Ağ farmakolojisi ve deneysel doğrulamaya dayalı olarak anksiyeteyi hafifletmede limon esansiyel yağının mekanizması üzerine çalışma
Anksiyete bozukluğu, otonom sinir sistemi bozuklukları, hareket bozuklukları ve diğer semptomların eşlik ettiği, ana klinik belirti olarak geçici veya sürekli duygusal gerginlikle karakterize nörolojik bir bozukluktur. Aynı zamanda hoş olmayan ruh hali ve fiziksel rahatsızlık ile karakterize bir akıl hastalığıdır. Son yıllarda, insanların yaşamları, çalışmaları ve işleri üzerindeki artan baskı, depresyon ve anksiyete bozukluklarının görülme sıklığında önemli bir artışa yol açmıştır. İstatistiklere göre, dünya genelinde depresyondan muzdarip insanların sayısı 3.01% ila 5.00%, anksiyete bozukluklarından muzdarip insanların sayısı ise 4.00% ila 6.50%'dir. Şu anda depresyon ve anksiyete tedavisinde kullanılan başlıca ilaçlar essitalopram, venlafaksin ve benzodiazepinler gibi Batılı ilaçlardır. Ancak bu ilaçların önemli yan etkileri, güçlü bağımlılıkları ve hastaların vücutlarına belirli zararlar verebilecek uzun ilaç döngüleri vardır.
İlaç tedavisi ve psikolojik terapinin yanı sıra, aromaterapi anksiyete bozuklukları için etkili bir yardımcı tedavi olarak kabul edilmektedir. Bitki esansiyel yağları, anti anksiyete, anti depresyon, sedatif, nöroprotektif etkiler ve diğer farmakolojik aktiviteler dahil olmak üzere bir dizi farmakolojik özelliğe sahiptir. Birçok hayvan ve insan çalışması, anksiyete ile ilgili semptomları ve davranışları azaltmak için kokuların ve bileşenlerinin kullanımını desteklemektedir. Bergamot, tatlı portakal, perilla, limon otu ve lavanta gibi bitki esansiyel yağları, herhangi bir yan etki olmaksızın inhalasyon veya masaj yöntemleriyle anksiyete semptomlarını iyileştirmede olumlu bir etkiye sahiptir. Lavanta esansiyel yağında bulunan linalool ve gül esansiyel yağında bulunan geraniol anksiyetenin giderilmesinde etkilidir. Araştırmalar, limon kabuğundan elde edilen limon esansiyel yağının ruh halini, bilişi iyileştirebileceğini, yorgunluğu giderebileceğini ve sınav kaygısı sırasında bilişsel gerilemeyi önleyebileceğini bulmuştur; limon esansiyel yağının (LEO) solunması, insan beyin dalgalarının beta dalgalarını önemli ölçüde artırabilir. Martial ve arkadaşları, limon esansiyel yağı buharının fareler üzerindeki anti stres etkilerini incelemek için davranışsal deneyler yapmış ve limon esansiyel yağına maruz kalan farelerin hem yükseltilmiş labirent hem de açık alan testlerinde anti anksiyete etkilerine sahip olduğunu bulmuştur. Ze ve arkadaşları, yaygın limon esansiyel yağı atmosferine maruz bırakılan sıçanların davranış, hormon ve nöronal tepkilerini incelemiştir. Sıçanların yükseltilmiş labirent ve labirent açma kollarında daha az zaman harcadıklarını, termal yaralanma eşiklerinin yükseldiğini ve formalin kaynaklı ağrı davranışlarının azaldığını tespit etmişlerdir. Hipotalamus ve orta beyin periaqueductal gri maddedeki kortikosteroid konsantrasyonları da azalmış, bu da LEO'nun anksiyete ve ağrı ile ilgili nöronal devrelerde önemli değişikliklere yol açtığını göstermiştir. Bununla birlikte, LEO "çoklu bileşenler ve çoklu hedefler" özelliklerine sahip çoklu bileşenlerin bir karışımıdır ve anti anksiyete mekanizması iyi aydınlatılmamıştır.
Ağ farmakolojisi, ilaçlar ve organizmalar arasındaki etkileşimleri analiz etmek ve ilaçlar ile hastalıklar arasındaki ilişkiyi sistematik olarak keşfetmek için "ilaç hedef yolu hastalığı" modeline dayalı olarak ilaç etki ağlarını biyolojik ağlarla birleştirir. Bu çalışma, anksiyete karşıtı limon esansiyel yağının temel bileşenlerini, hedeflerini ve sinyal yollarını tahmin etmek ve analiz etmek için ağ farmakolojisi yöntemlerine dayanmaktadır. Bir dizi deneyle (antioksidan aktivite, hücresel inflamasyon ve fare anksiyete modeli) birlikte, ağ farmakolojisi ile taranan limon esansiyel yağındaki anahtar bileşenler ve hedefler doğrulanarak, limon esansiyel yağının anksiyete karşıtı klinik uygulaması için teorik ve deneysel bir temel sağlanmıştır.

Bu çalışmada, limon esansiyel yağının anksiyete karşıtı etkilerinin potansiyel mekanizmasını araştırmak amacıyla, limon esansiyel yağının anksiyete karşıtı etkilerinin temel bileşenlerini, hedeflerini ve sinyal yollarını keşfetmek için ağ farmakolojisi yöntemleri kullanılmaktadır. Bir "limon esansiyel yağı aktif bileşen hedef yolu anksiyetesi" ağı oluşturarak, 19 anahtar bileşen (limonen, α - terpineol, metil öjenol, β - pinen, portakal çiçeği asetat, β - karyofilen, 4-terpineol, vb.) ve 18 anahtar hedef (GABRA1, GABRA2, GABRA5, MAO, SLC6A3, SLC6A2, DRD1, GRIA2, IL-6, vb. gibi) limon esansiyel yağının anksiyete karşıtı etkileri için tanımlanmıştır. İlgili ana yollar arasında nöroaktif ligand reseptör etkileşimleri, serotonerjik sinapslar, dopaminerjik sinapslar, nikotin bağımlılığı, kokain bağımlılığı ve diğer sinyal yolları yer almaktadır.
Limon uçucu yağındaki uçucu bileşikler esas olarak terpenoidlerdir ve bunların anti anksiyete, depresyon ve bilişsel iyileştirme etkilerine sahip olduğu bulunmuştur. Portakal çiçeği ester asetatının anti-enflamatuar ve antioksidan etkileri vardır ve nöropati ve anksiyete gibi durumların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır; dopamin reseptörü D2, serotonin taşıyıcı ve 5-hidroksitriptamin reseptörü 1A için afiniteleri hesaplamak için kantitatif bir yapı-aktivite ilişkisi modeli kullanılarak, hesperetin asetatın etkili bir antidepresan ve nöroinhibitör olabileceği sonucuna varılmıştır. Portakal çiçeği ester asetat monoamin oksidaz A'yı düzenleyebilir, monoamin oksidaz A'nın etkisi altında serotoninin 5-hidroksiindolasetik asit üretmesini önleyebilir, sinaptik yarıktaki serotonin konsantrasyonunu azaltabilir ve böylece anksiyeteyi hafifletebilir.
DRD1, reseptör olmayan tirozin kinaz yoluyla DRD1'in G α q proteinine bağlı inhibisyonu yoluyla iyonotropik glutamat reseptörlerinin aracılık ettiği omurilik nöronlarının aktivasyonunu azaltabilen ve böylece kronik ağrıyı hafifletebilen metabolik G proteinine bağlı reseptöre aittir. Çalışmalar ayrıca lateral amigdalanın elektroakupunktur uyarımının farelerde anksiyete davranışının neden olduğu sinir hasarını hafifletmek için DRD1'i aktive edebileceğini göstermiştir. GRIA2 tarafından kodlanan alt birim nöronlarda yüksek oranda ifade edilir ve GRIA2'nin devre dışı bırakılmasından sonra fareler yükseltilmiş labirentlerde daha az kaygı göstermiştir. IL-6, merkezi sinir sistemi nöroinflamasyonu ile ilişkili bir sitokindir. Mikrogliadaki striatumun aktivasyonu, IL-6 da dahil olmak üzere enflamatuar moleküllerin ekspresyonunu yukarı doğru düzenler ve farelerde olumsuz duygulara ve zevk kaybına neden olur.
Moleküler yerleştirme, portakal çiçeği ester asetat, limonen, β - pinen, 4-terpineol ve α - terpinen gibi limon esansiyel yağının çekirdek bileşiklerinin, çekirdek hedefler DRD1, GRIA2 ve IL-6 proteinleri ile -5 Kcal / mol'den daha düşük bağlanma enerjilerine sahip olduğunu doğruladı ve bu da iyi bağlanma aktivitesini gösterdi. Bu da limon esansiyel yağının anti anksiyete bozuklukları için iyi bir moleküler temele sahip olduğunu göstermektedir. Bu durum, limon esansiyel yağının anksiyete karşıtı mekanizmasının çoklu bileşenlerin, hedeflerin ve yolakların karşılıklı düzenlenmesi yoluyla elde edildiğini göstermektedir. Ağ tahmin sonuçlarına dayanarak, hücrelerde anti anksiyete için limon esansiyel yağının in vitro validasyonu.
Vücudun antioksidan mekanizması bozulduğunda, inflamatuar sitokinlerin üretimine yol açan ve inflamasyonu teşvik eden oksidatif stres meydana gelebilir. DA nöronlarındaki oksidatif hasar anksiyete oluşumuna yol açabilir. DPPH ve ABTS serbest radikal süpürme tespiti yoluyla, limon esansiyel yağının süpürme etkisinin monomerik portakal çiçeği ester asetatından daha üstün olduğu bulunmuştur. Bu arada, limon esansiyel yağı HaCaT hücrelerinde LPS kaynaklı ROS seviyelerini doza bağlı bir şekilde azaltabilir, NO, TNF - α ve IL-6 gibi enflamatuar faktörleri etkili bir şekilde azaltabilir ve böylece oksidatif stresin neden olduğu hücresel enflamatuar hasarı hafifletebilir. Limon esansiyel yağı ayrıca anksiyete sırasında farelerde bilişsel yeteneği geliştirebilir, doku hasarını hafifletebilir ve ilgili proteinlerin serum seviyelerini azaltabilir.
Özetle, bu çalışmada anksiyete bozukluklarında limon esansiyel yağı müdahalesinin ana kimyasal bileşenlerini, hedeflerini ve sinyal yolaklarını taramak için ağ farmakolojisi yöntemleri kullanılmıştır. Deneyler aracılığıyla, limon esansiyel yağındaki limonen ve portakal çiçeği asetat gibi bileşenlerin DRD1, GRIA2, IL6 vb. hedefleyerek, hücresel oksidatif stresi azaltarak ve nöroinflamatuar yanıtları inhibe ederek çoklu sinyal yollarını düzenlediği ve böylece anksiyete bozukluklarına müdahale ettiği doğrulanmıştır.
Araştırma sonuçları, limon esansiyel yağındaki bileşiklerin farklı hedefleri düzenleyebileceğini ve aynı hedefin farklı biyolojik süreçlere ve sinyal yollarına müdahale edebileceğini ve limon esansiyel yağının çok yollu ve çok hedefli kombine etkilerinin özelliklerini yansıttığını göstermektedir. Bununla birlikte, ağ farmakolojisi metodolojisinin sınırlamaları ve geleneksel Çin tıbbı bileşenlerinin ekstraksiyonu sırasında meydana gelen kimyasal reaksiyonların karmaşıklığı nedeniyle, bu çalışma esas olarak biyoinformatik ve biyokimyasal göstergelerin sonuçlarına dayanmaktadır. Gelecekte, limon esansiyel yağının ana düzenleyici hedeflerini ve etki mekanizmalarını doğrulamak ve netleştirmek için genomik veya proteomik perspektiflerinden daha fazla iyileştirme yapılacaktır.