Az UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS, a hálózati farmakológia és a kísérleti validáció alapján a Naked Purple Beads H1N1-ellenes aktív összetevőinek és mechanizmusainak feltárása
A hagyományos kínai gyógyszer, a Callicarpa nudiflora Hook.&Arn. a Verbenaceae családba tartozó Callicarpa nudiflora Hook.&Arn. növény szárított levele. A meztelen lila gyöngyök főként Hainan, Guangxi, Guangdong és más régiókban terjednek el, a hiteles termőterület a Hainan tartománybeli Wuzhishan körzet. A Meztelen Virág Bíbor Gyöngy az egyetlen újonnan hozzáadott hagyományos kínai gyógyszer a Kínai Népköztársaság gyógyszerkönyvének 2020-as kiadásában. Egyoldalú készítményei, a Meztelen Virág Bíbor Gyöngy Tabletta és a Meztelen Virág Bíbor Gyöngy Kapszula széles körben használatosak a légúti és emésztőrendszeri vérzések, valamint a túlzott vérhőmérséklet és toxicitás okozta bakteriális fertőzéses gyulladások kezelésére. A fitokémikusok több mint 300 vegyületet azonosítottak a meztelen virágú lila gyöngyből, köztük fenilpropanoidokat, flavonoidokat, triterpenoidokat, diterpéneket, iridoidokat, illóolajokat és még sok mást. A modern farmakológiai kutatások megerősítették, hogy a meztelen virágú lila gyöngy gyulladáscsökkentő, antitrombotikus, daganatellenes, antibakteriális és májvédő hatású. A vírusellenes aktivitással rendelkező hagyományos kínai gyógyszerek szűrése során megállapították, hogy a meztelen virág lila gyöngy kivonatának jó vírusellenes aktivitása van (például H1N1 influenzavírus, 71-es enterovírus stb.). Az influenza A vírusfertőzés a tüdőgyulladással összefüggő halálesetek gyakori oka. Az influenza A vírus súlyos fertőzése kétoldali tüdőinfiltrációt és hipoxémiát okozhat, amely akut légzési distressz szindrómaként ismert, és amely az influenza A vírus okozta halálozás egyik fő oka. Ez a kísérlet a meztelen virágú lila gyöngyök H1N1-ellenes aktivitására összpontosít. A meztelen virág lila gyöngy hatékony részeinek kémiai összetételét ultra-nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás kvadrupolos elektrosztatikus mező orbitrap MS segítségével azonosították, és a meztelen virág lila gyöngy H1N1-ellenes mechanizmusát megjósolták és kísérletileg igazolták a hálózati farmakológia segítségével. Előzetesen feltárták a meztelen virágos lila gyöngy H1N1 elleni hatásmechanizmusát.

callicarpa nudiflora
Az influenza A-vírus különböző mértékben rezisztens az általánosan használt M2-csatorna-gátlókkal és NA-gátlókkal szemben. Ezért az A influenza elleni új gyógyszerek vagy kezelési módszerek megtalálása sürgősen megoldandó problémává vált. A hagyományos kínai orvoslás fontos szerepet játszott az influenza A vírus klinikai kezelésében. A hagyományos kínai orvoslás elméletének holisztikus koncepciója szisztematikusan szabályozza a betegeket mint szerves egészet, míg a hálózati farmakológia a hálózat egyes csomópontjainak biológiai funkciói és a betegségek közötti kölcsönhatást vizsgálja a gyógyszerösszetevő célútvonal betegséghálózatának felépítésével, amely összhangban van a hagyományos kínai orvoslás holisztikus koncepciójával. Ez a kísérlet először a hagyományos kínai gyógyszer, a Naked Flower Purple Pearl Naked Flower Purple Pearl fő H1N1-ellenes aktív helyeit szűrte, és 34 kémiai komponens azonosítása érdekében elemezte a helyeket. Az irodalom és az adatbázisok kombinálásával 67 átfedő gyógyszer- és betegségcélpontot azonosítottak. A keresztcélpontok gazdagodási elemzése révén feltételezzük, hogy az EACN H1N1 elleni fontos biológiai folyamata a fehérje foszforiláció és az oxidatív stresszre adott válasz pozitív szabályozása lehet. A KEGG gazdagodási elemzés eredményei azt mutatták, hogy az EACN 19 vegyülete 11 célponton keresztül hat az influenza A vírus útvonalára. A hatóanyag a PLG és a PRSS1 hatására befolyásolja a H1N1 vírus M2 csatornáját, és a PLG-n keresztül a neuraminidáz (NA) útvonalra hatva a vírus felszabadulási folyamatát is befolyásolhatja. A PLG és a PRSS1 kulcsfontosságú célpontok lehetnek az EACN számára a H1N1 vírusra való közvetlen hatás érdekében. Az EACN gátolhatja a H1N1 proliferációját azáltal, hogy befolyásolja a leválási és felszabadulási folyamatokat. A hatóanyag-összetevő célpontútvonal betegséghálózatában a RELA és az NF - κ B1 a két legmagasabb fokú célpont. Az NF - κ B jelátviteli útvonal, amelyben ezek találhatók, elősegítheti az olyan faktorok kifejeződését, mint az IL1 β, TNF - α, IL-6, és elősegítheti a gyulladásos választ, ami arra utal, hogy az EACN olyan kulcsfontosságú célpontokra hathat, mint a RELA és az NF - κ B1, hogy szabályozza az NF - κ B jelátviteli útvonalat és csökkentse a gyulladás által a szervezetben okozott károkat. A hálózati farmakológia által előre jelzett eredmények szerint az EACN szabályozhatja a T-sejtek jelátviteli útvonalait, befolyásolhatja a Th1 és Th2 differenciálódást, és immunszabályozó hatást fejthet ki. Ezért ebben a tanulmányban állatkísérleteket végeztünk az EACN H1N1 proliferációra gyakorolt gátló, gyulladáscsökkentő és immunszabályozó hatásának ellenőrzésére. A kísérleti eredmények azt mutatták, hogy az EACN javíthatja a H1N1 fertőzés okozta súlycsökkenést és a tüdőindex növekedését, csökkentheti a vírusterhelést az egér tüdőszövetében, enyhítheti az egér tüdőszövetének kóros károsodását, csökkentheti a TNF - α, IFN - γ, IL-1 β szintjét a perifériás vérszérumban, és növelheti a szérum IgG antitest szintjét. Ez a tanulmány először in vitro kísérleteket használt a Naked Purple Pearl H1N1 elleni aktív kivonási helyeinek szűrésére, és az EACN H1N1 elleni aktív összetevőit az UPLC-Q-Hexactive-Orbitrap-MS és a hálózati farmakológia segítségével jósolta meg. A megjósolt eredményeket állatkísérletekkel igazolták, és az EACN H1N1 elleni potenciális hatóanyagait, köztük a kvercetin, a miricetin, a luteolin, a kaempferol, a kvercetin, az apigenin és az acacetin hatóanyagokat is átvilágították. Előzetesen kimutatták, hogy a Naked Purple Pearl többféle úton, például közvetlen vírusgátláson, gyulladáscsökkentő hatáson és immunszabályozáson keresztül képes H1N1-ellenes hatást kifejteni. A további kísérletek során in vitro és in vivo kísérleteket kell végezni a kiválasztott monomer vegyületek validálása és az EACN H1N1-ellenes hatásának mechanizmusának további vizsgálata érdekében mRNS- és fehérjeszinten.