Az IL-6/JAK2/STAT3 jelátviteli útvonalon alapuló vizsgálat a puerarin akut májkárosodásra gyakorolt védőhatásáról patkányokban
Az akut májkárosodás egy hirtelen fellépő májműködési zavar betegség, amelyet gyógyszeres mérgezés, immunrendszeri károsodás, vírusfertőzés és egyéb okok idéznek elő rövid távon. Jelenleg számos módszer létezik a májkárosodás kezelésére, és a nyugati orvoslás nyilvánvaló terápiás hatásokkal, de sok mellékhatással és magas árakkal rendelkezik. A májtranszplantációs kezelési módszereknek is egy sor problémája van, mint például az ellátás hiánya, a többszörös szövődmények és a magas halálozási arány. A kutatócsoport korábbi kutatásai megállapították, hogy a hagyományos kínai orvoslás egyedülálló hatékonyságot mutatott a májkárosodás megelőzésében és kezelésében, különösen, hogy a hagyományos kínai gyógyszerkivonatok és a hagyományos kínai gyógyászati monomer vegyületek jelentős szerepet játszottak az antioxidációban és a gyulladásos reakció szabályozásában, amelyek hatékonyan tudták csökkenteni az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintjét és a gyulladásos faktorok felszabadulását CCl4 által kiváltott akut májkárosodásban szenvedő patkányokban, növelni tudták a glutation-peroxidáz (GSH Px), a szuperoxid-dizmutáz (SOD) és más antioxidáns enzimek aktivitását, valamint gyulladáscsökkentő és antioxidáns szerepet játszottak a májkárosodás javításában. Az elmúlt években hagyományos kínai szabadalmi gyógyszereket és egyszerű készítményeket, például Yinzhihuang injekciós oldatot, szilimarin tablettát is kifejlesztettek a májkárosodás kezelésére, és klinikai hatékonyságuk jelentős, de a hatásmechanizmus még mindig nem világos. A bergenin fehér, laza, pattanó kristály vagy kristályos porszerű vegyület, kémiai képlete C14H16O9, relatív molekulatömege 328,27, amely metanolban könnyen oldódik, és vízben vagy etanolban enyhén oldódik. Ez a vegyület a Saxifragaceae, a vastag levelű sziklakáposztafélék egész gyógynövényében, valamint a Zijinniu Bailiang arany rizómájában és leveleiben fordul elő. Ez egy gyakori népi gyógyszer, amely Szecsuán délnyugati részén, Hunanban, Észak-Jünnanban, a déli és keleti Xizangban elterjedt, más néven Saxifragenin, törpetea, sziklakáposzta zsír, bergamot stb. néven is ismert. Jó biológiai aktivitással rendelkezik, mint például gyulladáscsökkentő, rákellenes, vírusellenes, immunszabályozás, ritmuszavar elleni stb., és a klinikai gyakorlatban gyakran használják krónikus hörghurut kezelésére. Jelenleg viszonylag kevés kutatás foglalkozik a puerarin májvédő hatásával. Ezért az akut májkárosodás patkánymodelljét CCl4-gyel indukáltuk, feltártuk a puerarin védő hatását az akut májkárosodásban szenvedő patkányokon, új hepatoprotektív gyógyszereket szűrtünk, és feltártuk a hatásmechanizmusát az akut májkárosodás kezelésében, hogy javítsuk a hagyományos kínai orvoslás megelőzésének és kezelésének célzottságát, alapot szolgáltatva a gyógyszerek klinikai alkalmazásához és fejlesztéséhez.

A máj az emberi test legnagyobb parenchymás szerve, amelynek olyan feladatai vannak, mint a katabolizmus, a toxinok eltávolítása és az antioxidáció. A májat azonban könnyen károsítják a különböző patogén tényezők a szervezeten belül és kívül egyaránt. Gyakori klinikai betegségként a májbetegségek mindig is a globális orvosi figyelem és kutatás középpontjában álltak, és az akut májkárosodás szinte minden májbetegség kiindulópontja. A CCL4 használata az akut májkárosodás patkánymodelljének létrehozására ebben a kísérletben az egyik klasszikus modellezési módszer. A CCL4-et intraperitoneálisan injektálják az állat testébe, és közvetlenül bejuthat a májsejtekbe. A máj citokróm P450 biotranszformációján keresztül képek és CCl3O2 szabad gyökök keletkeznek a szervezetben. A képek szabadon kötődnek az intracelluláris makromolekulákhoz, ami a májsejtek membránszerkezetének és funkciójának pusztulásához vezet, és végül a májsejtek degenerációját és nekrózisát okozza. A májsejtek károsodása után nagy mennyiségű AST és ALT kerül a véráramba, ami a szérum AST és ALT szintjének jelentős emelkedéséhez vezet. A GSH Px és a SOD képes a szervezetben a sejtanyagcsere során keletkező peroxidok és szabad gyökök eltávolítására, a májszövet károsodásának enyhítésére és a májsejtek védelmére. Az IL-1 β, az IL-6 és a TNF - α mind fontos pro-inflammatorikus faktorok az akut májkárosodásban. Az IL-1 β saját szekréciója révén serkentheti a gyulladásos neurotranszmitterek és citokinek termelését. Az IL-6 egy T-sejtek és fibroblasztok által termelt limfokin, és a gyulladásos válasz fő szabályozó mediátoraként szolgálhat. A TNF - α-t elsősorban NK-sejtek, makrofágok és T-sejtek termelik, immunregulációs funkcióval rendelkezik és részt vesz a gyulladásos válaszban. A TNF - α és az IL-1 β indukálhatja az IL-6 gyulladásos faktorok termelését, a gyulladás kaszkádszerű erősítő hatását képezve, ami végül súlyosbítja a májkárosodást. A kísérleti vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a káposztain képes csökkenteni az ALT, AST és MDA szintjét a CCl4 által kiváltott akut májkárosodásban szenvedő patkányok szérumában, növelni a SOD és GSH Px aktivitását, és csökkenteni a TNF - α, IL-6 és IL-1 β tartalmát a májszövetben. Ez arra utal, hogy a káposztain javító hatással van a CCl4 által kiváltott akut májkárosodásra, ami összefügghet az antioxidáns stresszel és a gyulladásos válasz gátlásával.

A kutatások kimutatták, hogy a JAK-STAT jelátviteli útvonal egy nemrégiben felfedezett jelátviteli útvonal, amely az immun- és gyulladásos válaszokat szabályozza azáltal, hogy részt vesz a különböző növekedési faktorok és citokinek jelátvitelében. Az IL-6 egy multifunkcionális citokin, amely az immun- és gyulladásos válaszokat szabályozza. Az IL-6/JAK2/STAT3 jelátviteli útvonal aktiválása magában foglalja az IL-6 felismerését és kötődését a célsejtfelszíni receptorához, a sIL-6R-hez, amely egy sIL-6R/IL-6 nevű komplexet alkot. A 130-as membrán glikoprotein (gp-130) aktiválása aktiválja a hozzá kapcsolódó JAK2-t, amely ezután foszforiláció céljából a downstream effektor szignál- és transzkripciós faktor 3-hoz (STAT3) kötődik. A foszforilált STAT3 aktiválja a nukleáris transzkripciós faktor NF - κ B-t, amely ezután aktiválódik és a sejtmagba kerül, elősegítve az olyan gyulladásos faktorok felszabadulását, mint a TNF - α, IL-6, IL-1 β stb. Ha ezek a gyulladásos faktorok túlterjednek, pozitív visszacsatolást adhatnak az NF - κ B-nek, ezáltal elősegítve a gyulladásos választ és súlyosbítva a májszövet károsodását. Ezenkívül az IL-6/JAK2/STAT3 útvonal aktiválása elősegítheti a B-sejtek plazmasejtekké történő differenciálódását és serkentheti az IL-6 autokrin szekrécióját, ezáltal pozitív visszacsatolási hurkot képezve, ami szintén a gyulladásos válasz további terjedéséhez vezethet. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a normál csoporthoz képest az IL-6, a p-JAK2, a p-STAT3 és a p-NF - κ B p65 expressziója jelentősen megnövekedett a modellcsoportban, ami arra utal, hogy ez a gyulladásos jelátviteli útvonal aktiválódhat; Az inzulinkezelést követően a szérumban a májfunkciós mutatók ALT, AST, MDA, SOD és GSH Px értékei a normális értékek felé tendáltak, míg az IL-6, p-JAK2, p-STAT3 és p-NF - κ B p65 expressziója különböző mértékben csökkent. A patológiai metszetek jelentős javulást mutattak a májszövet portális területén és a központi vénában a májsejtek degenerációjában, nekrózisában és gyulladásos sejtinfiltrációjában. Az immunhisztokémia az IL-6 expressziójának különböző mértékű, jelentős csökkenését mutatta, ami arra utal, hogy az inzulin beavatkozhat az IL-6 expressziójába, hogy gátolja az IL-6/JAK2/STAT3 jelátviteli útvonal aktiválódását, csökkentse a gyulladásos faktorok felszabadulását, csökkentse a gyulladást és az apoptózist, és hatékonyan javítsa a májkárosodást.

Összefoglalva, a káposztain hatékonyan enyhítheti a CCl4 által kiváltott akut májkárosodást patkányokban, és mechanizmusa az IL-6/JAK2/STAT jelátviteli útvonal által közvetített gyulladásos válaszhoz és antioxidánshoz kapcsolódhat. E vizsgálat eredményei új ötleteket nyújthatnak a káposzta klinikai alkalmazásához az akut májkárosodás kezelésében.