Erforschung des Mechanismus der leberkrebshemmenden Wirkung von Huangqi auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie und molekularem Docking
Huangqi ist die getrocknete Wurzel der Hülsenfrüchte Astragalus membranaceus und Astragalus membranaceus. Sie wird im Nordosten, Norden und Nordwesten Chinas hergestellt und hat die Wirkung, das Qi aufzufüllen, das Yang zu fördern, den Körper zu nähren, die Oberfläche zu stabilisieren, die Diurese zu fördern, Schwellungen zu reduzieren, zu desinfizieren und Eiter zu beseitigen. Die Forschung hat gezeigt, dass Huangqi in verschiedenen Krebsmodellen und Zelllinien eine direkte antiproliferative oder proapoptotische Wirkung auf Tumorzellen hat, um Tumore zu schrumpfen oder zu stabilisieren. Die Injektion von Huangqi hat einen gewissen Grad an hemmender Wirkung auf die Zellproliferation bei Lebertumoren in verschiedenen Stadien. Der spezifische Mechanismus besteht darin, dass die Huangqi-Injektion die Zellproliferationsaktivität hemmt und die Apoptose durch die Blockade der G1/S-Phase und die Aktivierung des Caspase-9/3-Wegs auslöst, wodurch die Entwicklung von Leberkrebs gehemmt wird. Flavonoide, Saponine, Anthrachinone, aromatische Kohlenwasserstoffe und andere Verbindungen wurden aus der Huangqi-Injektion isoliert. Dieser Artikel fasst die jüngsten Fortschritte im Bereich der Anti-Tumor-Mechanismen und der Pharmakodynamik der Flavonoide zusammen. Die Ziele und Mechanismen ihrer Wirkung gegen Leberkrebs sind jedoch noch nicht vollständig geklärt. In diesem Artikel werden Methoden der Netzwerkpharmakologie verwendet, um potenziell wirksame Substanzen in Huangqi zu sammeln und ihre Ziele und pharmakologischen Wirkungen gegen Leberkrebs zu untersuchen, um so eine theoretische Grundlage für die experimentelle Erforschung des molekularen Mechanismus der leberkrebshemmenden Wirkung von Huangqi zu schaffen.

Leberkrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumore der Welt und steht weltweit an zweiter Stelle. Im Frühstadium von Leberkrebs können eine chirurgische Resektion, Lebertransplantation, lokale Ablation und andere Behandlungsmethoden die Überlebensrate der Patienten verbessern. Leberkrebs ist eine Multigenerkrankung mit komplexer Pathogenese und komplexen Signaltransduktionswegen, und mit einer einzigen Behandlungsmethode lässt sich nur schwer eine erfolgreiche therapeutische Wirkung erzielen. Daher ist der Einsatz gezielter Medikamente zur Regulierung mehrerer Signalwege zu einem neuen Paradigma für die Behandlung von Leberkrebs geworden.

Huangqi ist ein häufig verwendetes Qi-Tonikum, und Studien haben gezeigt, dass Huangqi-Extrakt ein potenzielles Antitumormittel sein kann. Die Polysaccharid-Komponenten der authentischen Heilpflanze Hengshan Huangqi hemmen die Proliferation, Adhäsion, Ausbreitung und Migration von menschlichen Gebärmutterhalskrebszellen Si Ha. Quercetin ist ein natürliches Pflanzenflavonoid. Seine biologische Aktivität ist umfassend untersucht worden. Es hat eine deutlich wachstumshemmende Wirkung auf bösartige Zellen bei Leukämie, Brustkrebs, Leberkrebs, Eierstockkrebs, Darmkrebs, Magenkrebs und Endometriumkrebs. Forschungsberichten zufolge verstärkt Quercetin die durch Amphotericin B vermittelte Wirkung gegen Leberkrebs durch p53/Bcl xl. Shannaphthol hemmt die Proliferation, Migration und Invasion von HepG2-Zellen durch Herunterregulieren von miR-21, Hochregulieren von PTEN und Inaktivieren des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs. Die Kombination von Genistein und Isoferulasäure hemmt die Proliferation von HepG2-Zellen durch Zellzyklusregulierung, die durch Cyclin D1, CDK6 und p21 vermittelt wird.

In dieser Studie wurden 20 Wirkstoffe von Astragalus membranaceus mittels TCMSP untersucht und 88 gemeinsame Ziele identifiziert, die sich mit Krankheitszielen überschneiden. Sechs Schlüsselproteine und ihre entsprechenden sechs monomeren Verbindungen wurden durch PPI-Netzwerk und topologische Analyse gescreent, und die molekularen Docking-Scores oben erwähnt zeigen, dass. Der MAPK8/Fox O-Signalweg ist von entscheidender Bedeutung für die Entwicklung von Krebs und Fettleber, da die Komponenten und Ziele eine gewisse Bindungsaffinität aufweisen. Die Forschung hat bestätigt, dass Tamoxifen in Brustkrebszellen (MCF-7, T47D, ZR-75 und MDA-MB-231) und Leberzellen (LO2) über den MAPK8/Fox O-Signalweg eine Rolle spielt. Induzierung einer Fettleber durch Beeinträchtigung des MAPK8/Fox O-Signalwegs. Studien von He et al. haben gezeigt, dass die Induktion von Mastitis bei Mäusen mit Lipopolysacchariden zu einer erhöhten Phosphorylierung von p38MAPK, ERK und JNK im MAPK-Signalweg führt, die an der Entzündungsreaktion beteiligt sind. Huangqi-Protein induziert die programmierte Nekrose in HepG2-Zellen durch Beeinflussung des p53-Signalwegs und hemmt dadurch das Wachstum von Leberkrebszellen.

Die Analyse der Zielanreicherung deutet darauf hin, dass Astragalus membranaceus durch die negative Regulierung der Apoptose, der ATP-Bindung, der Proteinkomplexe und anderer biologischer Funktionen wie dem PI3K-Akt-Signalweg, dem Hepatitis-B-Signalweg, dem HIF-1-Signalweg und dem Tumor-Nekrose-Faktor-Signalweg Wirkungen gegen Leberkrebs entfalten kann. Die MTT-Ergebnisse zeigten, dass alle sechs Verbindungen eine gewisse hemmende Wirkung auf Leberkrebszellen HepG2 hatten. Die RT qPCR-Ergebnisse zeigten, dass verschiedene Konzentrationen von Curcumin sechs Gene hochregulieren konnten, die mit den Genen übereinstimmten, die am PI3K-Akt-Signalweg, Hepatitis-B-Signalweg, HIF-1-Signalweg und Tumornekrosefaktor-Signalweg beteiligt sind. Es wurde festgestellt, dass der PI3K-Akt-Signalweg bei vielen menschlichen Krebsarten unterschiedlich stark ausgeprägt ist. So hat PIK3R1 beispielsweise eine krebshemmende Wirkung bei Leberzellkarzinomen und Nierenkrebs. Wu et al. fanden heraus, dass der Eingriff von TNF-α-Monomer in die NF-κ B-Aktivierung in Leberkrebszellen die Zellapoptose erhöhen kann. siRNA kann spezifisch die mRNA hemmen, die von NF-κ B/p65 kodiert wird, den P-gp-Spiegel herunterregulieren und die Apoptose von Leberkrebszellen fördern. Chen et al. fanden heraus, dass die HBp/FOXO3/miRNA-30b-5p/MINPP1-Achse die Entwicklung von HBV-positiven HCC-Zellen durch Glykolyse-Wege fördert. MiRNA-30b-5p/MINPP1 wurde auch als neuartiger Biomarker für die Frühdiagnose von HBV-positivem HCC und als potenzieller Angriffspunkt für eine Anti-Tumortherapie vorgeschlagen.

Auf der Grundlage von Netzwerkpharmakologie und molekularem Docking wurden in dieser Studie die wirksamen Wirkstoffe, potenziellen Angriffspunkte und biologischen Pfade der traditionellen chinesischen Medizin Huangqi bei der Behandlung von Leberkrebs aufgeklärt. Die experimentelle Überprüfung bildet die Grundlage für die weitere Erforschung des pharmakologischen Wirkmechanismus.