Étude de l'effet protecteur de la puérarine sur les lésions hépatiques aiguës chez le rat, basée sur la voie de signalisation IL-6/JAK2/STAT3
La lésion hépatique aiguë est un dysfonctionnement soudain du foie induit par un empoisonnement médicamenteux, une atteinte immunitaire, une infection virale et d'autres raisons à court terme. Actuellement, il existe de nombreuses méthodes de traitement des lésions hépatiques, et la médecine occidentale a des effets thérapeutiques évidents, mais de nombreuses réactions indésirables aux médicaments et des prix élevés. Les méthodes de traitement par transplantation hépatique présentent également une série de problèmes tels que le manque d'approvisionnement, les complications multiples et le taux de mortalité élevé. Les recherches antérieures du groupe de recherche ont montré que la médecine traditionnelle chinoise présentait une efficacité unique dans la prévention et le traitement des lésions hépatiques, en particulier que les extraits et les composés monomères de la médecine traditionnelle chinoise jouaient un rôle important dans l'antioxydation et la régulation de la réaction inflammatoire, Les extraits de la médecine traditionnelle chinoise et les composés monomères de la médecine traditionnelle chinoise ont joué un rôle important dans l'antioxydation et la régulation de la réaction inflammatoire, ce qui a permis de réduire efficacement les niveaux d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST) et la libération de facteurs inflammatoires chez les rats souffrant de lésions hépatiques aiguës induites par le CCl4, d'augmenter l'activité de la glutathion peroxydase (GSH Px), de la superoxyde dismutase (SOD) et d'autres enzymes antioxydantes, et de jouer un rôle anti-inflammatoire et antioxydant dans l'amélioration des lésions hépatiques. Ces dernières années, des médicaments traditionnels chinois brevetés et des préparations simples telles que la solution injectable Yinzhihuang et les comprimés de silymarine ont également été développés pour traiter les lésions hépatiques et présentent une efficacité clinique significative, mais le mécanisme d'action n'est toujours pas clair. La bergénine est un composé blanc en forme de cristal aciculaire lâche ou de poudre cristalline, formule chimique C14H16O9, poids moléculaire relatif 328,27, qui est facilement soluble dans le méthanol et légèrement soluble dans l'eau ou l'éthanol. Ce composé existe dans l'herbe entière de Saxifragaceae, le chou de roche aux feuilles épaisses, et le rhizome et les feuilles de Zijinniu Bailiang gold. Il s'agit d'une médecine populaire courante, répandue dans le sud-ouest du Sichuan, le Hunan, le nord du Yunnan, le sud et l'est du Xizang, également connue sous le nom de saxifragénine, thé nain, graisse de chou de roche, bergamote, etc. Elle possède de bonnes activités biologiques telles que l'anti-inflammation, l'anticancéreux, l'antiviral, la régulation immunitaire, l'antiarythmie, etc. et est couramment utilisée dans la pratique clinique pour traiter la bronchite chronique. À l'heure actuelle, l'effet hépatoprotecteur de la puérarine a fait l'objet de relativement peu de recherches. C'est pourquoi nous avons induit un modèle de lésion hépatique aiguë chez le rat avec du CCl4, exploré l'effet protecteur de la puérarine sur les rats souffrant de lésions hépatiques aiguës, examiné de nouveaux médicaments hépatoprotecteurs et étudié son mécanisme d'action dans le traitement des lésions hépatiques aiguës afin d'améliorer le ciblage de la prévention et du traitement de la médecine traditionnelle chinoise et de fournir une base pour l'application clinique et le développement de médicaments.

Le foie est le plus grand organe parenchymateux du corps humain, avec des fonctions telles que le catabolisme, l'élimination des toxines et l'antioxydation. Cependant, le foie est facilement endommagé par divers facteurs pathogènes à l'intérieur et à l'extérieur de l'organisme. En tant que maladie clinique courante, les maladies du foie ont toujours fait l'objet d'une attention et d'une recherche médicales mondiales, et les lésions hépatiques aiguës sont le point de départ de presque toutes les maladies du foie. L'utilisation de CCL4 pour établir un modèle de lésion hépatique aiguë chez le rat dans cette expérience est l'une des méthodes classiques de modélisation. Le CCL4 est injecté par voie intrapéritonéale dans le corps de l'animal et peut pénétrer directement dans les cellules du foie. Par la biotransformation du cytochrome P450 du foie, des images et des radicaux libres CCl3O2 sont générés dans le corps. Les images se lient librement aux macromolécules intracellulaires, ce qui entraîne la destruction de la structure et de la fonction de la membrane des cellules hépatiques, et provoque finalement la dégénérescence et la nécrose des cellules hépatiques. Une fois les cellules hépatiques endommagées, une grande quantité d'AST et d'ALT pénètre dans la circulation sanguine, entraînant une augmentation significative des taux sériques d'AST et d'ALT. Le GSH Px et la SOD peuvent éliminer les peroxydes et les radicaux libres produits par le métabolisme cellulaire dans l'organisme, atténuer les lésions des tissus hépatiques et protéger les cellules du foie. IL-1 β, IL-6 et TNF-α sont tous des facteurs pro-inflammatoires importants dans les lésions hépatiques aiguës. L'IL-1 β peut stimuler la production de neurotransmetteurs et de cytokines inflammatoires par sa propre sécrétion. L'IL-6 est une lymphokine produite par les cellules T et les fibroblastes, et peut servir de médiateur régulateur principal de la réponse inflammatoire. Le TNF-α est principalement produit par les cellules NK, les macrophages et les cellules T. Il a une fonction de régulation immunitaire et participe à la réponse inflammatoire. Le TNF-α et l'IL-1 β peuvent induire la production de facteurs inflammatoires IL-6, formant un effet d'amplification en cascade de l'inflammation, exacerbant finalement les lésions hépatiques. Les résultats de cette étude expérimentale indiquent que la cabousine peut réduire les niveaux d'ALT, d'AST et de MDA dans le sérum des rats souffrant de lésions hépatiques aiguës induites par le CCl4, augmenter l'activité de la SOD et de la GSH Px, et réduire la teneur en TNF-α, IL-6 et IL-1 β dans le tissu hépatique. Cela suggère que la cabbageine a un effet bénéfique sur les lésions hépatiques aiguës induites par le CCl4, qui peut être lié au stress antioxydant et à l'inhibition de la réponse inflammatoire.

La recherche a montré que la voie de signalisation JAK-STAT est une voie de signalisation récemment découverte qui régule les réponses immunitaires et inflammatoires en participant à la transduction du signal de divers facteurs de croissance et cytokines. L'IL-6 est une cytokine multifonctionnelle qui régule les réponses immunitaires et inflammatoires. L'activation de la voie de signalisation IL-6/JAK2/STAT3 implique la reconnaissance et la liaison de l'IL-6 à son récepteur de surface cellulaire cible sIL-6R, formant un complexe appelé sIL-6R/IL-6. L'activation de la glycoprotéine membranaire 130 (gp-130) active la JAK2 associée, qui se lie ensuite au facteur de signalisation et de transcription 3 (STAT3) pour la phosphorylation. STAT3 phosphorylé active le facteur de transcription nucléaire NF - κ B, qui est ensuite activé et transféré dans le noyau, favorisant la libération de facteurs inflammatoires tels que TNF - α, IL-6, IL-1 β, etc. Lorsque ces facteurs inflammatoires sont surexprimés, ils peuvent rétroagir positivement sur NF - κ B, favorisant ainsi la réponse inflammatoire et exacerbant les lésions des tissus hépatiques. En outre, l'activation de la voie IL-6/JAK2/STAT3 peut favoriser la différenciation des cellules B en plasmocytes et stimuler la sécrétion autocrine d'IL-6, formant ainsi une boucle de rétroaction positive, qui peut également conduire à une nouvelle expansion de la réponse inflammatoire. Les résultats de cette étude ont montré que, par rapport au groupe normal, l'expression de l'IL-6, de p-JAK2, de p-STAT3 et de p-NF - κ B p65 était significativement augmentée dans le groupe modèle, ce qui suggère que cette voie de signalisation inflammatoire pourrait être activée ; Après traitement à l'insuline, les indicateurs de la fonction hépatique ALT, AST, MDA, SOD et GSH Px dans le sérum tendaient à être normaux, tandis que l'expression de IL-6, p-JAK2, p-STAT3 et p-NF - κ B p65 diminuait à des degrés divers. Les coupes pathologiques ont montré une amélioration significative de la dégénérescence des hépatocytes, de la nécrose et de l'infiltration de cellules inflammatoires dans la zone portale et la veine centrale du tissu hépatique. L'immunohistochimie a montré une diminution significative de l'expression de l'IL-6 à des degrés divers, ce qui suggère que l'insuline peut intervenir dans l'expression de l'IL-6 pour inhiber l'activation de la voie de signalisation IL-6/JAK2/STAT3, réduire la libération de facteurs inflammatoires, réduire l'inflammation et l'apoptose, et améliorer efficacement les lésions hépatiques.

En résumé, la cabbageine peut atténuer efficacement les lésions hépatiques aiguës induites par le CCl4 chez les rats, et son mécanisme peut être lié à la réponse inflammatoire et à l'antioxydant médié par la voie de signalisation IL-6/JAK2/STAT. Les résultats de cette étude peuvent fournir de nouvelles idées pour l'utilisation clinique du chou dans le traitement des lésions hépatiques aiguës.