Étude du mécanisme de l'huile essentielle de citron dans l'atténuation de l'anxiété basée sur la pharmacologie des réseaux et la vérification expérimentale
Le trouble anxieux est un trouble neurologique caractérisé par une tension émotionnelle temporaire ou soutenue comme principal symptôme clinique, accompagnée de troubles du système nerveux autonome, de troubles du mouvement et d'autres symptômes. Il s'agit également d'une maladie mentale caractérisée par une humeur désagréable et un malaise physique. Ces dernières années, la pression croissante exercée sur la vie, les études et le travail a entraîné une augmentation significative de l'incidence de la dépression et des troubles anxieux. Selon les statistiques, le nombre de personnes souffrant de dépression dans le monde se situe entre 3,01% et 5,00%, et le nombre de personnes souffrant de troubles anxieux entre 4,00% et 6,50%. Actuellement, les principaux médicaments utilisés pour traiter la dépression et l'anxiété sont des médicaments occidentaux tels que l'escitalopram, la venlafaxine et les benzodiazépines. Cependant, ces médicaments ont des effets secondaires importants, une forte dépendance et de longs cycles de traitement, ce qui peut nuire à l'organisme des patients.
Outre les médicaments et la thérapie psychologique, l'aromathérapie est considérée comme un traitement d'appoint efficace pour les troubles anxieux. Les huiles essentielles de plantes possèdent une série de propriétés pharmacologiques, notamment des effets anti-anxiété, anti-dépression, sédatifs, neuroprotecteurs et d'autres activités pharmacologiques. De nombreuses études animales et humaines confirment l'utilisation de parfums et de leurs composants pour réduire les symptômes et les comportements liés à l'anxiété. Les huiles essentielles de plantes telles que la bergamote, l'orange douce, la pérille, la citronnelle et la lavande ont un effet positif sur l'amélioration des symptômes de l'anxiété par inhalation ou par massage, sans aucune réaction indésirable. Le linalol contenu dans l'huile essentielle de lavande et le géraniol contenu dans l'huile essentielle de rose sont tous deux efficaces pour soulager l'anxiété. Des recherches ont montré que l'huile essentielle de citron extraite de l'écorce de citron peut améliorer l'humeur et la cognition, soulager la fatigue et prévenir le déclin cognitif en cas d'anxiété liée à un examen ; l'inhalation d'huile essentielle de citron (LEO) peut augmenter de manière significative les ondes bêta du cerveau humain. Martial et al. ont mené des expériences comportementales pour étudier les effets anti-stress de la vapeur d'huile essentielle de citron sur des souris et ont constaté que les souris exposées à l'huile essentielle de citron avaient des effets anti-stress à la fois dans le labyrinthe surélevé et dans les tests en champ libre. Ze et al. ont étudié le comportement, les réponses hormonales et neuronales de rats exposés à une atmosphère diffuse d'huile essentielle de citron. Ils ont constaté que les rats passaient moins de temps à lever et à ouvrir les bras du labyrinthe, qu'ils avaient un seuil de blessure thermique plus élevé et qu'ils présentaient un comportement moins douloureux induit par le formol. Les concentrations de corticostéroïdes dans l'hypothalamus et la matière grise périaqueducale du mésencéphale ont également diminué, ce qui indique que l'huile essentielle de citron entraîne des changements significatifs dans les circuits neuronaux liés à l'anxiété et à la douleur. Cependant, la LEO est un mélange de composants multiples avec les caractéristiques de "composants multiples et cibles multiples", et son mécanisme de lutte contre l'anxiété n'a pas été bien élucidé.
La pharmacologie des réseaux associe les réseaux d'action des médicaments aux réseaux biologiques, sur la base du modèle "drug target pathway disease", afin d'analyser les interactions entre les médicaments et les organismes, et d'explorer systématiquement la relation entre les médicaments et les maladies. Cette étude s'appuie sur les méthodes de la pharmacologie des réseaux pour prédire et analyser les composants clés, les cibles et les voies de signalisation de l'huile essentielle de citron dans la lutte contre l'anxiété. Associés à une série d'expériences (activité antioxydante, inflammation cellulaire et modèle d'anxiété chez la souris), les composants clés et les cibles de l'huile essentielle de citron criblés par la pharmacologie des réseaux sont vérifiés, fournissant une base théorique et expérimentale pour l'application clinique de l'huile essentielle de citron dans la lutte contre l'anxiété.

Cette étude utilise des méthodes de pharmacologie des réseaux pour explorer les composants clés, les cibles et les voies de signalisation des effets anti-anxiété de l'huile essentielle de citron, afin d'étudier le mécanisme potentiel des effets anti-anxiété de l'huile essentielle de citron. En construisant un réseau de "l'ingrédient actif de l'huile essentielle de citron, voie de signalisation de l'anxiété", 19 composants clés (tels que le limonène, l'α - terpinéol, le méthyl eugénol, le β - pinène, l'acétate de fleur d'oranger, le β - caryophyllène, le 4-terpinéol, etc.) et 18 cibles clés (telles que GABRA1, GABRA2, GABRA5, MAO, SLC6A3, SLC6A2, DRD1, GRIA2, IL-6, etc.) ont été identifiées pour les effets anti-anxiété de l'huile essentielle de citron. Les principales voies impliquées sont les interactions entre les récepteurs des ligands neuroactifs, les synapses sérotoninergiques, les synapses dopaminergiques, la dépendance à la nicotine, la dépendance à la cocaïne et d'autres voies de signalisation.
Les composés volatils de l'huile essentielle de citron sont principalement des terpénoïdes, dont on a constaté qu'ils avaient des effets anti-anxiété, anti-dépression et d'amélioration cognitive. L'acétate d'ester de fleur d'oranger a des effets anti-inflammatoires et antioxydants et est largement utilisé dans le traitement d'affections telles que la neuropathie et l'anxiété. En utilisant un modèle quantitatif de relation structure-activité pour calculer les affinités avec le récepteur D2 de la dopamine, le transporteur de la sérotonine et le récepteur 1A de la 5-hydroxytryptamine, on a conclu que l'acétate d'hespérétine pouvait être un antidépresseur et un neuroinhibiteur efficace. L'acétate d'ester de fleur d'oranger peut réguler la monoamine oxydase A, empêcher la sérotonine de générer de l'acide 5-hydroxyindoleacétique sous l'action de la monoamine oxydase A, réduire la concentration de sérotonine dans la fente synaptique et, par conséquent, atténuer l'anxiété.
Le DRD1 appartient aux récepteurs métaboliques couplés aux protéines G. Il peut réduire l'activation des neurones de la moelle épinière médiée par les récepteurs ionotropiques du glutamate grâce à l'inhibition du DRD1 dépendante des protéines G α q par l'intermédiaire d'une tyrosine kinase non réceptrice, soulageant ainsi la douleur chronique. Des études ont également montré que la stimulation par électroacupuncture de l'amygdale latérale peut activer le DRD1 pour atténuer les lésions nerveuses causées par le comportement anxieux chez les souris. La sous-unité codée par GRIA2 est fortement exprimée dans les neurones, et après avoir supprimé GRIA2, les souris ont montré une anxiété réduite dans les labyrinthes surélevés. L'IL-6 est une cytokine associée à la neuroinflammation du système nerveux central. L'activation de la microglie dans le striatum augmente l'expression des molécules inflammatoires, y compris l'IL-6, et induit des émotions négatives et une perte de plaisir chez les souris.
L'ancrage moléculaire a confirmé que les principaux composés de l'huile essentielle de citron, tels que l'acétate d'ester de fleur d'oranger, le limonène, le β - pinène, le 4-terpinéol et l'α - terpinène, ont des énergies de liaison inférieures à -5 Kcal/mol avec les cibles principales DRD1, GRIA2 et les protéines IL-6, ce qui indique une bonne activité de liaison. Cela suggère que l'huile essentielle de citron possède une bonne base moléculaire pour lutter contre les troubles anxieux. Cela indique que le mécanisme anti-anxiété de l'huile essentielle de citron est obtenu par la régulation mutuelle de plusieurs composants, cibles et voies. Sur la base des résultats de la prédiction du réseau, la validation in vitro de l'huile essentielle de citron pour la lutte contre l'anxiété dans les cellules.
Lorsque le mécanisme antioxydant de l'organisme est perturbé, un stress oxydatif peut se produire, entraînant la production de cytokines inflammatoires et favorisant l'inflammation. Les dommages oxydatifs causés aux neurones DA peuvent entraîner l'apparition de l'anxiété. La détection du piégeage des radicaux libres DPPH et ABTS a révélé que l'effet de piégeage de l'huile essentielle de citron était supérieur à celui de l'acétate d'ester de fleur d'oranger monomère. Par ailleurs, l'huile essentielle de citron peut réduire les niveaux de ROS induits par le LPS dans les cellules HaCaT de manière dose-dépendante, réduisant efficacement les facteurs inflammatoires tels que le NO, le TNF-α et l'IL-6, atténuant ainsi les dommages inflammatoires cellulaires causés par le stress oxydatif. L'huile essentielle de citron peut également améliorer les capacités cognitives des souris en cas d'anxiété, atténuer les lésions tissulaires et réduire les niveaux sériques des protéines associées.
En résumé, cette étude a utilisé des méthodes de pharmacologie de réseau pour cribler les principaux composants chimiques, les cibles et les voies de signalisation de l'intervention de l'huile essentielle de citron dans les troubles anxieux. Les expériences ont permis de vérifier que les composants tels que le limonène et l'acétate de fleur d'oranger dans l'huile essentielle de citron régulent de multiples voies de signalisation en ciblant DRD1, GRIA2, IL6, etc., en réduisant le stress oxydatif cellulaire et en inhibant les réponses neuroinflammatoires, intervenant ainsi dans les troubles de l'anxiété.
Les résultats de la recherche indiquent que les composés de l'huile essentielle de citron peuvent réguler différentes cibles et que la même cible peut intervenir dans différents processus biologiques et voies de signalisation, ce qui reflète les caractéristiques des effets combinés de l'huile essentielle de citron sur plusieurs voies et plusieurs cibles. Toutefois, en raison des limites de la méthodologie de la pharmacologie de réseau et de la complexité des réactions chimiques qui se produisent lors de l'extraction des composants de la médecine traditionnelle chinoise, cette étude est principalement basée sur les résultats de la bioinformatique et des indicateurs biochimiques. À l'avenir, d'autres améliorations seront apportées du point de vue de la génomique ou de la protéomique afin de vérifier et de clarifier les principales cibles réglementaires et les mécanismes d'action de l'huile essentielle de citron.