Exploration du mécanisme de l'effet anti-cancer du foie du Huangqi sur la base de la pharmacologie des réseaux et de l'amarrage moléculaire
Le huangqi est la racine séchée des légumineuses Astragalus membranaceus et Astragalus membranaceus. Il est produit dans le nord-est, le nord et le nord-ouest de la Chine et a pour effet de reconstituer le qi, de favoriser le yang, de nourrir le corps, de stabiliser la surface, de favoriser la diurèse, de réduire les gonflements, de désinfecter et d'éliminer le pus. La recherche a montré qu'à travers divers modèles de cancer et de lignées cellulaires, le Huangqi a des effets anti-prolifératifs ou pro-apoptotiques directs sur les cellules tumorales afin de réduire ou de stabiliser les tumeurs. L'injection de Huangqi a un certain degré d'effet inhibiteur sur l'activité de prolifération cellulaire dans les tumeurs du foie à différents stades. Le mécanisme spécifique est que l'injection de Huangqi inhibe l'activité de prolifération cellulaire et induit l'apoptose par le blocage de la phase G1/S et l'activation de la voie caspase-9/3, inhibant ainsi le développement du cancer du foie. Des flavonoïdes, des saponines, des anthraquinones, des hydrocarbures aromatiques et d'autres composés ont été isolés à partir de l'injection de Huangqi. Cet article résume les avancées récentes concernant le mécanisme anti-tumoral et la pharmacodynamie des flavonoïdes. Cependant, les cibles et les mécanismes de leurs effets anti-cancer du foie ne sont pas encore totalement compris. Cet article utilise des méthodes de pharmacologie de réseau pour collecter des substances potentiellement efficaces dans le Huangqi et étudie ses cibles et ses effets pharmacologiques contre le cancer du foie, fournissant une base théorique pour la recherche expérimentale sur le mécanisme moléculaire des effets anti-cancer du foie du Huangqi à un stade ultérieur.

Le cancer du foie est l'une des tumeurs malignes les plus répandues dans le monde, se classant au deuxième rang mondial. Dans les premiers stades du cancer du foie, la résection chirurgicale, la transplantation du foie, l'ablation locale et d'autres méthodes de traitement peuvent améliorer le taux de survie des patients. Le cancer du foie est une maladie multigénique dont la pathogenèse et les voies de transduction des signaux sont complexes, et il est difficile d'obtenir des effets thérapeutiques satisfaisants avec une seule méthode de traitement. Par conséquent, l'utilisation de médicaments ciblés pour réguler de multiples voies de signalisation est devenue un nouveau paradigme pour le traitement du cancer du foie.

Le Huangqi est un tonique du qi couramment utilisé, et des études ont montré que l'extrait de Huangqi pouvait être un médicament anti-tumoral potentiel. Les composants polysaccharides de l'herbe médicinale authentique Hengshan Huangqi inhibent la prolifération, l'adhésion, la propagation et la migration des cellules cancéreuses du col de l'utérus humain Si Ha. La quercétine est un flavonoïde végétal naturel. Son activité biologique a été largement étudiée. Elle a un effet inhibiteur évident sur la croissance des cellules malignes dans la leucémie, le cancer du sein, le cancer du foie, le cancer des ovaires, le cancer colorectal, le cancer de l'estomac et le cancer de l'endomètre. Selon des rapports de recherche, la quercétine renforce l'effet anticancéreux de l'amphotéricine B par l'intermédiaire de p53/Bcl xl. Le shannaphthol inhibe la prolifération, la migration et l'invasion des cellules HepG2 en régulant à la baisse le miR-21, en régulant à la hausse la PTEN et en inactivant la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR. La combinaison de la génistéine et de l'acide isoferulique inhibe la prolifération des cellules HepG2 par la régulation du cycle cellulaire médiée par la cycline D1, CDK6 et p21.

Cette étude a examiné 20 ingrédients actifs de l'Astragalus membranaceus par le biais du TCMSP et a identifié 88 cibles communes qui se recoupent avec des cibles pathologiques. Six protéines clés et leurs six composés monomères correspondants ont été passés au crible du réseau PPI et de l'analyse topologique, et les scores d'amarrage moléculaire mentionnés ci-dessus indiquent que. La voie de signalisation MAPK8/Fox O est cruciale pour le développement du cancer et de la stéatose hépatique, car les composants et les cibles ont un certain degré d'affinité de liaison. La recherche a confirmé que le tamoxifène joue un rôle dans les cellules cancéreuses du sein (MCF-7, T47D, ZR-75 et MDA-MB-231) et les cellules hépatiques (LO2) par l'intermédiaire de la voie de signalisation MAPK8/Fox O. Induire une stéatose hépatique en interférant avec la voie de signalisation MAPK8/Fox O. Des études menées par He et al. ont montré que l'induction de la mastite chez les souris avec des lipopolysaccharides entraîne une augmentation des niveaux de phosphorylation de p38MAPK, ERK et JNK dans la voie de signalisation MAPK, qui sont impliqués dans la réponse inflammatoire. La protéine Huangqi induit une nécrose programmée dans les cellules HepG2 en affectant la voie de signalisation p53, inhibant ainsi la croissance des cellules cancéreuses du foie.

L'analyse de l'enrichissement des cibles suggère que l'Astragalus membranaceus peut exercer des effets anti-cancer du foie par la régulation négative de l'apoptose, la liaison de l'ATP, les complexes protéiques et d'autres fonctions biologiques telles que la voie de signalisation PI3K Akt, la voie de signalisation de l'hépatite B, la voie de signalisation HIF-1 et la voie de signalisation du facteur de nécrose tumorale. Les résultats du MTT ont montré que les six composés avaient un certain effet inhibiteur sur les cellules HepG2 du cancer du foie. Les résultats de la RT qPCR ont montré que différentes concentrations de curcumine pouvaient réguler à la hausse six gènes, qui correspondaient aux gènes impliqués dans la voie de signalisation PI3K Akt, la voie de signalisation de l'hépatite B, la voie de signalisation HIF-1 et la voie de signalisation du facteur de nécrose tumorale. Il a été établi que la voie de signalisation PI3K Akt est exprimée de manière différentielle dans de nombreux cancers humains. Par exemple, PIK3R1 a des effets anticancéreux sur le carcinome hépatocellulaire et le cancer du rein. Wu et al. ont découvert que l'intervention du TNF-α monomère dans l'activation de NF - κ B dans les cellules cancéreuses du foie peut augmenter l'apoptose cellulaire. Le siRNA peut spécifiquement inhiber l'ARNm codé par NF - κ B/p65, réduire les niveaux de P-gp et promouvoir l'apoptose des cellules cancéreuses du foie. Chen et al. ont découvert que l'axe HBp/FOXO3/miRNA-30b-5p/MINPP1 favorise le développement des cellules HCC positives au VHB par le biais des voies de la glycolyse. L'ARNm-30b-5p/MINPP1 a également été proposé comme un nouveau biomarqueur pour le diagnostic précoce du CHC positif au VHB et comme une cible médicamenteuse potentielle pour la thérapie anti-tumorale.

Basée sur la pharmacologie de réseau et le docking moléculaire, cette étude a élucidé les ingrédients actifs efficaces, les cibles potentielles et les voies biologiques de la médecine traditionnelle chinoise Huangqi dans le traitement du cancer du foie. La vérification expérimentale jette les bases d'une recherche ultérieure sur le mécanisme d'action pharmacologique.