IL-6/JAK2/STAT3 sinyal yolağına dayalı olarak sıçanlarda akut karaciğer hasarı üzerinde puerarinin koruyucu etkisi üzerine çalışma
Akut karaciğer hasarı, kısa vadede ilaç zehirlenmesi, bağışıklık hasarı, viral enfeksiyon ve diğer nedenlerle ortaya çıkan ani bir karaciğer fonksiyon bozukluğu hastalığıdır. Şu anda karaciğer hasarını tedavi etmek için birçok yöntem bulunmaktadır ve Batı tıbbının belirgin terapötik etkileri vardır ancak birçok advers ilaç reaksiyonu ve yüksek fiyatlar söz konusudur. Karaciğer nakli tedavi yöntemleri de tedarik eksikliği, çoklu komplikasyonlar ve yüksek ölüm oranı gibi bir dizi soruna sahiptir. Araştırma grubunun önceki araştırmaları, geleneksel Çin tıbbının karaciğer hasarının önlenmesi ve tedavisinde benzersiz bir etkinlik gösterdiğini, özellikle geleneksel Çin tıbbı özlerinin ve geleneksel Çin tıbbı monomer bileşiklerinin antioksidasyon ve enflamatuar reaksiyonun düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığını ortaya koymuştur, CCl4 kaynaklı akut karaciğer hasarı olan sıçanlarda alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) seviyelerini ve enflamatuar faktörlerin salınımını etkili bir şekilde azaltabilen, glutatyon peroksidaz (GSH Px), süperoksit dismutaz (SOD) ve diğer antioksidan enzimlerin aktivitesini artırabilen ve karaciğer hasarını iyileştirmede anti-enflamatuar ve antioksidan bir rol oynayan. Son yıllarda, geleneksel Çin patentli ilaçlar ve Yinzhihuang enjeksiyon çözeltisi, silimarin tabletleri gibi basit preparatlar da karaciğer hasarını tedavi etmek için geliştirilmiştir ve klinik etkinliği önemlidir, ancak etki mekanizması hala belirsizdir. Bergenin beyaz gevşek asiküler kristal veya kristal toz bileşiktir, kimyasal formülü C14H16O9, bağıl moleküler ağırlığı 328.27, metanolde kolayca çözünür ve su veya etanolde az çözünür. Bu bileşik, Saxifragaceae'nin tüm bitkisinde, kalın yapraklı kaya lahanasında ve Zijinniu Bailiang altınının köksap ve yapraklarında bulunur. Güneybatı Sichuan, Hunan, kuzey Yunnan, güney ve doğu Xizang'da dağıtılan, Saxifragenin, cüce çay, kaya lahanası yağı, bergamot vb. olarak da bilinen yaygın bir halk ilacıdır. Anti-enflamatuar, antikanser, antiviral, bağışıklık düzenleme, anti aritmi vb. gibi iyi biyolojik aktivitelere sahiptir ve klinik uygulamada kronik bronşit tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Şu anda, puerarinin hepatoprotektif etkisi üzerine nispeten az araştırma bulunmaktadır. Bu nedenle, CCl4 ile bir sıçan akut karaciğer hasarı modeli oluşturduk, puerarinin akut karaciğer hasarı olan sıçanlar üzerindeki koruyucu etkisini araştırdık, yeni hepatoprotektif ilaçları taradık ve geleneksel Çin tıbbı önleme ve tedavisinin hedeflenmesini iyileştirmek için akut karaciğer hasarını tedavi etmedeki etki mekanizmasını araştırdık, ilaçların klinik uygulaması ve geliştirilmesi için bir temel sağladık.

Karaciğer, insan vücudundaki en büyük parankimal organdır ve katabolizma, toksin temizleme ve antioksidasyon gibi işlevleri vardır. Bununla birlikte, karaciğer hem vücut içinde hem de dışında çeşitli patojenik faktörler tarafından kolayca hasar görür. Yaygın bir klinik hastalık olarak karaciğer hastalığı her zaman küresel tıbbi ilgi ve araştırmaların odak noktası olmuştur ve akut karaciğer hasarı neredeyse tüm karaciğer hastalıklarının başlangıç noktasıdır. Bu deneyde akut karaciğer hasarı sıçan modeli oluşturmak için CCL4 kullanımı klasik modelleme yöntemlerinden biridir. CCL4 hayvan vücuduna intraperitoneal olarak enjekte edilir ve doğrudan karaciğer hücrelerine girebilir. Karaciğer sitokrom P450'nin biyotransformasyonu yoluyla, vücutta görüntüler ve CCl3O2 serbest radikalleri üretilir. Görüntüler hücre içi makromoleküllere serbestçe bağlanarak karaciğer hücre zarı yapısının ve işlevinin tahrip olmasına yol açar ve sonuçta karaciğer hücresi dejenerasyonuna ve nekrozuna neden olur. Karaciğer hücreleri hasar gördükten sonra, büyük miktarda AST ve ALT kan dolaşımına girerek serum AST ve ALT seviyelerinde önemli bir artışa yol açacaktır. GSH Px ve SOD, vücuttaki hücresel metabolizma tarafından üretilen peroksitleri ve serbest radikalleri temizleyebilir, karaciğer dokusu hasarını hafifletebilir ve karaciğer hücrelerini koruyabilir. IL-1 β, IL-6 ve TNF - α akut karaciğer hasarında önemli pro-enflamatuar faktörlerdir. IL-1 β kendi salgısı yoluyla enflamatuar nörotransmitterlerin ve sitokinlerin üretimini uyarabilir. IL-6, T hücreleri ve fibroblastlar tarafından üretilen bir lenfokindir ve enflamatuar yanıtın ana düzenleyici aracı olarak hizmet edebilir. TNF - α esas olarak NK hücreleri, makrofajlar ve T hücreleri tarafından üretilir ve bağışıklık düzenleyici işlevi vardır ve enflamatuar yanıta katılır. TNF - α ve IL-1 β, IL-6 enflamatuar faktörlerinin üretimini indükleyerek enflamasyonun kademeli bir amplifikasyon etkisini oluşturabilir ve sonuçta karaciğer hasarını şiddetlendirebilir. Bu deneysel çalışmanın sonuçları, lahananın CCl4 ile indüklenen akut karaciğer hasarı olan sıçanların serumundaki ALT, AST ve MDA seviyelerini azaltabileceğini, SOD ve GSH Px aktivitesini artırabileceğini ve karaciğer dokusundaki TNF - α, IL-6 ve IL-1 β içeriğini azaltabileceğini göstermektedir. Bu da lahananın CCl4 ile indüklenen akut karaciğer hasarı üzerinde antioksidan stres ve inflamatuar yanıtın inhibisyonu ile ilişkili olabilecek iyileştirici bir etkisi olduğunu göstermektedir.

Araştırmalar, JAK-STAT sinyal yolunun, çeşitli büyüme faktörleri ve sitokinlerin sinyal iletimine katılarak bağışıklık ve enflamatuar yanıtları düzenleyen yeni keşfedilmiş bir sinyal yolu olduğunu göstermiştir. IL-6, immün ve enflamatuar yanıtları düzenleyen çok işlevli bir sitokindir. IL-6/JAK2/STAT3 sinyal yolunun aktivasyonu, IL-6'nın hedef hücre yüzeyi reseptörü sIL-6R'ye tanınmasını ve bağlanmasını içerir ve sIL-6R/IL-6 adı verilen bir kompleks oluşturur. Membran glikoproteini 130'un (gp-130) aktivasyonu, ilişkili JAK2'yi aktive eder, bu da daha sonra fosforilasyon için aşağı akış efektör sinyalizasyonuna ve transkripsiyon faktörü 3'e (STAT3) bağlanır. Fosforile STAT3, nükleer transkripsiyon faktörü NF - κ B'yi aktive eder, bu faktör daha sonra aktive edilir ve çekirdeğe aktarılır, TNF - α, IL-6, IL-1 β, vb. gibi enflamatuar faktörlerin salınımını teşvik eder. Bu enflamatuar faktörler aşırı eksprese edildiğinde, NF - κ B'ye pozitif geri bildirimde bulunabilir, böylece enflamatuar yanıtı teşvik edebilir ve karaciğer dokusu hasarını şiddetlendirebilir. Buna ek olarak, IL-6/JAK2/STAT3 yolağının aktivasyonu B hücrelerinin plazma hücrelerine farklılaşmasını teşvik edebilir ve IL-6'nın otokrin salgılanmasını uyararak pozitif bir ileri besleme döngüsü oluşturabilir ve bu da enflamatuar yanıtın daha da genişlemesine yol açabilir. Bu çalışmanın sonuçları, normal grupla karşılaştırıldığında, IL-6, p-JAK2, p-STAT3 ve p-NF - κ B p65 ekspresyonunun model grupta önemli ölçüde arttığını göstermiştir, bu da bu enflamatuar sinyal yolunun aktive olabileceğini düşündürmektedir; İnsülin ile tedaviden sonra, serumdaki karaciğer fonksiyon göstergeleri ALT, AST, MDA, SOD ve GSH Px normal olma eğilimindeyken, IL-6, p-JAK2, p-STAT3 ve p-NF - κ B p65 ekspresyonu değişen derecelerde azalmıştır. Patolojik kesitlerde hepatosit dejenerasyonu, nekroz ve portal alan ile karaciğer dokusunun merkezi veninde inflamatuar hücre infiltrasyonunda belirgin iyileşme görülmüştür. İmmünohistokimya, IL-6 ekspresyonunda değişen derecelerde önemli bir azalma gösterdi; bu da insülinin IL-6/JAK2/STAT3 sinyal yolunun aktivasyonunu inhibe etmek, inflamatuar faktörlerin salınımını azaltmak, inflamasyonu ve apoptozu azaltmak ve karaciğer hasarını etkili bir şekilde iyileştirmek için IL-6 ekspresyonuna müdahale edebileceğini düşündürmektedir.

Özetle, lahana, sıçanlarda CCl4 kaynaklı akut karaciğer hasarını etkili bir şekilde hafifletebilir ve mekanizması, IL-6/JAK2/STAT sinyal yolunun aracılık ettiği enflamatuar yanıt ve antioksidan ile ilişkili olabilir. Bu çalışmanın sonuçları, akut karaciğer hasarının tedavisinde lahananın klinik kullanımı için yeni fikirler sağlayabilir.