Studie über den Mechanismus des ätherischen Zitronenöls bei der Linderung von Angstzuständen auf der Grundlage von Netzwerkpharmakologie und experimenteller Überprüfung
Die Angststörung ist eine neurologische Störung, die durch vorübergehende oder anhaltende emotionale Anspannung als klinisches Hauptsymptom gekennzeichnet ist und von Störungen des autonomen Nervensystems, Bewegungsstörungen und anderen Symptomen begleitet wird. Es handelt sich auch um eine psychische Erkrankung, die durch unangenehme Stimmung und körperliches Unbehagen gekennzeichnet ist. In den letzten Jahren hat der zunehmende Druck auf das Leben, das Studium und die Arbeit der Menschen zu einem deutlichen Anstieg der Häufigkeit von Depressionen und Angststörungen geführt. Statistiken zufolge liegt die Zahl der Menschen, die weltweit an Depressionen leiden, zwischen 3,01% und 5,00%, und die Zahl der Menschen, die an Angststörungen leiden, zwischen 4,00% und 6,50%. Gegenwärtig werden zur Behandlung von Depressionen und Angstzuständen hauptsächlich westliche Medikamente wie Escitalopram, Venlafaxin und Benzodiazepine eingesetzt. Diese Medikamente haben jedoch erhebliche Nebenwirkungen, eine starke Abhängigkeit und lange Einnahmezyklen, die dem Körper der Patienten schaden können.
Neben der medikamentösen und psychologischen Therapie gilt die Aromatherapie als wirksame ergänzende Behandlung von Angststörungen. Ätherische Pflanzenöle haben eine Reihe von pharmakologischen Eigenschaften, darunter angstlösende, depressionshemmende, beruhigende und neuroprotektive Wirkungen sowie andere pharmakologische Aktivitäten. Zahlreiche Tier- und Humanstudien belegen die Verwendung von Duftstoffen und ihren Bestandteilen zur Verringerung angstbedingter Symptome und Verhaltensweisen. Ätherische Pflanzenöle wie Bergamotte, Süßorange, Perilla, Zitronengras und Lavendel wirken sich positiv auf die Verbesserung von Angstsymptomen durch Inhalation oder Massage aus, ohne dass es zu unerwünschten Reaktionen kommt. Das im ätherischen Lavendelöl enthaltene Linalool und das im ätherischen Rosenöl enthaltene Geraniol sind beide wirksam bei der Linderung von Angstzuständen. Forschungen haben ergeben, dass ätherisches Zitronenöl, das aus Zitronenschalen gewonnen wird, die Stimmung und die kognitiven Fähigkeiten verbessern, Müdigkeit lindern und den kognitiven Abbau bei Prüfungsangst verhindern kann; das Einatmen von ätherischem Zitronenöl (LEO) kann die Betawellen des menschlichen Gehirns deutlich erhöhen. Martial et al. führten Verhaltensexperimente durch, um die Anti-Stress-Wirkung von ätherischem Zitronenöl bei Mäusen zu untersuchen, und fanden heraus, dass Mäuse, die ätherischem Zitronenöl ausgesetzt waren, sowohl im erhöhten Labyrinth als auch im offenen Feldtest eine Anti-Angst-Wirkung zeigten. Ze et al. untersuchten das Verhalten, die Hormone und die neuronalen Reaktionen von Ratten, die einer diffusen Atmosphäre aus ätherischem Zitronenöl ausgesetzt waren. Sie fanden heraus, dass die Ratten weniger Zeit damit verbrachten, die Arme zu heben und das Labyrinth zu öffnen, dass sie eine höhere Schwelle für thermische Verletzungen aufwiesen und dass sie ein geringeres Formalin-induziertes Schmerzverhalten zeigten. Die Kortikosteroidkonzentrationen im Hypothalamus und in der periaqueduktalen grauen Substanz des Mittelhirns nahmen ebenfalls ab, was darauf hindeutet, dass LEO zu signifikanten Veränderungen in den neuronalen Schaltkreisen führt, die mit Angst und Schmerz zusammenhängen. LEO ist jedoch eine Mischung aus mehreren Komponenten mit den Merkmalen "mehrere Komponenten und mehrere Ziele", und sein Mechanismus der Anti-Angst ist noch nicht gut geklärt.
Die Netzwerkpharmakologie kombiniert Wirkstoffnetzwerke mit biologischen Netzwerken auf der Grundlage des Modells "drug target pathway disease", um die Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Organismen zu analysieren und die Beziehung zwischen Medikamenten und Krankheiten systematisch zu untersuchen. Diese Studie basiert auf Methoden der Netzwerkpharmakologie zur Vorhersage und Analyse der Hauptbestandteile, Ziele und Signalwege des ätherischen Zitronenöls bei der Bekämpfung von Angstzuständen. In Kombination mit einer Reihe von Experimenten (antioxidative Aktivität, zelluläre Entzündung und Maus-Angstmodell) wurden die Schlüsselkomponenten und -ziele des ätherischen Zitronenöls mit Hilfe der Netzwerkpharmakologie verifiziert, was eine theoretische und experimentelle Grundlage für die klinische Anwendung des ätherischen Zitronenöls bei der Bekämpfung von Angstzuständen bietet.

In dieser Studie werden Methoden der Netzwerkpharmakologie verwendet, um die Schlüsselkomponenten, Ziele und Signalwege der angstlösenden Wirkung von ätherischem Zitronenöl zu erforschen, um den potenziellen Mechanismus der angstlösenden Wirkung von ätherischem Zitronenöl zu untersuchen. Durch die Konstruktion eines "Zitrone ätherisches Öl Wirkstoff Ziel Weg Angst" Netzwerk, 19 Schlüsselkomponenten (wie Limonen, α - Terpineol, Methyleugenol, β - Pinen, Orangenblütenacetat, β - Caryophyllen, 4-Terpineol, etc.) und 18 Schlüsselziele (wie GABRA1, GABRA2, GABRA5, MAO, SLC6A3, SLC6A2, DRD1, GRIA2, IL-6 usw.) wurden für die angstlösende Wirkung des ätherischen Zitronenöls identifiziert. Zu den wichtigsten beteiligten Signalwegen gehören die Interaktionen zwischen neuroaktiven Ligandenrezeptoren, serotonergen Synapsen, dopaminergen Synapsen, Nikotinsucht, Kokainsucht und anderen Signalwegen.
Die flüchtigen Bestandteile des ätherischen Zitronenöls sind hauptsächlich Terpenoide, die nachweislich gegen Angstzustände, Depressionen und zur Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten wirken. Orangenblütenesteracetat hat entzündungshemmende und antioxidative Wirkungen und wird häufig zur Behandlung von Erkrankungen wie Neuropathie und Angstzuständen eingesetzt. Durch die Verwendung eines quantitativen Struktur-Wirkungs-Beziehungsmodells zur Berechnung der Affinitäten für den Dopaminrezeptor D2, den Serotonintransporter und den 5-Hydroxytryptaminrezeptor 1A wurde festgestellt, dass Hesperetinacetat ein wirksames Antidepressivum und ein Neuroinhibitor sein kann. Orangenblütenesteracetat kann die Monoaminoxidase A regulieren, verhindern, dass Serotonin unter der Wirkung der Monoaminoxidase A 5-Hydroxyindolessigsäure bildet, die Serotoninkonzentration im synaptischen Spalt verringern und somit Angstzustände lindern.
DRD1 gehört zu den metabolischen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, die die durch ionotrope Glutamatrezeptoren vermittelte Aktivierung von Rückenmarksneuronen durch G α q-Protein-abhängige Hemmung von DRD1 durch Nicht-Rezeptor-Tyrosinkinase verringern und dadurch chronische Schmerzen lindern können. Studien haben auch gezeigt, dass die Elektroakupunktur-Stimulation der lateralen Amygdala DRD1 aktivieren kann, um die durch Angstverhalten verursachten Nervenschäden bei Mäusen zu lindern. Die Untereinheit, die von GRIA2 kodiert wird, wird in Neuronen stark exprimiert, und nachdem GRIA2 ausgeschaltet wurde, zeigten Mäuse weniger Angst in erhöhten Labyrinthen. IL-6 ist ein Zytokin, das mit Neuroinflammation im zentralen Nervensystem in Verbindung gebracht wird. Die Aktivierung von Mikroglia im Striatum führt zu einer Hochregulierung der Expression von Entzündungsmolekülen, einschließlich IL-6, und löst bei Mäusen negative Emotionen und Verlust von Freude aus.
Molekulares Docking bestätigte, dass die Kernbestandteile des ätherischen Zitronenöls, wie Orangenblütenesteracetat, Limonen, β-Pinen, 4-Terpineol und α-Terpinen, Bindungsenergien von weniger als -5 Kcal/mol mit den Kernzielproteinen DRD1, GRIA2 und IL-6 aufweisen, was auf eine gute Bindungsaktivität hinweist. Dies deutet darauf hin, dass das ätherische Zitronenöl eine gute molekulare Grundlage für die Bekämpfung von Angstzuständen hat. Dies deutet darauf hin, dass der Anti-Angst-Mechanismus des ätherischen Zitronenöls durch die gegenseitige Regulierung mehrerer Komponenten, Targets und Signalwege erreicht wird. Basierend auf den Ergebnissen der Netzwerkvorhersage wurde das ätherische Zitronenöl in vitro gegen Angstzustände in Zellen validiert.
Sobald der Antioxidationsmechanismus des Körpers gestört ist, kann oxidativer Stress auftreten, der zur Produktion von Entzündungszytokinen führt und die Entzündung fördert. Oxidative Schäden an den DA-Neuronen können zum Auftreten von Angstzuständen führen. Durch den Nachweis von DPPH- und ABTS-Radikalfängern wurde festgestellt, dass die fangende Wirkung von ätherischem Zitronenöl der von monomerem Orangenblütenesteracetat überlegen war. In der Zwischenzeit kann ätherisches Zitronenöl die LPS-induzierten ROS-Werte in HaCaT-Zellen dosisabhängig reduzieren, wodurch Entzündungsfaktoren wie NO, TNF-α und IL-6 wirksam verringert werden, wodurch die durch oxidativen Stress verursachten zellulären Entzündungsschäden gelindert werden. Ätherisches Zitronenöl kann auch die kognitiven Fähigkeiten von Mäusen bei Angstzuständen verbessern, Gewebeschäden lindern und den Serumspiegel entsprechender Proteine senken.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass in dieser Studie Methoden der Netzwerkpharmakologie eingesetzt wurden, um die wichtigsten chemischen Komponenten, Angriffspunkte und Signalwege der Intervention von ätherischem Zitronenöl bei Angststörungen zu untersuchen. Durch Experimente konnte nachgewiesen werden, dass Komponenten wie Limonen und Orangenblütenacetat im ätherischen Zitronenöl mehrere Signalwege regulieren, indem sie auf DRD1, GRIA2, IL6 usw. abzielen, den zellulären oxidativen Stress reduzieren und neuroinflammatorische Reaktionen hemmen und dadurch bei Angststörungen eingreifen.
Die Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die Bestandteile des ätherischen Zitronenöls verschiedene Ziele regulieren können und dass dasselbe Ziel in verschiedene biologische Prozesse und Signalwege eingreifen kann, was die Merkmale der kombinierten Wirkungen des ätherischen Zitronenöls auf mehrere Wege und mehrere Ziele widerspiegelt. Aufgrund der Grenzen der netzwerkpharmakologischen Methodik und der Komplexität der chemischen Reaktionen, die bei der Extraktion der Bestandteile der traditionellen chinesischen Medizin auftreten, basiert diese Studie jedoch hauptsächlich auf den Ergebnissen der Bioinformatik und biochemischen Indikatoren. In Zukunft werden weitere Verbesserungen aus der Perspektive der Genomik oder Proteomik vorgenommen werden, um die wichtigsten regulatorischen Ziele und Wirkmechanismen des ätherischen Zitronenöls zu verifizieren und zu klären.