Cribado de ingredientes eficaces de la corteza de raíz de hinojo contra la fibrosis hepática a partir de la relación espectro-efecto y exploración de su mecanismo
La fibrosis hepática es la principal causa de cirrosis hepática e incluso de cáncer de hígado, y alrededor del 90% de los cánceres de hígado se desarrollan sobre la base de fibrosis hepática o cirrosis. Por lo tanto, el tratamiento de la fibrosis hepática es especialmente importante. La incidencia clínica de la fibrosis hepática aumenta año tras año, lo que pone en grave peligro la seguridad vital de las personas. Las principales causas de la fibrosis hepática son la infección crónica por el virus de la hepatitis, el abuso del alcohol y la enfermedad del hígado graso no alcohólico. La característica de la fibrosis hepática es la acumulación excesiva de matriz extracelular, causada por el aumento de la síntesis y deposición de matriz extracelular, así como por la disminución o ausencia de degradación de la matriz extracelular. La activación de las células estrelladas hepáticas se considera un eslabón clave en la fibrosis hepática, y es la causa principal de la acumulación excesiva de proteínas de matriz extracelular en el hígado.
La corteza de raíz de hinojo es la corteza seca de la planta umbelífera Foeniculum vulgare Mill. Está incluida en el libro medicinal estándar uigur y se utiliza para tratar el frío húmedo o las enfermedades mucinosas, como diversas inflamaciones e hinchazones causadas por el frío húmedo, el dolor bilateral por frío, el dolor lumbar, la amenorrea, la obstrucción urinaria y la obstrucción intestinal antigua. Hugan Buzu Re Gránulos es una fórmula clásica para proteger el hígado en la medicina tradicional china. Se compone de semillas de apio, raíces de apio, semillas de crisantemo, semillas de dodder, raíces de achicoria, corteza de raíz de hinojo e hinojo, y tiene los efectos de nutrir el hígado y promover el flujo biliar. La investigación preliminar del grupo de investigación descubrió que los gránulos de Hugan BuZuRe pueden proteger contra la fibrosis hepática inducida por CCI4 en ratas. Medina Saifudin et al. descubrieron que la medicina tradicional china corteza de raíz de hinojo tiene un cierto grado de promover la reparación del tejido hepático y proteger las membranas celulares del hígado. Por lo tanto, la corteza de raíz de hinojo puede tener efectos contra la fibrosis hepática.
El estudio de la relación espectro-efecto de los fármacos es un método que combina la composición química y la investigación farmacológica para analizar los componentes químicos eficaces. Basándose en el estudio de los espectros, maximiza la adquisición de información química útil, relaciona los espectros con los resultados farmacológicos, establece un modelo matemático de "efecto espectro" mediante procesamiento matemático lineal o no lineal, y determina los grupos de compuestos relacionados con los efectos farmacológicos. Mediante el análisis de componentes conocidos y desconocidos, se pueden reflejar al máximo los tipos y contenidos de los componentes químicos contenidos en los complejos sistemas mixtos de la medicina tradicional china, proporcionando así una descripción general y una evaluación de la calidad de la medicina tradicional china. Por lo tanto, en este estudio se utilizó la cromatografía líquida de ultra alta resolución-espectrometría de masas para investigar los componentes químicos de la corteza de la raíz de la hierba medicinal china hinojo. Los efectos de la extracción con etanol, éter de petróleo, acetato de etilo, n-butanol y agua sobre la proliferación de células HSC-T6 se combinaron con UPLC-Orbitrap-MS/MS para analizar los componentes químicos de la corteza de la raíz de hinojo mediante mínimos cuadrados parciales y análisis relacional gris. Los experimentos in vitro se llevaron a cabo para verificar el efecto contra la fibrosis hepática y el mecanismo de los componentes eficaces de la corteza de raíz de hinojo, proporcionando una base científica para la investigación y el desarrollo de la medicina étnica.

Los efectos sinérgicos de múltiples dianas y componentes de la medicina tradicional china se han convertido en un tema candente de investigación. El estudio de los principios activos es la base de la investigación farmacológica, y sus principios activos y modos de acción se caracterizan por su complejidad. En 2002, Li Rong propuso la teoría de la relación espectral de efectos, que señaló una nueva dirección de investigación para el estudio de la eficacia de la medicina tradicional china. Basándose en la cuantificación de los picos comunes en los espectros UPLC-Orbitrap-MS/MS del extracto alcohólico y diferentes extractos de corteza de raíz de hinojo y sus efectos antifibrosis hepática, este estudio utilizó mínimos cuadrados parciales y análisis de correlación gris para investigar la correlación entre los picos comunes en los espectros de flujo iónico total de corteza de raíz de hinojo y sus efectos antifibrosis hepática. Esto puede reflejar en gran medida la contribución de los componentes al efecto farmacológico.
Este estudio se centra en el extracto alcohólico, el éter de petróleo, el acetato de etilo, el n-butanol y las partes acuosas de la corteza de raíz de hinojo. Se realizó un análisis de cromatografía líquida de alto rendimiento-espectrometría de masas para construir un espectro de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) de la corteza de raíz de hinojo. Se calibraron un total de 58 picos comunes en los modos de iones positivos y negativos, y se analizaron los espectros. Se puede observar que las áreas de los picos comunes de cada muestra son diferentes, lo que puede utilizarse para la investigación de la relación de eficacia espectral. El análisis de la relación de eficacia espectral mostró que 11 componentes contribuían significativamente al efecto antifibrosis hepática (VIP>1 y coeficiente de regresión>0). Entre ellos, los compuestos de los que se ha informado que tienen efectos contra la fibrosis hepática en la bibliografía incluyen el ácido gálico, la apigenina, el kaempferol, la quercetina, la escopoletina y la reína, lo que refleja las características de los efectos multicomponentes y multiobjetivo contra la fibrosis hepática de la corteza de raíz de hinojo. La dihidrocamptotecina, la dihidrocapsaicina y la escopolamina son compuestos con un contenido relativamente alto y una buena actividad contra la fibrosis hepática encontrados por primera vez en la corteza de raíz de hinojo, que pueden ser potenciales marcadores de calidad. Entre ellos, la dehidrocamelbina puede mejorar la fibrosis del tejido pulmonar del ratón causada por la infección secundaria de Echinococcus granulosus reduciendo la expresión de TGF - β 1, Smad3, y NF kB p65 en el tejido pulmonar. No existen informes sobre los efectos antifibrosis hepática de la dihidrocapsaicina y la escopolamina.
Bcl-2 pertenece al gen antiapoptótico y es un factor clave en la coordinación de la vida y la muerte celular, mientras que Bax pertenece al gen proapoptótico y es una proteína proapoptótica de la familia Bcl-2. Como importante factor efector de la apoptosis celular, la caspasa3 es una vía necesaria para la reacción en cascada de las proteasas apoptóticas. Su activación indica que la apoptosis ha entrado en una fase irreversible. En la apoptosis, la relación Bax/Bcl-2 es un indicador importante para medir la apoptosis celular a través de la vía mitocondrial. Cuando la relación Bax/Bcl-2 aumenta, la apoptosis aumenta; por el contrario, la apoptosis disminuye. Cuando las células perciben señales apoptóticas, pueden activar la caspasa-9 (Caspase9) regulando la expresión de factores apoptóticos como Bcl-2 y Bax, activando así la Caspasa3 y desencadenando una reacción en cascada de la familia de las Caspasas, induciendo así la apoptosis celular. Este estudio confirmó mediante experimentos que la dehidrocamptotecina y la dihidrocapsaicina pueden reducir la función mitocondrial y alterar el equilibrio del potencial de membrana mitocondrial en las células estrelladas hepáticas activadas, lo que conduce a una gran liberación del factor proapoptótico (Bax) y, en última instancia, provoca la apoptosis celular, reduciendo la proliferación de las células estrelladas hepáticas, inhibiendo la expresión de la matriz extracelular y de la proteína α - activadora del músculo liso, y aliviando así la fibrosis hepática. En experimentos posteriores, es necesario realizar experimentos in vivo para validar los compuestos monoméricos seleccionados e investigar más a fondo el mecanismo antifibrosis hepática de los compuestos monoméricos de la corteza de raíz de hinojo a nivel de ARNm y proteínas.
En resumen, este estudio utilizó la tecnología UPLC Orbitrap MS/MS combinada con mínimos cuadrados parciales y análisis de correlación gris para dilucidar los posibles componentes de la corteza de raíz de hinojo en la lucha contra la fibrosis hepática, lo que refleja las características de los efectos multicomponentes y multiobjetivo de la corteza de raíz de hinojo contra la fibrosis hepática. Esto es de gran importancia para aclarar la base material de la eficacia de la medicina tradicional china y mejorar los estándares de calidad de la medicina tradicional china, proporcionando referencia para una mayor comprensión de su mecanismo de acción y aplicación clínica.