxidációját, ami az oxidatív stressz kitöréséhez vezet; a malondialdehid (MDA), a szuperoxid-dizmutáz (SOD) és a glutation-peroxidáz (GSH Px) az oxidatív stresszre adott válasz fontos biomarkerei, amelyek alapvetően tükrözhetik a szervezet oxidatív stressz állapotát. A három gyakran kölcsönhatásba lép egymással, ami az érrendszeri endothelium és a szöveti sejtek oxidatív károsodásához vezet, ami az érelmeszesedés kialakulásához vezet. A kutatások megállapították, hogy a nukleáris faktor E2-hez kapcsolódó 2-es faktor (Nrf2)/antioxidáns válaszelem (ARE) jelátviteli útvonal egy kulcsfontosságú nukleáris transzkripciós faktor, amely szabályozza az oxidatív stresszt. Számos antioxidáns fehérjét képes aktiválni, és részt vesz különböző biológiai folyamatokban, például a sejtek öregedésében, az apoptózisban és a proliferációban.
A hagyományos kínai orvoslás általában úgy véli, hogy az AS fő patogenezise a pozitív qi hiányában rejlik, amely a betegség gyökere; a flegma, a vér pangása és más patogén tényezők fontos patogén tényezők és a betegség kialakulásának mutatói. Ezért az AS patogenezisére válaszul ez a tanulmány a "szív táplálásának, a vér pangásának megszüntetésének és a flegma feloldásának" alapvető módszerét alkalmazza, és a módosított Buyang Huanwu Tangot használja az AS megelőzésére és kezelésére. A Buyang Huanwu Tang egy klasszikus formula a vérkeringés elősegítésére és a qi tonizálására Wang Qingren "Yi Lin Gai Cuo" című művéből a Qing-dinasztia idejéből. Ezt kombinálják a Gualou Xiebai Banxia Tanggal, amely összhangban van az AS patogenezisével. Ráadásul a kettőnek jelentős terápiás hatása van az AS-hez kapcsolódó betegségekre a klinikai gyakorlatban, nyilvánvaló mellékhatások nélkül. Ezért ez a tanulmány a Buyang Huanwu Tang megfelelő módosítását választotta. Az előzetes kísérleti eredmények azt mutatták, hogy a módosított Buyang Huanwu Tang bizonyos hatást gyakorol az AS megelőzésére és kezelésére azáltal, hogy szabályozza az immunrendszer gyulladásos válaszát, az endoplazmatikus retikulum stresszt, és befolyásolja az olyan jelátviteli útvonalakat, mint a HMGB1 és a Wnt1, csökkenti a plakk területét, és enyhíti az AS elváltozásokat. A specifikus hatásmechanizmus azonban még nem tisztázott. Ezért ez a tanulmány az oxidatív stresszt veszi kiindulópontnak, hogy feltárja a módosított Buyang Huanwu Tang hatását az ateroszklerotikus plakkok kialakulására, és hogy feltárja azt a specifikus mechanizmust, amellyel a módosított Buyang Huanwu Tang szabályozza az ateroszklerotikus plakkokat az Nrf2/ARE jelátviteli útvonalon keresztül.

A modern orvostudomány betegségneveként a hagyományos kínai orvoslás ősi könyveiben nem szerepel az "ateroszklerózis", amely elsősorban a vérkeringés akadályozásában nyilvánul meg, mint például a lumen szűkülése, az érfal csökkent rugalmassága stb., így a "mellkasi fájdalom, szédülés, pulzus elzáródása" és más kategóriákba sorolják. A hagyományos kínai orvoslás úgy véli, hogy patogenezise a szervezet igaz qi hiányában rejlik, ami a qi és a vér rossz keringéséhez vezet. Amint azt a "Yi Lin Gai Cuo" című könyvben olvashatjuk: "Ha a qi gyenge, nem tud eljutni az erekbe. Ha nincs qi az erekben, akkor ott marad és stagnál." A "Compendium of Medicine" feljegyzi, hogy "a stroke-ot a kedvezőtlen impulzuscsatornák és a vérgázok elzáródása okozza", elméleti alapot szolgáltatva az érelmeszesedés vérstasis általi kiváltásához. A szívhiány különösen fontos a pozitív qi hiányában; Az olyan kóros tényezők, mint a vér pangása és a váladék zavarossága, a betegség kialakulására utalnak. Ez a tanulmány a "szív táplálása, a vér pangásának eloszlatása és a flegma feloldása" alapelvén alapul az AS patogenezisére vonatkozóan. A formula Huangqi, Danggui Wei, Chishao, Chuanxiong, Taoren, Honghua, Dilong, Gualou, Xiebai, Banxia, Codonopsis pilosula, Ophiopogon japonicus, Schisandra chinensis és más gyógyszerekből áll. A Huangqi a király gyógyszere, Codonopsis pilosulával, Ophiopogon japonicusszal és Schisandra chinensisszel kombinálva a qi táplálására. Célja a vérkeringés elősegítése, ha a qi erős, a vér pangásának megszüntetése, ha a vérkeringés erős, és a vérkeringés elősegítése, ha a vér pangása megszűnik; a Danggui a qi-t és a vért tápláló gyógynövény. Földigilisztával, vörös barackvirággal, barackmaggal, vörös virággal és Chuanxionggal együtt a vérkeringés elősegítésére és a kollaterálisok feloldására szolgál; a Gualou, Xiebai és Banxia a mellkas kitágítására, a csomók eloszlatására, a váladék eltávolítására és a kollaterálisok feloldására szolgál. A különböző gyógyszerek kombinált alkalmazása a qi táplálására, a szív táplálására, a zavarosodás megszüntetésére és a kollaterálisok feloldására hat. A modern kutatások kimutatták, hogy a Buyang Huanwu Tang anti AS hatást fejt ki antioxidáns stressz, gyulladáscsökkentő, endotélsejtkárosodás elleni, apoptózis elleni és egyéb aspektusokon keresztül. A Gualou, Xiebai és Banxia a Gualou Xiebai Banxia Tangból származik. A modern kutatások kimutatták, hogy a Gualou Xiebai Banxia Tang az oxidatív stressz gátlásával, a lipidanyagcsere szabályozásával és a gyulladásos reakciók csökkentésével megelőzheti és kezelheti az AS-t.
Az ApoE gén kiütéses (ApoE -/-) egereket 1992-ben sikeresen tenyésztette ki az Észak-Karolinai Egyetem patológiai genetikai laboratóriuma és a Rockefeller Egyetem biokémiai genetikai és anyagcsere laboratóriuma az Egyesült Államokban. Az ApoE a chylomikronok, a rendkívül alacsony sűrűségű lipoprotein és a nagy sűrűségű lipoprotein fontos összetevője, amely döntő szerepet játszik az oxidatív stressz, a lipidanyagcsere, a jelátvitel és más aspektusok szabályozásában. Az ApoE -/- egerek patológiai változásai nagyon hasonlítanak az emberekéhez. Természetes táplálkozás mellett spontán kialakulhatnak rostos plakkok és összetett plakkok, és súlyos hyperlipidaemia alakulhat ki náluk. A hímeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki AS elváltozások, és az SD patkányokhoz képest az ApoE -/- egerek gyorsabban modelleznek. Amikor 8 héten keresztül magas zsírtartalmú diétával (0,15% koleszterin, 18% hidrogénezett kakaóvaj) etették őket, a véletlenszerűen boncolt egerek aortájában lipid plakkokat és gyulladásos infiltrációt találtak, ami megerősítette a sikeres modellezést. Ezért a kísérlethez általában hím ApoE -/- egereket választanak kutatási alanyként. A vér lipidszintje pozitívan korrelál az AS megjelenésével. Kóros körülmények között a lipid lerakódik az artériás falban, a monocita makrofágok oxidálódnak és habsejtekké fagocitálódnak, ezáltal csökkentik a rostos plakk stabilitását és felgyorsítják az AS folyamatát. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a Buyang Huanwu Tang csoportban a TC, TG és LDL-C szintje az AS plakkokban alacsonyabb volt, mint a modellcsoportban, és az aorta gyökerében nem volt megfigyelhető jelentős lipidlerakódás vagy plakkképződés, ami tovább erősítette a Buyang Huanwu Tang AS-ellenes és plakkstabilizáló hatását.
Az oxidatív stressz okozta károsodás a szervezetben keletkező ROS-ok és az antioxidáns enzimrendszer által történő eltávolításuk közötti egyensúlyhiányra utal, ami a ROS-ok felhalmozódásának növekedéséhez vezet, és oxidatív károsodást okoz a szervezetben. Ha túl sok ROS halmozódik fel az artériában, az oxidatív károsodást okoz az érfalban, elősegíti a habsejtek termelődését, végül kiváltja vagy súlyosbítja az AS-t, és még az AS-plakk megrepedését is elősegíti, ami súlyosan befolyásolja az emberek életminőségét. Az AOPP különböző mechanizmusokon keresztül részt vehet az AS kialakulásában és fejlődésében. Egyrészt oxidatív metabolizmusa szuperoxid (H2O2, O-2, OH -) termelését okozhatja, ami endothelialis diszfunkcióhoz vezet; másrészt az AOPP elősegítheti a gyulladásos faktorok szintézisét és felszabadulását, kiválthatja és súlyosbíthatja az AS progresszióját. Ezért az antioxidáns reakciók különösen fontosak az AS megelőzésében és kezelésében. Az Nrf2 jelátviteli útvonal szorosan kapcsolódik az antioxidáns stresszhez. A szervezetben lévő ROS-túlterhelés aktiválhatja az Nrf2/HO jelátviteli útvonalat, aminek hatására az Nrf2 disszociál a Keap1-gyel alkotott komplexből, és szabad állapotban felhalmozódik a citoplazmában. Ugyanakkor foszforilálódik és a sejtmagba kerül, elősegítve a HO-1 gén expresszióját és fokozva a sejtek antioxidáns stresszel szembeni ellenálló képességét, ezáltal védő hatást gyakorolva a sejtekre. Az Nrf2 gén egy alkalikus leucin cipzár transzkripciós faktor, amely széles körben jelen van az oxigénfogyasztó szervekben. Közvetítheti az antioxidáns válaszútvonalakat, fenntarthatja a sejtek redox-homeosztázisát, szabályozhatja a különböző antioxidáns fehérje géneket, és kulcsszerepet játszik a sejtek oxidatív stresszében. Az Nrf2/ARE jelátviteli útvonal jelenleg a legfontosabb endogén antioxidáns útvonalként ismert, amely részt vesz a sejtes homeosztázis, a lipidképződés és a gyulladásos citokin felszabadulás szabályozásában. A kutatások kimutatták, hogy az Nrf2 az általa közvetített antioxidáns útvonalon keresztül csökkentheti az oxidatív stressz okozta károsodásokat, enyhítheti a gyulladásos reakciókat, védheti a sejteket, és szabályozhatja a különböző antioxidáns enzimaktivitásokat. Az NQO-1 csökkentheti a NADPH-oxidáz, a ROS-szintet és az oxidatív stressz okozta károsodások előfordulását. A HO-1 egy rendkívül fontos antioxidáns enzim, amelyről kiderült, hogy elősegíti a hemoglobin lebontását olyan anyagokra, mint a CO, a bilirubin és a biliverdin, és jó megelőző hatással van az ateroszklerózis előfordulására. Ez a tanulmány megállapította, hogy a Buyang Huanwu Tang képes növelni az Nrf2, az ARE, az NQO-1 és a HO-1 expresszióját az AS modell egerek aortájában. Feltételezhető, hogy a Buyang Huanwu Tang aktiválhatja az Nrf2/ARE jelátviteli útvonalat, hogy megvédje az AS modell egerek aortáját az oxidatív stressz okozta károsodástól. Kutatócsoportunk további vizsgálatokat végzett, és megállapította, hogy a Buyang Huanwu Tang növelheti az Nrf2 és az ARE fehérjék, valamint az NQO-1, HO-1 fehérjék és mRNS-ük expresszióját az egerek aortájában. Ez azt jelzi, hogy a Buyang Huanwu Tang aktiválhatja az Nrf2/ARE jelátviteli útvonalat és AS-ellenes hatást fejthet ki. A SOD egy antioxidáns enzim, amely az oxigén szabad gyökök elkapásával antioxidáns hatást fejthet ki, és közvetlen hatással van az oxidatív stressz szintjére. Az MDA az egyik legfontosabb termék a membrán lipidperoxidáció folyamatában, amely pozitívan korrelál az oxidatív stressz szintjével, és tükrözheti a szervezet oxidatív stressz állapotát. A GSH Px fontos antioxidáns a szervezetben, amely negatívan korrelál az oxidatív stressz mértékével, és képes a ROS-t kiüríteni, hogy antioxidáns hatást fejtsen ki. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a Buyang Huanwu Tang csoport növelni tudta a GSH Px és a SOD expressziós szintjét az egérplazmában, és csökkentette az MDA expressziós szintjét; Csökkentette az AOPP és a ROS expressziós szintjét. A fentiek tovább erősítik, hogy a Buyang Huanwu Tang antioxidáns és stresszoldó hatással rendelkezik.

Összefoglalva, a Buyang Huanwu főzet, amely a "szív jótékony, vérstasis eltávolító és flegma feloldó módszerén" alapul, antioxidatív stressz hatású, jelentősen javíthatja az aorta patomorfológiai változásait, csökkentheti a lipid lerakódást az aortában, és az ateroszklerózis elleni mechanizmusa az Nrf2 / ARE jelátviteli útvonal aktiválásához kapcsolódhat.