A Huangqi májrákellenes hatásának mechanizmusának feltárása a hálózati farmakológia és a molekuláris dokkolás alapján
A Huangqi az Astragalus membranaceus és az Astragalus membranaceus hüvelyes növények szárított gyökere. Északkelet-, Észak- és Északnyugat-Kínában termesztik, hatása a qi feltöltése, a yang elősegítése, a test táplálása, a felszín stabilizálása, a vizelethajtás elősegítése, a duzzanat csökkentése, a fertőtlenítés és a genny eltávolítása. Kutatások kimutatták, hogy különböző rákmodelleken és sejtvonalakon keresztül a Huangqi közvetlen antiproliferatív vagy proapoptotikus hatást fejt ki a tumorsejtekre a daganatok zsugorítása vagy stabilizálása érdekében. A Huangqi injekció bizonyos fokú gátló hatással van a sejtproliferációs aktivitásra a májdaganatok különböző stádiumaiban. A specifikus mechanizmus az, hogy a Huangqi injekció gátolja a sejtproliferációs aktivitást és apoptózist indukál a G1/S fázis blokkolásán és a kaszpáz-9/3 útvonal aktiválásán keresztül, ezáltal gátolja a májrák kialakulását. A Huangqi injekcióból flavonoidokat, szaponinokat, antrakinonokat, aromás szénhidrogéneket és egyéb vegyületeket izoláltak. Ez a cikk összefoglalja a flavonoidok daganatellenes mechanizmusával és farmakodinamikájával kapcsolatos legújabb eredményeket. Májrákellenes hatásuk célpontjai és mechanizmusai azonban még nem teljesen ismertek. Ez a cikk hálózati farmakológiai módszereket használ a Huangqi potenciálisan hatékony anyagainak összegyűjtésére, és tanulmányozza a májrák elleni célpontjait és farmakológiai hatásait, elméleti alapot biztosítva a Huangqi májrákellenes hatásainak molekuláris mechanizmusának kísérleti kutatásához a későbbi szakaszban.

A májrák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat a világon, globálisan a második helyen áll. A májrák korai stádiumában a sebészi reszekció, a májtranszplantáció, a helyi abláció és más kezelési módszerek javíthatják a betegek túlélési esélyeit. A májrák több génből álló betegség, összetett patogenezissel és jelátviteli útvonalakkal, és egyetlen kezelési módszerrel nehéz sikeres terápiás hatást elérni. Ezért a májrák kezelésének új paradigmájává vált a több jelátviteli útvonal szabályozását célzó gyógyszerek alkalmazása.

A Huangqi egy általánosan használt qi tonik, és tanulmányok kimutatták, hogy a Huangqi kivonat potenciális daganatellenes gyógyszer lehet. A Hengshan Huangqi autentikus gyógynövény poliszacharid komponensei gátolják a humán méhnyakráksejtek Si Ha proliferációját, adhézióját, terjedését és migrációját. A kvercetin egy természetes növényi flavonoid. Biológiai aktivitását széles körben tanulmányozták. Nyilvánvalóan gátló hatással van a rosszindulatú sejtek növekedésére a leukémiában, mellrákban, májrákban, petefészekrákban, vastagbélrákban, gyomorrákban és endometriumrákban. A kutatási jelentések szerint a kvercetin a p53/Bcl xl-en keresztül fokozza az amfotericin B által közvetített májrákellenes hatást. A sannaftol gátolja a HepG2 sejtek proliferációját, migrációját és invázióját a miR-21 leszabályozásával, a PTEN felszabályozásával és a PI3K/AKT/mTOR jelátviteli útvonal inaktiválásával. A genistein és az izoferulasav kombinációja gátolja a HepG2 sejtek proliferációját a ciklin D1, CDK6 és p21 által közvetített sejtciklus-szabályozáson keresztül.

Ez a tanulmány az Astragalus membranaceus 20 hatóanyagát vizsgálta a TCMSP segítségével, és 88 olyan közös célpontot azonosított, amelyek keresztezik a betegségek célpontjait. Hat kulcsfontosságú fehérjét és a hozzájuk tartozó hat monomer vegyületet PPI-hálózaton és topológiai elemzésen keresztül vizsgálták, és a fent említett molekuláris dokkolási pontszámok azt mutatják, hogy. A MAPK8 / Fox O jelátviteli útvonal kulcsfontosságú a rák és a zsírmáj kialakulásában, mivel a komponensek és a célpontok bizonyos fokú kötési affinitással rendelkeznek. A kutatások megerősítették, hogy a tamoxifen a MAPK8/Fox O jelátviteli útvonalon keresztül szerepet játszik az emlőráksejtekben (MCF-7, T47D, ZR-75 és MDA-MB-231) és a májsejtekben (LO2). Zsíros máj indukálása a MAPK8/Fox O jelátviteli útvonal megzavarásával. He és munkatársai vizsgálatai kimutatták, hogy a gyulladásos válaszban részt vevő MAPK jelátviteli útvonalban a p38MAPK, ERK és JNK foszforilációs szintjének növekedését eredményezi a masztitisz indukálása egerekben lipopoliszacharidokkal. A Huangqi fehérje a p53 jelátviteli útvonal befolyásolásával programozott nekrózist indukál a HepG2 sejtekben, ezáltal gátolja a májrákos sejtek növekedését.

A célpontok gazdagodásának elemzése arra utal, hogy az Astragalus membranaceus májrákellenes hatást fejthet ki az apoptózis, az ATP-kötés, a fehérjekomplexek és más biológiai funkciók, például a PI3K-Akt jelátviteli útvonal, a Hepatitis B jelátviteli útvonal, a HIF-1 jelátviteli útvonal és a tumor nekrózis faktor jelátviteli útvonal negatív szabályozásán keresztül. Az MTT eredmények azt mutatták, hogy mind a hat vegyület bizonyos gátló hatással volt a májrákos HepG2 sejtekre. Az RT qPCR eredmények azt mutatták, hogy a kurkumin különböző koncentrációi hat gént tudtak felszabályozni, amelyek összhangban voltak a PI3K Akt jelátviteli útvonalban, a Hepatitis B jelátviteli útvonalban, a HIF-1 jelátviteli útvonalban és a tumor nekrózis faktor jelátviteli útvonalban részt vevő génekkel. Megállapították, hogy a PI3K Akt jelátviteli útvonal számos emberi rákos megbetegedésben differenciáltan expresszálódik. A PIK3R1 például rákellenes hatást fejt ki a hepatocelluláris karcinómában és a veserákban. Wu és munkatársai megállapították, hogy a TNF - α monomer beavatkozása az NF - κ B aktiválásába a májrákos sejtekben növelheti a sejtek apoptózisát. siRNS specifikusan gátolhatja az NF - κ B/p65 által kódolt mRNS-t, lecsökkentheti a P-gp szintjét és elősegítheti a májrákos sejtek apoptózisát. Chen és munkatársai megállapították, hogy a HBp/FOXO3/miRNS-30b-5p/MINPP1 tengely glikolízis útvonalakon keresztül elősegíti a HBV pozitív HCC sejtek kialakulását. A miRNS-30b-5p/MINPP1-et a HBV-pozitív HCC korai diagnózisának új biomarkereként és a daganatellenes terápia potenciális gyógyszercélpontjaként is javasolták.

A hálózati farmakológia és a molekuláris dokkolás alapján ez a tanulmány feltárta a Huangqi hagyományos kínai gyógyszer hatékony hatóanyagait, potenciális célpontjait és biológiai útvonalait a májrák kezelésében. A kísérleti igazolás megalapozza a farmakológiai hatásmechanizmus későbbi kutatását.