Exploración de los componentes activos y mecanismos anti H1N1 de las perlas púrpura desnudas basada en UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS, farmacología de red y validación experimental.
La medicina tradicional china, Callicarpa nudiflora Hook.&Arn., es una hoja seca de la planta Callicarpa nudiflora Hook.&Arn. de la familia Verbenaceae. La Perla Morada de Flor Desnuda se distribuye principalmente en Hainan, Guangxi, Guangdong y otras regiones, siendo la auténtica zona de producción el distrito de Wuzhishan, en la provincia de Hainan. La Perla Púrpura de Flor Desnuda es la única medicina tradicional china recién añadida en la edición de 2020 de la Farmacopea de la República Popular China. Sus preparados unilaterales, los comprimidos y las cápsulas de Flor Desnuda Perla Morada, se utilizan ampliamente para tratar las hemorragias respiratorias y digestivas y las inflamaciones infecciosas bacterianas causadas por el calor excesivo de la sangre y la toxicidad. Los fitoquímicos han identificado más de 300 compuestos de las perlas púrpuras desnudas, entre ellos fenilpropanoides, flavonoides, triterpenoides, diterpenos, iridoides, aceites volátiles y otros. La investigación farmacológica moderna ha confirmado que la perla púrpura de flor desnuda tiene actividades antiinflamatorias, antitrombóticas, antitumorales, antibacterianas y hepatoprotectoras. En el proceso de cribado de la medicina tradicional china con actividad antiviral, se descubrió que el extracto de perla púrpura de flor desnuda tiene una buena actividad antiviral (como el virus de la gripe H1N1, el enterovirus 71, etc.). La infección por el virus de la gripe A es una causa común de muertes relacionadas con la neumonía. La infección grave por el virus de la gripe A puede causar infiltración pulmonar bilateral e hipoxemia, lo que se conoce como síndrome de dificultad respiratoria aguda, que es una de las principales causas de muerte por el virus de la gripe A. Este experimento se centra en la actividad anti H1N1 de la perla púrpura de flor desnuda. Se identificó la composición química de las partes efectivas de la perla púrpura de flor desnuda utilizando cromatografía líquida de ultra alto rendimiento de campo electrostático cuadrupolar orbitrap MS, y se predijo el mecanismo anti H1N1 de la perla púrpura de flor desnuda y se verificó experimentalmente utilizando farmacología de red. Se exploró preliminarmente el mecanismo de acción de la perla púrpura de flor desnuda contra la gripe H1N1.

callicarpa nudiflora
El virus de la gripe A ha desarrollado diversos grados de resistencia a los inhibidores de los canales M2 y a los inhibidores de la NA utilizados habitualmente. Por lo tanto, encontrar nuevos fármacos o métodos de tratamiento contra la gripe A se ha convertido en un problema urgente que hay que resolver. La medicina tradicional china ha desempeñado un papel importante en el tratamiento clínico del virus de la gripe A. El concepto holístico de la teoría de la medicina tradicional china regula sistemáticamente a los pacientes como un todo orgánico, mientras que la farmacología de redes explora la interacción entre las funciones biológicas de cada nodo de la red y las enfermedades mediante la construcción de una red de enfermedades de vías diana de componentes de fármacos, que es coherente con el concepto holístico de la medicina tradicional china. Este experimento examinó en primer lugar los principales sitios activos anti H1N1 de la medicina tradicional china Naked Flower Purple Pearl, y analizó los sitios para identificar 34 componentes químicos. Combinando literatura y bases de datos, se identificaron 67 dianas coincidentes de fármacos y enfermedades. A través del análisis de enriquecimiento de objetivos cruzados, especulamos que el importante proceso biológico de EACN contra el H1N1 puede ser la regulación positiva de la fosforilación de proteínas y la respuesta al estrés oxidativo. Los resultados del análisis de enriquecimiento KEGG mostraron que 19 compuestos de EACN actúan sobre la vía del virus de la gripe A a través de 11 dianas. El fármaco afecta al canal M2 del virus H1N1 actuando sobre PLG y PRSS1, y también puede afectar al proceso de liberación del virus actuando sobre la vía de la neuraminidasa (NA) a través de PLG. PLG y PRSS1 pueden ser dianas clave para que EACN actúe directamente sobre el H1N1. EACN puede inhibir la proliferación del H1N1 afectando a sus procesos de desprendimiento y liberación. En la red de enfermedades de la vía diana del ingrediente farmacológico, RELA y NF - κ B1 son las dos dianas con los valores de grado más altos. La vía de señalización NF - κ B en la que se encuentran puede promover la expresión de factores como IL1 β, TNF - α, IL-6, y promover la respuesta inflamatoria, lo que sugiere que EACN puede actuar sobre objetivos clave como RELA y NF - κ B1 para regular la vía de señalización NF - κ B y reducir el daño de la inflamación en el cuerpo. De acuerdo con los resultados predichos por la farmacología de red, EACN puede regular las vías de señalización de las células T, afectar a la diferenciación Th1 y Th2, y ejercer efectos reguladores inmunes. Por lo tanto, este estudio llevó a cabo experimentos con animales para verificar el efecto inhibidor, el efecto antiinflamatorio y el efecto regulador inmunológico de EACN sobre la proliferación de H1N1. Los resultados experimentales mostraron que EACN puede mejorar la pérdida de peso y el aumento del índice pulmonar causados por la infección H1N1, reducir la carga viral en el tejido pulmonar del ratón, aliviar el daño patológico en el tejido pulmonar del ratón, disminuir los niveles de TNF - α, IFN - γ, IL-1 β en el suero de la sangre periférica, y aumentar el nivel de anticuerpos IgG en suero. Este estudio utilizó primero experimentos in vitro para examinar los sitios de extracción activa de Naked Purple Pearl contra el H1N1, y predijo los ingredientes activos de EACN contra el H1N1 utilizando UPLC-Q-Hexactive-Orbitrap-MS y farmacología de red. Los resultados predichos se verificaron mediante experimentos con animales, y se examinaron los ingredientes activos potenciales de EACN contra H1N1, incluyendo quercetina, miricetina, luteolina, kaempferol, quercetina, apigenina y acacetina. Se demostró preliminarmente que la perla púrpura desnuda puede ejercer efectos anti H1N1 a través de múltiples vías, como la inhibición directa del virus, los efectos antiinflamatorios y la regulación inmunitaria. En experimentos posteriores, es necesario llevar a cabo experimentos in vitro e in vivo para validar los compuestos monoméricos seleccionados e investigar más a fondo el mecanismo del efecto anti H1N1 de EACN a nivel de ARNm y proteínas.