Studie über die schützende Wirkung von Puerarin auf akute Leberschäden bei Ratten auf der Grundlage des IL-6/JAK2/STAT3-Signalweges
Bei einer akuten Leberschädigung handelt es sich um eine plötzliche Leberfunktionsstörung, die durch eine Medikamentenvergiftung, eine Schädigung des Immunsystems, eine Virusinfektion und andere Gründe kurzfristig ausgelöst wird. Gegenwärtig gibt es viele Methoden zur Behandlung von Leberschäden, wobei die westliche Medizin zwar offensichtliche therapeutische Wirkungen, aber auch viele unerwünschte Arzneimittelwirkungen und hohe Preise aufweist. Auch bei Lebertransplantationen gibt es eine Reihe von Problemen wie mangelnde Versorgung, zahlreiche Komplikationen und eine hohe Sterblichkeitsrate. Frühere Untersuchungen der Forschungsgruppe ergaben, dass die traditionelle chinesische Medizin eine einzigartige Wirksamkeit bei der Vorbeugung und Behandlung von Leberschäden aufweist, insbesondere, dass Extrakte der traditionellen chinesischen Medizin und monomere Verbindungen der traditionellen chinesischen Medizin eine wichtige Rolle bei der Antioxidation und der Regulierung der Entzündungsreaktion spielen, Sie konnten die Werte der Alanin-Aminotransferase (ALT), der Aspartat-Aminotransferase (AST) und die Freisetzung von Entzündungsfaktoren bei Ratten mit CCl4-induzierter akuter Leberverletzung wirksam senken, die Aktivität der Glutathion-Peroxidase (GSH Px), der Superoxid-Dismutase (SOD) und anderer antioxidativer Enzyme erhöhen und eine entzündungshemmende und antioxidative Rolle bei der Verbesserung der Leberverletzung spielen. In den letzten Jahren wurden auch traditionelle chinesische Patentarzneimittel und einfache Zubereitungen wie Yinzhihuang-Injektionslösung und Silymarin-Tabletten zur Behandlung von Leberschäden entwickelt und haben eine signifikante klinische Wirksamkeit, aber der Wirkungsmechanismus ist noch unklar. Bergenin ist eine weiße, lose nadelförmige Kristall- oder kristalline Pulververbindung mit der chemischen Formel C14H16O9 und einem relativen Molekulargewicht von 328,27, die in Methanol leicht und in Wasser oder Ethanol schwer löslich ist. Diese Verbindung kommt im gesamten Kraut der Saxifragaceae, dem dickblättrigen Steinkraut, sowie im Rhizom und den Blättern des Zijinniu Bailiang Gold vor. Es handelt sich um eine weit verbreitete Volksmedizin, die in Südwest-Sichuan, Hunan, Nord-Yunnan, Süd- und Ost-Xizang verbreitet ist und auch als Saxifragenin, Zwergtee, Felsenkrautfett, Bergamotte usw. bekannt ist. Es hat gute biologische Aktivitäten wie entzündungshemmende, krebshemmende, antivirale, immunregulierende und antiarrhythmische Eigenschaften usw. und wird in der klinischen Praxis häufig zur Behandlung von chronischer Bronchitis eingesetzt. Die hepatoprotektive Wirkung von Puerarin ist derzeit noch relativ wenig erforscht. Daher haben wir ein Rattenmodell für akute Leberschäden mit CCl4 erzeugt, die schützende Wirkung von Puerarin auf Ratten mit akuten Leberschäden untersucht, neue hepatoprotektive Medikamente gescreent und ihren Wirkmechanismus bei der Behandlung akuter Leberschäden erforscht, um die Prävention und Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin zu verbessern und eine Grundlage für die klinische Anwendung und Entwicklung von Medikamenten zu schaffen.

Die Leber ist das größte parenchymatöse Organ des menschlichen Körpers und erfüllt Funktionen wie den Stoffwechsel, den Abbau von Toxinen und die Antioxidation. Die Leber wird jedoch leicht durch verschiedene pathogene Faktoren innerhalb und außerhalb des Körpers geschädigt. Als häufige klinische Erkrankung stehen Lebererkrankungen seit jeher im Mittelpunkt des weltweiten medizinischen Interesses und der Forschung, und eine akute Leberschädigung ist der Ausgangspunkt für fast alle Lebererkrankungen. Die Verwendung von CCL4 zur Etablierung eines Rattenmodells für akute Leberschäden in diesem Experiment ist eine der klassischen Modellierungsmethoden. CCL4 wird intraperitoneal in den Tierkörper injiziert und kann direkt in die Leberzellen gelangen. Durch die Biotransformation von Leber-Cytochrom P450 werden im Körper Bilder und freie CCl3O2-Radikale erzeugt. Diese können sich ungehindert an intrazelluläre Makromoleküle binden, was zur Zerstörung der Struktur und Funktion der Leberzellmembran führt und letztlich eine Degeneration und Nekrose der Leberzellen verursacht. Nachdem die Leberzellen geschädigt sind, gelangen große Mengen von AST und ALT in den Blutkreislauf, was zu einem erheblichen Anstieg der AST- und ALT-Serumspiegel führt. GSH Px und SOD können Peroxide und freie Radikale, die durch den Zellstoffwechsel im Körper entstehen, beseitigen, die Schädigung des Lebergewebes lindern und die Leberzellen schützen. IL-1 β, IL-6 und TNF - α sind wichtige pro-inflammatorische Faktoren bei akuten Leberschäden. IL-1 β kann durch seine eigene Sekretion die Produktion von entzündungsfördernden Neurotransmittern und Zytokinen stimulieren. IL-6 ist ein Lymphokin, das von T-Zellen und Fibroblasten produziert wird und als wichtigster regulatorischer Mediator der Entzündungsreaktion dienen kann. TNF-α wird hauptsächlich von NK-Zellen, Makrophagen und T-Zellen produziert und hat eine immunregulatorische Funktion und ist an der Entzündungsreaktion beteiligt. TNF-α und IL-1-β können die Produktion des Entzündungsfaktors IL-6 anregen und so einen kaskadenartigen Verstärkungseffekt der Entzündung auslösen, der letztlich die Leberschädigung verschlimmert. Die Ergebnisse dieser experimentellen Studie zeigen, dass Kohlin die Werte von ALT, AST und MDA im Serum von Ratten mit akuter Leberverletzung durch CCl4 reduzieren kann, die Aktivität von SOD und GSH Px erhöht und den Gehalt von TNF-α, IL-6 und IL-1-β im Lebergewebe reduziert. Dies deutet darauf hin, dass Kohlin eine verbessernde Wirkung auf CCl4-induzierte akute Leberverletzung hat, die mit antioxidativem Stress und Hemmung der Entzündungsreaktion zusammenhängen kann.

Die Forschung hat gezeigt, dass der JAK-STAT-Signalweg ein kürzlich entdeckter Signalweg ist, der Immun- und Entzündungsreaktionen reguliert, indem er an der Signaltransduktion verschiedener Wachstumsfaktoren und Zytokine beteiligt ist. IL-6 ist ein multifunktionales Zytokin, das Immun- und Entzündungsreaktionen reguliert. Die Aktivierung des IL-6/JAK2/STAT3-Signalwegs beinhaltet die Erkennung und Bindung von IL-6 an seinen Ziel-Zelloberflächenrezeptor sIL-6R, der einen Komplex namens sIL-6R/IL-6 bildet. Die Aktivierung des Membran-Glykoproteins 130 (gp-130) aktiviert das assoziierte JAK2, das dann an den nachgeschalteten Effektor-Signalisierungs- und Transkriptionsfaktor 3 (STAT3) bindet und phosphoryliert wird. Phosphorylierter STAT3 aktiviert den nukleären Transkriptionsfaktor NF-κ B, der dann aktiviert und in den Zellkern transferiert wird und die Freisetzung von Entzündungsfaktoren wie TNF-α, IL-6, IL-1-β usw. fördert. Wenn diese Entzündungsfaktoren überexprimiert werden, können sie eine positive Rückkopplung auf NF-κ B ausüben, wodurch die Entzündungsreaktion gefördert und die Schädigung des Lebergewebes verschlimmert wird. Darüber hinaus kann die Aktivierung des IL-6/JAK2/STAT3-Signalwegs die Differenzierung von B-Zellen in Plasmazellen fördern und die autokrine Sekretion von IL-6 stimulieren, wodurch eine positive Rückkopplungsschleife entsteht, die ebenfalls zu einer weiteren Ausweitung der Entzündungsreaktion führen kann. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass die Expression von IL-6, p-JAK2, p-STAT3 und p-NF-κ B p65 in der Modellgruppe im Vergleich zur normalen Gruppe signifikant erhöht war, was darauf hindeutet, dass dieser Entzündungssignalweg aktiviert sein könnte; Nach der Behandlung mit Insulin waren die Leberfunktionsindikatoren ALT, AST, MDA, SOD und GSH Px im Serum tendenziell normal, während die Expression von IL-6, p-JAK2, p-STAT3 und p-NF-κ B p65 in unterschiedlichem Maße abnahm. Pathologische Schnitte zeigten eine signifikante Verbesserung der Hepatozytendegeneration, der Nekrose und der Infiltration von Entzündungszellen im Portalbereich und in der Zentralvene des Lebergewebes. Die Immunhistochemie zeigte einen signifikanten Rückgang der IL-6-Expression in unterschiedlichem Ausmaß, was darauf hindeutet, dass Insulin in die IL-6-Expression eingreifen kann, um die Aktivierung des IL-6/JAK2/STAT3-Signalwegs zu hemmen, die Freisetzung von Entzündungsfaktoren zu verringern, Entzündung und Apoptose zu reduzieren und die Leberschädigung wirksam zu verbessern.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Kohlin die durch CCl4 ausgelöste akute Leberschädigung bei Ratten wirksam lindern kann. Der Mechanismus könnte mit der Entzündungsreaktion und dem Antioxidans zusammenhängen, die durch den IL-6/JAK2/STAT-Signalweg vermittelt werden. Die Ergebnisse dieser Studie können neue Ideen für den klinischen Einsatz von Kohl bei der Behandlung von akuten Leberschäden liefern.