La galangina inhibe el desarrollo del cáncer de mama a través de la vía de señalización PTEN/AKT y aumenta la actividad antitumoral del trastuzumab
El cáncer de mama (CM) es la principal causa de muerte por cáncer en las mujeres. La quimioterapia es una de las principales estrategias de tratamiento del cáncer de mama. El trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado derivado de ADN recombinante. Bloquea el crecimiento de las células cancerosas de mama al dirigirse contra Her-2 (factor de crecimiento epidérmico humano 2) y, al mismo tiempo, estimula las células inmunitarias del organismo para que eliminen las células cancerosas. Sin embargo, muchas pacientes con cáncer de mama no responden a la terapia dirigida inicial, o se producen resistencias adquiridas y cruzadas en el tratamiento posterior, lo que conduce a un mal pronóstico y una elevada mortalidad en las pacientes clínicas. Por lo tanto, urge desarrollar nuevas terapias para el cáncer de mama, o sinergias eficaces o terapias combinadas de fármacos adyuvantes para mejorar la tasa de curación.

Con el rápido desarrollo de la investigación de la medicina tradicional china, los efectos anticancerígenos y sensibilizantes de la medicina tradicional china se han estudiado ampliamente y se han convertido gradualmente en medios auxiliares eficaces para los tumores oncológicos clínicos. La galangina es el ingrediente activo de la medicina tradicional china Galangin. La investigación ha encontrado que Galangin tiene cierta actividad antitumoral, que puede proteger el cuerpo de factores cancerígenos e inhibir la invasión tumoral y la migración. Estudios recientes han demostrado que la galangina puede activar la vía PI3K/Akt para prevenir la muerte celular causada por las reacciones de la cascada de caspasas, inhibiendo así la proliferación, invasión y migración de las células cancerosas del hígado, induciendo la apoptosis de las células cancerosas, y regulando indirectamente la proliferación celular y la apoptosis al actuar sobre MDM2/p53, inhibiendo en última instancia la proliferación maligna de las células tumorales. Pero se desconoce si puede inhibir el progreso del cáncer de mama y su mecanismo específico. Por lo tanto, el objetivo de nuestra investigación es utilizar la galangina para tratar el cáncer de mama y seguir aclarando su mecanismo molecular a nivel nuclear y molecular, con el fin de proporcionar estrategias para el tratamiento clínico del cáncer de mama.

El cáncer de mama es uno de los tumores malignos femeninos más frecuentes. En los últimos años, la medicina tradicional china ha avanzado rápidamente en el tratamiento clínico y la investigación básica del cáncer de mama, y se ha convertido gradualmente en una terapia adyuvante eficaz para las pacientes con cáncer de mama después de la cirugía. La galangina se extrae de la medicina tradicional china Galangin, y uno de sus principales componentes químicos, los flavonoides, es una clase de compuestos polifenólicos que contienen 15 átomos de carbono. Estudios recientes han demostrado que la galangina tiene una amplia gama de actividades farmacológicas, como efectos antivirales, anticancerígenos, antiteratogénicos, antimutagénicos, antibacterianos y antiespasmódicos. Puede inducir la apoptosis de las células de cáncer de hígado mediante la activación de la vía mitocondrial caspasa-8/t-Bid, ejercer efectos contra el cáncer de hígado e inducir la autofagia a través de la vía de señalización del receptor TGF - β/Smad. Nuestros resultados sugieren que la galangina puede ser una nueva vía para tratar el cáncer de mama.

La vía de señalización PI3K/Akt está ampliamente implicada en diversos procesos celulares, como la proliferación celular, la diferenciación celular y la apoptosis. Desempeña un papel crucial en el proceso de proliferación y ciclo celular de las células cancerosas, así como en la invasión celular, la angiogénesis y la metástasis, y está estrechamente relacionada con la aparición y el desarrollo del cáncer de mama. Estudios anteriores han informado de que la cascada de señalización PI3K/AKT puede mediar la supervivencia celular a través de miembros de la familia Bcl-2 o proteínas de la familia de las caspasas, y determinar el destino celular regulando la activación de las caspasas, así como los cambios en las proteínas pro apoptóticas y antiapoptóticas. Nuestros resultados indican que la galangina puede regular a la baja la expresión de Bcl-2, aumentar la actividad enzimática de la Capsasa-9, activar la Caspasa-3 e inducir la apoptosis mediante la activación de la reacción en cascada de las Caspasas.

PTEN (MMAC1) se localiza en el cromosoma humano 10q23.3 y codifica una proteína PTEN de 403 pb. Su dominio PDZ en la región de la cola de la proteína desempeña un papel importante en la regulación de los niveles de PIP3 y la desfosforilación de PI3K, la inhibición del crecimiento de anclaje de las células tumorales, etc. Debido a la deleción o mutación del gen durante la tumorigénesis, la expresión de PTEN se inhibe en varios tumores malignos. Los estudios han demostrado que la inactivación de PTEN en una variedad de tipos de tumores, incluyendo cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer gástrico y cáncer de colon, conducirá a la sobreactivación de la señal RTK/PI3K/Akt, impulsando así la aparición de tumores. Como inhibidor de la vía PIK3/AKT, PTEN puede inhibir el crecimiento y la invasión de las células tumorales mediante la inhibición de la vía AKT. Los resultados de nuestra investigación muestran que la expresión de AKT en células de cáncer de mama o muestras de tejido tumoral es superior a la del grupo de control. En comparación con el grupo de control, la expresión de AKT se reduce significativamente tras el tratamiento con galangina. Al mismo tiempo, la galangina puede aumentar significativamente la expresión de PTEN, regulando así la vía de señalización de AKT para inhibir la proliferación de células de cáncer de mama e inhibir la progresión tumoral.

El P53 es un gen supresor de tumores localizado en el cromosoma humano 17p13, que codifica la proteína P53 de 53kD. Al unirse al sitio de ADN del sexo opuesto en el núcleo, regula al alza la expresión de genes relacionados con la inhibición de la proliferación celular y suprime el promotor de estos genes, bloqueando así el ciclo celular e inhibiendo la proliferación celular para ejercer su efecto anticancerígeno. Los estudios han demostrado que el gen supresor de tumores p53 está estrechamente relacionado con la hiperplasia mamaria y la aparición y el desarrollo del cáncer de mama. Los cambios de expresión de las ciclinas reguladoras p53 y p21 pueden promover la detención de la fase G2/M de las células de cáncer de mama e inducir la apoptosis. MDM2 es un socio natural de unión e inhibidor de p53, implicado en el ciclo de autorregulación de p53, y puede actuar como una ubiquitina ligasa para unirse al dominio de activación de p53 e inducir la degradación de p53. Nuestros resultados muestran que la galangina puede regular la detención del ciclo celular e inducir la apoptosis de las células de cáncer de mama regulando al alza la expresión de p53 y p21.

En conclusión, nuestra investigación muestra que la galangina puede inhibir significativamente la expresión de MDM2 y Bcl-2, aumentar la actividad de p53 y Caspasas, inducir la expresión de PTEN y conducir a la inactivación de AKT, inhibiendo así el crecimiento, la invasión y la migración de células de cáncer de mama, inhibiendo el crecimiento de tumores in vivo, y al mismo tiempo aumentar la actividad anticancerígena de trastuzumab, que tiene el efecto inhibitorio sobre el desarrollo del cáncer de mama y el efecto sinérgico de trastuzumab. Por lo tanto, la galangina puede convertirse en un fármaco terapéutico potencial para el cáncer de mama.