Exploración del mecanismo del efecto del Huangqi contra el cáncer de hígado basado en la farmacología de redes y el acoplamiento molecular.
El huangqi es la raíz desecada de las leguminosas Astragalus membranaceus y Astragalus membranaceus. Se produce en el noreste, norte y noroeste de China y tiene los efectos de reponer el qi, promover el yang, nutrir el cuerpo, estabilizar la superficie, promover la diuresis, reducir la hinchazón, desinfectar y eliminar el pus. La investigación ha demostrado que a través de diversos modelos de cáncer y líneas celulares, Huangqi se ha encontrado que tienen efectos directos anti proliferativa o pro apoptótica en las células tumorales para reducir o estabilizar los tumores. La inyección de Huangqi tiene un cierto grado de efecto inhibidor sobre la actividad de proliferación celular en tumores de hígado en diferentes etapas. El mecanismo específico es que la inyección de Huangqi inhibe la actividad de proliferación celular e induce la apoptosis a través del bloqueo de la fase G1/S y la activación de la vía de la caspasa-9/3, inhibiendo así el desarrollo del cáncer de hígado. De la inyección de Huangqi se aislaron flavonoides, saponinas, antraquinonas, hidrocarburos aromáticos y otros compuestos. Este artículo resume los recientes avances en el mecanismo antitumoral y la farmacodinámica de los flavonoides. Sin embargo, aún no se conocen del todo las dianas y los mecanismos de sus efectos contra el cáncer de hígado. Este artículo utiliza métodos de farmacología en red para recopilar sustancias potencialmente efectivas en Huangqi y estudia sus objetivos y efectos farmacológicos contra el cáncer de hígado, proporcionando una base teórica para la investigación experimental sobre el mecanismo molecular de los efectos contra el cáncer de hígado de Huangqi en una etapa posterior.

El cáncer de hígado es uno de los tumores malignos más frecuentes en el mundo, ocupando el segundo lugar a nivel mundial. En las primeras fases del cáncer de hígado, la resección quirúrgica, el trasplante hepático, la ablación local y otros métodos de tratamiento pueden mejorar la tasa de supervivencia de los pacientes. El cáncer de hígado es una enfermedad multigénica con una patogénesis y unas vías de transducción de señales complejas, y es difícil conseguir efectos terapéuticos satisfactorios con un único método de tratamiento. Por lo tanto, el uso de fármacos dirigidos para regular múltiples vías de señalización se ha convertido en un nuevo paradigma para el tratamiento del cáncer de hígado.

El Huangqi es un tónico qi de uso común, y los estudios han demostrado que el extracto de Huangqi puede ser un fármaco antitumoral potencial. Los componentes polisacáridos de la auténtica hierba medicinal Hengshan Huangqi tienen la actividad de inhibir la proliferación, adhesión, propagación y migración de las células de cáncer de cuello de útero humano Si Ha. La quercetina es un flavonoide vegetal natural. Su actividad biológica ha sido ampliamente estudiada. Tiene un efecto inhibidor evidente sobre el crecimiento de células malignas en leucemia, cáncer de mama, cáncer de hígado, cáncer de ovario, cáncer colorrectal, cáncer de estómago y cáncer de endometrio. Según los informes de investigación, la quercetina potencia el efecto contra el cáncer de hígado mediado por la anfotericina B a través de p53/Bcl xl. El shannaphthol inhibe la proliferación, migración e invasión de las células HepG2 mediante la regulación a la baja de miR-21, la regulación al alza de PTEN y la inactivación de la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR. La combinación de genisteína y ácido isoferúlico inhibe la proliferación de células HepG2 a través de la regulación del ciclo celular mediada por ciclina D1, CDK6 y p21.

En este estudio se examinaron 20 principios activos de Astragalus membranaceus mediante TCMSP y se identificaron 88 dianas comunes que se cruzan con dianas de enfermedades. Seis proteínas clave y sus correspondientes seis compuestos monoméricos fueron examinados a través de la red PPI y análisis topológico, y las puntuaciones de acoplamiento molecular antes mencionados indican que. La vía de señalización MAPK8/Fox O es crucial para el desarrollo del cáncer y del hígado graso, ya que los componentes y las dianas tienen cierto grado de afinidad de unión. Las investigaciones han confirmado que el tamoxifeno interviene en las células de cáncer de mama (MCF-7, T47D, ZR-75 y MDA-MB-231) y de hígado (LO2) a través de la vía de señalización MAPK8/Fox O. Induce hígado graso al interferir con la vía de señalización MAPK8/Fox O. Los estudios de He et al. han demostrado que la inducción de mastitis en ratones con lipopolisacáridos produce un aumento de los niveles de fosforilación de p38MAPK, ERK y JNK en la vía de señalización MAPK, que están implicadas en la respuesta inflamatoria. La proteína huangqi induce la necrosis programada en células HepG2 al afectar a la vía de señalización p53, inhibiendo así el crecimiento de células de cáncer de hígado.

El análisis de enriquecimiento de dianas sugiere que Astragalus membranaceus puede ejercer efectos contra el cáncer de hígado a través de la regulación negativa de la apoptosis, la unión de ATP, los complejos proteicos y otras funciones biológicas como la vía de señalización PI3K Akt, la vía de señalización de la hepatitis B, la vía de señalización HIF-1 y la vía de señalización del factor de necrosis tumoral. Los resultados del MTT mostraron que los seis compuestos tenían un cierto efecto inhibidor sobre las células HepG2 de cáncer de hígado. Los resultados de la RT qPCR mostraron que diferentes concentraciones de curcumina podían regular al alza seis genes, que coincidían con los genes implicados en la vía de señalización PI3K Akt, la vía de señalización de la hepatitis B, la vía de señalización HIF-1 y la vía de señalización del factor de necrosis tumoral. Se ha determinado que la vía de señalización PI3K Akt se expresa de forma diferencial en muchos cánceres humanos. Por ejemplo, PIK3R1 tiene efectos anticancerígenos en el carcinoma hepatocelular y el cáncer renal. Wu et al. encontró que el TNF - α intervención monómero en NF - κ B activación en células de cáncer de hígado puede aumentar la apoptosis celular. siRNA puede inhibir específicamente el ARNm codificado por NF - κ B/p65, downregulate P-gp niveles, y promover la apoptosis de células de cáncer de hígado. Chen et al. descubrieron que el eje HBp/FOXO3/miRNA-30b-5p/MINPP1 promueve el desarrollo de células de CHC VHB positivas a través de las vías de la glucólisis. MiRNA-30b-5p/MINPP1 también se ha propuesto como un nuevo biomarcador para el diagnóstico precoz del CHC VHB positivo y una posible diana farmacológica para la terapia antitumoral.

Basándose en la farmacología de redes y el acoplamiento molecular, este estudio dilucidó los principios activos eficaces, las dianas potenciales y las vías biológicas de la medicina tradicional china Huangqi en el tratamiento del cáncer de hígado. La verificación experimental sienta las bases para posteriores investigaciones sobre el mecanismo farmacológico de acción.