Criblage des ingrédients efficaces de l'écorce de racine de fenouil pour lutter contre la fibrose hépatique sur la base de la relation spectrale de l'effet et de l'exploration de son mécanisme
La fibrose du foie est la cause principale de la cirrhose du foie et même du cancer du foie, et environ 90% des cancers du foie se développent sur la base d'une fibrose du foie ou d'une cirrhose. Le traitement de la fibrose hépatique est donc particulièrement important. L'incidence clinique de la fibrose hépatique augmente d'année en année, ce qui met sérieusement en danger la sécurité des personnes. Les principales causes de la fibrose hépatique sont l'infection chronique par le virus de l'hépatite, l'abus d'alcool et la stéatose hépatique non alcoolique. La caractéristique de la fibrose hépatique est l'accumulation excessive de la matrice extracellulaire, causée par une augmentation de la synthèse et du dépôt de la matrice extracellulaire, ainsi que par une diminution ou une absence de dégradation de la matrice extracellulaire. L'activation des cellules stellaires hépatiques est considérée comme un élément clé de la fibrose hépatique et constitue la principale cause de l'accumulation excessive des protéines de la matrice extracellulaire dans le foie.
L'écorce de racine de fenouil est l'écorce de racine séchée de la plante ombellifère Foeniculum vulgare Mill. Elle est incluse dans le livre médicinal standard ouïghour et est utilisée pour traiter le froid humide ou les maladies mucineuses, telles que diverses inflammations et gonflements causés par le froid humide, les douleurs bilatérales dues au froid, les douleurs lombaires, l'aménorrhée, l'obstruction urinaire et l'obstruction intestinale ancienne. Hugan Buzu Re Granules est une formule classique de protection du foie dans la médecine traditionnelle chinoise. Elle est composée de graines de céleri, de racines de céleri, de graines de chrysanthème, de graines de cuscute, de racines de chicorée, d'écorce de racine de fenouil et de fenouil, et a pour effet de nourrir le foie et de favoriser l'écoulement de la bile. Les recherches préliminaires du groupe de recherche ont montré que les granules de Hugan BuZuRe peuvent protéger les rats contre la fibrose hépatique induite par le CCI4. Medina Saifudin et al. ont constaté que l'écorce de racine de fenouil, un remède traditionnel chinois, favorise dans une certaine mesure la réparation des tissus hépatiques et protège les membranes des cellules hépatiques. Par conséquent, l'écorce de racine de fenouil pourrait avoir des effets anti-fibrose du foie.
L'étude de la relation entre le spectre et l'effet des médicaments est une méthode qui combine la composition chimique et la recherche pharmacologique pour analyser les composants chimiques efficaces. Basée sur l'étude des spectres, elle maximise l'acquisition d'informations chimiques utiles, relie les spectres aux résultats pharmacologiques, établit un modèle mathématique de "l'effet du spectre" par le biais d'un traitement mathématique linéaire ou non linéaire, et détermine les groupes de composés liés aux effets pharmacologiques. L'analyse des composants connus et inconnus permet de refléter au mieux les types et les contenus des composants chimiques présents dans les systèmes mixtes complexes de la médecine traditionnelle chinoise, fournissant ainsi une description et une évaluation globales de la qualité de la médecine traditionnelle chinoise. Par conséquent, dans cette étude, la chromatographie liquide à ultra-haute performance et la spectrométrie de masse ont été utilisées pour étudier les composants chimiques de l'écorce de la racine du fenouil, plante médicinale chinoise. Les effets de l'extraction à l'éthanol, à l'éther de pétrole, à l'acétate d'éthyle, au n-butanol et à l'eau sur la prolifération des cellules HSC-T6 ont été combinés à l'UPLC-Orbitrap-MS/MS pour cribler les composants chimiques de l'écorce de racine de fenouil en utilisant les moindres carrés partiels et l'analyse relationnelle grise. Les expériences in vitro ont été menées pour vérifier l'effet anti-fibrose du foie et le mécanisme des composants efficaces de l'écorce de racine de fenouil, fournissant ainsi une base scientifique pour la recherche et le développement de la médecine ethnique.

Les effets synergiques de cibles et de composants multiples dans la médecine traditionnelle chinoise sont devenus un sujet de recherche brûlant. L'étude des principes actifs est la base de la recherche sur les médicaments, et leurs principes actifs et modes d'action sont caractérisés par leur complexité. En 2002, Li Rong a proposé la théorie de la relation spectrale de l'effet, qui a indiqué une nouvelle direction de recherche pour l'étude de l'efficacité de la médecine traditionnelle chinoise. Sur la base de la quantification des pics communs dans les spectres UPLC-Orbitrap-MS/MS de l'extrait d'alcool et de différents extraits d'écorce de racine de fenouil et de leurs effets anti-fibrose hépatique, cette étude a utilisé les moindres carrés partiels et l'analyse de corrélation grise pour étudier la corrélation entre les pics communs dans les spectres de flux d'ions totaux de l'écorce de racine de fenouil et leurs effets anti-fibrose hépatique. Cela peut largement refléter la contribution des composants à l'effet pharmacologique.
Cette étude porte sur l'extrait d'alcool, l'éther de pétrole, l'acétate d'éthyle, le n-butanol et les parties aqueuses de l'écorce de racine de fenouil. Une analyse par chromatographie liquide haute performance et spectrométrie de masse a été réalisée pour construire un spectre de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS) de l'écorce de racine de fenouil. Au total, 58 pics communs ont été calibrés en modes ionique positif et négatif, et les spectres ont été analysés. On constate que les zones de pics communs de chaque échantillon sont différentes, ce qui peut être utilisé pour la recherche de relations d'efficacité spectrale. L'analyse de la relation de l'effet spectral a montré que 11 composants contribuaient de manière significative à l'effet anti-fibrose du foie (VIP>1 et coefficient de régression>0). Parmi eux, les composés dont les effets anti-fibrose hépatique ont été rapportés dans la littérature comprennent l'acide gallique, l'apigénine, le kaempférol, la quercétine, la scopolétine et la rhéine, ce qui reflète les caractéristiques des effets anti-fibrose hépatique multi-composants et multi-cibles de l'écorce de racine de fenouil. La dihydrocamptothécine, la dihydrocapsaïcine et la scopolamine sont des composés dont la teneur est relativement élevée et qui ont une bonne activité anti-fibrose hépatique, découverts pour la première fois dans l'écorce de racine de fenouil, et qui peuvent constituer des marqueurs de qualité potentiels. Parmi eux, la déhydrocamelbine peut améliorer la fibrose des tissus pulmonaires de souris causée par une infection secondaire d'Echinococcus granulosus en réduisant l'expression de TGF - β 1, Smad3 et NF kB p65 dans les tissus pulmonaires. Aucun rapport n'a été publié sur les effets anti-fibrosants de la dihydrocapsaïcine et de la scopolamine sur le foie.
Bcl-2 appartient au gène antiapoptotique et est un facteur clé dans la coordination de la vie et de la mort des cellules, tandis que Bax appartient au gène pro apoptotique et est une protéine pro apoptotique de la famille Bcl-2. Facteur important de l'apoptose cellulaire, la caspase3 est une voie nécessaire à la réaction en cascade des protéases apoptotiques. Son activation indique que l'apoptose est entrée dans une phase irréversible. Dans l'apoptose, le rapport Bax/Bcl-2 est un indicateur important pour mesurer l'apoptose cellulaire par la voie mitochondriale. Lorsque le rapport Bax/Bcl-2 augmente, l'apoptose augmente ; au contraire, l'apoptose diminue. Lorsque les cellules perçoivent des signaux apoptotiques, elles peuvent activer la caspase-9 (Caspase9) en régulant l'expression de facteurs apoptotiques tels que Bcl-2 et Bax, activant ainsi la Caspase3 et déclenchant une réaction en cascade de la famille des Caspases, induisant ainsi l'apoptose cellulaire. Cette étude a confirmé par des expériences que la déhydrocamptothécine et la dihydrocapsaïcine peuvent réduire la fonction mitochondriale et perturber l'équilibre du potentiel membranaire mitochondrial dans les cellules stellaires hépatiques activées, entraînant une libération importante du facteur pro-apoptotique (Bax) et provoquant finalement l'apoptose cellulaire, réduisant la prolifération des cellules stellaires hépatiques, inhibant l'expression de la matrice extracellulaire et de la protéine α - activateur du muscle lisse, et atténuant ainsi la fibrose hépatique. Dans des expériences ultérieures, il est nécessaire de mener des expériences in vivo pour valider les composés monomères sélectionnés et étudier plus avant le mécanisme anti-fibrose hépatique des composés monomères de l'écorce de racine de fenouil au niveau de l'ARNm et des protéines.
En résumé, cette étude a utilisé la technologie UPLC Orbitrap MS/MS combinée aux moindres carrés partiels et à l'analyse de corrélation grise pour élucider les composants possibles de l'écorce de racine de fenouil dans la lutte contre la fibrose hépatique, reflétant les caractéristiques des effets anti-fibrose hépatique multi-composants et multi-cibles de l'écorce de racine de fenouil. Cette étude est d'une grande importance pour clarifier la base matérielle de l'efficacité de la médecine traditionnelle chinoise et améliorer les normes de qualité de la médecine traditionnelle chinoise, en fournissant des références pour mieux comprendre son mécanisme d'action et son application clinique.