Kolorektal kanser tedavisinde Shenqin Baizhu San'ın ağ farmakoloji mekanizması ve moleküler hedefleri üzerine tartışma
Kolorektal kanser (KRK) şu anda dünyada en sık görülen üçüncü malign tümördür. İnsidans oranı ve mortalitesi artmaya devam etmektedir ve beş yıllık sağkalım oranı tatmin edici değildir. Epigenetik değişiklikler açısından bakıldığında, KRK'nin ortaya çıkması ve gelişmesi 10-15 yıl sürer, ancak diyet tercihi, aşırı kırmızı et tüketimi, yaşlanma, enflamatuar bağırsak hastalığı ve dengesiz bağırsak mikrobiyotası gibi risk faktörleri gelişimini hızla teşvik edebilir. Günümüzde cerrahi, radyoterapi, kemoterapi ve hedefe yönelik tedavi, KRK için ana tedavi yöntemleridir. Bununla birlikte, bu tedavi yöntemlerinin toksik yan etkileri göz ardı edilemez ve hastaların yaşam kalitesi üzerinde büyük bir etkiye sahiptir ve etkinliklerini ciddi şekilde kısıtlamaktadır.

Tümör hastalıklarının tedavisinde alternatif bir ilaç olarak geleneksel Çin tıbbı (TCM), KRK tedavisinde önemli avantajlara sahiptir ve radyoterapi ve kemoterapi ile kombinasyonu, hastaların 1-3 yıl boyunca hayatta kalma oranını önemli ölçüde artırabilir. SLBZP "Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang "dan gelir ve esas olarak ginseng (Ginseng Radix et Rhizoma), Poria (Poria), Atractylodis Macrocepha lae (Rhizoma Atractylodis Macrocepha lae), Lablab Semen Album'den oluşur, Nelumbi nis Semen (Lotus Tohumu), Dioscorea Hizoma (Yam), Amo mi Fructous (Amo mi Fruitus), Coici Semen (Coix tohumu), Platycodo nis Radix (Platycodo nis Radix) ve Glycyrrhiza (Glycyrrhiza Radix et Rhizoma). Aromalı ilaçların bileşimi. SLBZP büyük miktarda saponinler, flavonoidler, steroidler, polisakkaritler, triterpenoidler ve diğer bileşikleri içerir. Klinik uygulamada, SLBZP radyoterapi ve kemoterapi ile birlikte KRK hastalarının yaşam kalitesini etkili bir şekilde artırabilir, bağışıklıklarını güçlendirebilir ve radyoterapi ve kemoterapinin toksik yan etkilerini azaltabilir. Wang ve arkadaşları, kemoterapi ile kombine edilen SLBZP'nin KRK hastalarında postoperatif immün fonksiyon ve yaşam kalitesi üzerindeki etkilerini analiz etmek için randomize kontrollü bir klinik çalışma yürütmüştür. Kemoterapi grubu ile karşılaştırıldığında, 12 haftalık tedaviden sonra, kemoterapi ile kombine edilen geleneksel Çin ilacının CD3+, CD4+, CD4+/CD8+ ekspresyonunu önemli ölçüde inhibe ettiğini, CD8+ ekspresyonunu artırdığını, KPS skorunu iyileştirdiğini, hastalık kontrol oranını artırdığını (88.10%), kemoterapi sonrası toksik yan etkileri iyileştirdiğini ve hastaların yaşam kalitesini iyileştirdiğini bulmuşlardır. Zhang ve arkadaşları, postoperatif KRK hastalarını tedavi etmek için SLBZP ve mFOLFOX6 rejimi kombinasyonunu kullanarak vücudun bağışıklığını önemli ölçüde artırmış ve kemoterapi sonrası toksik yan etkileri iyileştirmiştir. SLBZP'deki ana bitkiler olan Ginseng ve Poria cocos, esas olarak insan vücudunun beş organını besler ve dalak ve mide qi'sini düzenler. Modern araştırmalar, ginsengin ana bileşeni olan ginsenosid Rb2'nin, insan CRC hücrelerinin büyümesini, yapışmasını, EMT'sini ve metastazını inhibe etmek için sadece TGF - β 1 / Smad sinyal yolu üzerinde etkili olmadığını, aynı zamanda P53 yolunu aktive ettiğini, pro apoptotik faktör Bax seviyesini artırdığını ve HCT-116 ve SW620 hücrelerinin apoptozunu teşvik ettiğini göstermiştir; Poria cocos polisakkarit (PCP), Poria cocos'ta en bol bulunan aktif bileşen olarak (toplam bileşenlerin yaklaşık 84%'sini oluşturur), anti-tümör, bağışıklık düzenleme ve anti-inflamatuar gibi çok çeşitli biyolojik aktivitelere sahiptir. Hayvan deneyleri de SLBZP'nin MDSC'lerin infiltrasyonunu etkili bir şekilde azaltabildiğini ve immünosupresif tümör mikroçevresini iyileştirebildiğini göstermiştir; TCF - β 1 ve N-cadherin seviyelerini aşağı doğru düzenleyerek, E-cadherin'i yukarı doğru düzenleyerek EMT ve β - catenin aktivasyonunu azaltır ve karsinogenez sürecini hafifletir.

Geleneksel Çin tıbbı Çin'in ulusal bir hazinesidir ve nesiller boyu tıp uygulayıcıları tarafından sürekli test edilmiş, geliştirilmiş ve iyileştirilmiştir. Geleneksel Çin tıbbı yöneticinin, öznenin ve yardımcının önemini vurgular. Klinik reçeteler genellikle birden fazla ilacın kombinasyonundan oluşur. Bu karmaşık ilaçlar genellikle birden fazla aktif bileşen, birden fazla etki hedefi ve birden fazla yol düzenleme özelliklerine sahiptir ve bu da onları karmaşık hastalıkların tedavisi için ideal seçenekler haline getirir. Bununla birlikte, her bir ilacın aktif bileşenlerinin moleküler mekanizmalarının ve etkileşimlerinin net ve objektif bir şekilde nasıl araştırılacağı ve analiz edileceği, şu anda Çin'de tıbbın gelişimini sınırlayan büyük bir sorun haline gelmiştir. Bu nedenle, geleneksel Çin tıbbının geliştirilmesinde karşılaşılan sorunları çözmek için, geleneksel Çin tıbbının etkinliğini ağ farmakolojisi yoluyla analiz etme yöntemi ortaya çıkmıştır. Sistematik ağ analizi ve farmakolojiyi birleştiren yeni bir yöntem olarak, bileşik hedef hastalık ağları aracılığıyla ilaçlardaki aktif bileşenlerin sinerjik etkilerini aydınlatmak, moleküler düzeyde çok hedefli ve çok yollu yolaklar aracılığıyla hastalıkları tedavi etmek için potansiyel mekanizmaları tahmin etmek, genler, proteinler ve hastalıklar arasındaki etkileşim ilişkilerini anlamak ve karmaşık geleneksel Çin tıbbı formüllerinin farmakolojik araştırmaları için yeni olanaklar sağlamak için kullanılabilir.
Bu çalışmada, SLBZP'nin aktif bileşenlerinin KRK tedavisindeki moleküler hedeflerini ve mekanizmalarını analiz etmek için ağ farmakolojisi yöntemleri kullanılmıştır. CRC hastaları ve sağlıklı bireyler arasında diferansiyel olarak ifade edilen genler elde edilmiş ve CRC ile ilgili hedefleri elde etmek için GEO veritabanı aracılığıyla taranmıştır. SLBZP'nin CRC tedavisindeki potansiyel mekanizması GO ve KEGG aracılığıyla analiz edilmiştir.

Geleneksel Çin tıbbının eşsiz konsepti binlerce yıllık gelişim ve miras sürecinden geçmiştir ve yaygın olarak çeşitli hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için kullanılmaktadır. Geleneksel Çin tıbbı formülleri genellikle sinerjik etkiler elde etmek, ilacı hastalık bölgesine ulaştırmak ve qi'nin iyileşmesini teşvik etmek ve kötülüğü ortadan kaldırmak için Jun, Chen, Zuo ve Shi ilkelerine göre kombinasyon halinde kullanılan birden fazla bitkiden oluşur. CRC, "visseral toksisite", "bağırsak rüzgarı", "bağırsak mantarı", "kilitli anal hemoroid", "dian huang", "birikim" gibi geleneksel Çin tıbbı kategorilerine aittir. Genellikle karbonkül şeklinde yoğunlaşan ve kalın bağırsakta biriken soğuk, balgam, rutubet, toksin ve kan stazının birikmesinden kaynaklanır. Tedavi genellikle vücudu güçlendirmeye ve kötülüğü uzaklaştırmaya, dalağı ve qi'yi güçlendirmeye, ısıyı ve nemi temizlemeye, toksin birikimini ve kan stazını dağıtma hedefine ulaşmaya, vücudun doğru qi'sini geliştirmeye, hastalık semptomlarını iyileştirmeye ve yaşam kalitesini artırmaya odaklanır. Dalağı güçlendirmek, nemi teşvik etmek ve vücudu güçlendirmek için klasik bir formül olan SLBZP, klinik uygulamada ülseratif kolit (UC) tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. KRK hastalarının bağışıklık fonksiyonunu önemli ölçüde artırmak, bağırsak enflamatuar reaksiyonlarını hafifletmek, bağırsak mikrobiyota yapısını optimize etmek vb. için radyoterapi ve kemoterapi ile birleştirilebilir. Geleneksel Çin tıbbı, genel vücut fonksiyonlarının restorasyonuna ve altta yatan nedenlerin ortadan kaldırılmasına odaklanarak hastalıkların tedavisinde bütünsel bir yaklaşımı vurgular. Ağ farmakolojisi kavramı önerildikten sonra, hastalıkların tedavisinde geleneksel Çin tıbbının genel konseptini kapsamlı bir şekilde aydınlatabilen ve geleneksel Çin tıbbı formüllerinin karmaşık etki mekanizmalarını analiz edebilen araştırma için geleneksel Çin tıbbı formülleri ile hızlı bir şekilde birleştirildi. Bu nedenle, çoklu veri tabanı platformlarının desteğiyle, geleneksel Çin tıbbı formüllerinin karmaşık tıbbi bileşenlerini ve etki mekanizmalarını analiz etmek için biyoinformatik yöntemler kullanılmakta ve ilaçların spesifik etkinliği açık ve anlaşılır hale getirilmektedir. Bu çalışmada, 190 bileşik ve SLBZP'nin 255 hedef geni OB ve DL'ye dayalı olarak taranmış ve CRC hastaları ile sağlıklı bireyler arasında diferansiyel olarak ifade edilen 611 gen birleştirilerek kesişim elde edilmiştir. FDR1'e dayanarak, sonuçta SLBZP ve CRC ile ilgili 31 gen tanımlanmıştır. Bir SLBZP bileşiği CRC hedefleme ağı oluşturduk. Sonuçlar, SLBZP'nin çoğu bileşiğinin, sırasıyla 21, 5 ve 4 hedef üzerinde etkili olan quercetin, kaempferol ve kumarin gibi birden fazla hedefi düzenleyebileceğini gösterdi. Bu bileşikler ağda önemli konumlara sahiptir, dolayısıyla SLBZP'nin kilit aktif bileşikleri olmaları muhtemeldir. Her bir ilaç için öngörülen hedeflerin sayısı değişse de, tekrarlanan birçok etki hedefi vardır. SLBZP'nin birden fazla aktif bileşeninin hedefleri düzenleme üzerinde sinerjik etkileri olduğunu görmek zor değildir. En yaygın olarak çalışılan flavonoidlerden biri olan eksfoliasyonun güçlü antioksidan stres ve anti-inflamatuar aktiviteye sahip olduğu kanıtlanmıştır ve diyabet, kanser, nörodejeneratif hastalıklar ve kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde ve önlenmesinde önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir. Tümörler üzerindeki etkisi açısından berberin, çeşitli biyolojik yolları düzenleyebilir, tümör hücresi apoptozunu indükleyebilir, tümör anjiyogenezini inhibe edebilir ve tümör hücresi proliferasyonunu önleyebilir. Araştırmalar, β - catenin'in etkili bir inhibitörü olan quercetin'in CRC SW480 hücrelerinde Wnt/β - catenin'in aşağı regülasyonunu indükleyerek CRC'nin ilerlemesini önleyebildiğini göstermiştir. Hu ve arkadaşları, Xiexin nanopartikül preparatı hazırlayarak Xiexin nanopartikül preparatının (35nm) mesane kanserinin tümör mikroçevresi üzerindeki etkisini incelemişlerdir. Xiexin granül preparatının ilaçların tümör bariyerine geçirgenliğini artırabileceğini, aktif fibroblastların büyümesini ve tümördeki kolajen miktarını önemli ölçüde azaltabileceğini ve anti-tümör amacına ulaşmak için tümör dokusundaki kolajen içeriğini normalleştirebileceğini bulmuşlardır. Shannai fenol, farklı bitki türlerinde bulunan doğal bir brassinol'dür. Çok sayıda in vitro deney, Shannai fenolün önemli anti-enflamatuar etkilere sahip olduğunu ve tümör hücre döngüsünü bloke ederek, tümör anjiyogenezini önleyerek, tümör hücresi apoptozunu teşvik ederek ve tümör hücresi göçünü önleyerek tümör gelişimini engelleyebildiğini göstermiştir. Bununla birlikte, taşıma proteini geçirgenliği, lipofiliklik, mezenterik yapı ve bağırsak epitel hücre taşınması gibi faktörlerin vücuttaki ilaçların kullanımı üzerindeki etkisi nedeniyle, salvianolik asidin düşük bir oral kullanılabilirliği vardır, bu da antikanser ajan olarak kullanımını sınırlar. Bununla birlikte, raporlara göre, salvianolik asit ve kuersetin kombinasyonu, kuersetinin akışını bloke ederek antikanser etkisini önemli ölçüde artırabilir ve sisplatin ile kombinasyon, hücrelere toksisitesini önemli ölçüde artırabilir. Aday bir anti-kanser ilacı olarak sitosterol de önemli anti-kanser etkileri göstermiştir. TNF - α - VEGFR-2 eksenini bozarak, enflamatuar sitokinlerin üretimini, makrofaj alımını ve tümör anjiyogenezini etkili bir şekilde aşağı doğru düzenleyerek ve tümör büyümesini engelleme hedefine ulaşarak tümör endotel hücrelerinin çoğalmasını, göçünü ve kılcal damar ağlarının oluşumunu engelleyebilir. Geleneksel Çin tıbbının bileşimi karmaşıktır ve ağ farmakolojisi geleneksel Çin tıbbının kimyasal bileşimini ve etki mekanizmasını kapsamlı bir şekilde analiz edebilmesine rağmen, tüm taraflar arasındaki etkileşimlerden sonra toplam etkili bileşenler ve sinerjik etkiler çözülemez. Hastalıklar için ilaç tedavisi, birden fazla bileşenin birleşik etkisinin sonucudur. Bu çalışmada, kuersetin, kaempferol ve stigmasterol, CRC'nin ilgili hedeflerinin çoğunu düzenlemiştir ve hepsi anti-enflamatuar ve anti-tümör özelliklere sahiptir, bu da onları SLBZP'nin temsili bileşikleri haline getirmektedir.
SLBZP'nin öngörülen hedefleri ve CRC ile ilgili hedefler bir PPI ağı kullanılarak birleştirildi ve yapılandırıldı. SLBZP ile CRC ortak hedefleri ve ilgili proteinler arasındaki etkileşim ilişkisini daha doğru bir şekilde analiz etmek için, DC ve BC dahil olmak üzere iki parametre düğümleri taramak ve yeni bir ağ oluşturmak için ayarlandı. PPI ağ analizi sayesinde, SLBZP'nin CRC tedavisinde diğer proteinlerle güçlü bir etkileşime sahip olduğu ve CRC üzerindeki terapötik etkisinin diğer proteinlerle etkileşimi sinerjik olarak düzenleyebileceği bulunmuştur.

BP, CC ve MF'de CRC hedeflerini hedefleyen SLBZP'nin zenginleştirilmesi üzerine GO zenginleştirme analizi gerçekleştirin. Sonuçlar, SLBZP'nin hücre dışı matris parçalanması, kolajen parçalanma metabolizması ve alkol dehidrojenaz aktivitesi gibi belirli biyolojik süreçleri düzenlediğini göstermektedir. Epitelden mezenkime geçiş (EMT) hem embriyonik gelişimde hem de karsinogenezde önemli bir rol oynamaktadır. Tümörler açısından EMT, kanser hücrelerinin invazyonu, metastazı, ilaç direnci ve kötü prognozu ile ilişkilidir. EMT genellikle TCF - β gibi çeşitli sinyal yollarını aktive eden, E-cadherin ekspresyonunu aşağı regüle eden ve β - catenin proteinini fosforile eden, E-cadherin - β - catenin (E β) kompleksinin konsantrasyonunu azaltan ve hücreler arası yapışmayı bozan sitokinler tarafından indüklenir. Hücre dışı matris (ECM), kanser gelişimi sırasında bileşim ve yapı bakımından hızlı değişikliklere uğrar. Tümör ECM'si kolajen I ve fibronektin bakımından zengindir ve LOX aracılı kolajen çapraz bağlanması yoluyla rastgele bir ağdan hizalanmış bir ağa yeniden düzenlenir, böylece ECM yoğunluğunu artırır, tümör hücrelerinin hayatta kalmasını ve çoğalmasını teşvik eder, hareketliliğini artırır, tümör hücresi istilasını teşvik eder ve genellikle radyasyon tedavisine karşı tümör direncine yol açar. ECM'nin bu şekilde yeniden şekillenmesi kanserin ilerlemesini doğrudan etkileyebilir. Kolajen ve fibronektin dahil olmak üzere fibröz ECM proteinlerinin birikimi ve çapraz bağlanması artarken, EMT'nin neden olduğu hücreler arası yapışmanın azalması, hücre matrisinde ve hücreler arası yapışmada dengesizliğe yol açar ve bu da kanser ilerlemesinin temelini oluşturur. Dünya genelindeki kanserlerin yaklaşık 3.6%'si, kolorektal kanser (CRC) de dahil olmak üzere gastrointestinal malignitelerle yakından ilişkili olabilen alkol tüketiminden kaynaklanmaktadır. Bu nedenle, Uluslararası Kanser Araştırmaları Ajansı (IARC) alkolü insanlarda Grup 1 kanserojen olarak sınıflandırmaktadır. Alkolün kanserojen mekanizması şudur: DNA sentezi ve onarımına müdahale; Hücrelerdeki gen mutasyonlarını teşvik etmek; Metabolik yolları değiştirmek; Aşırı retinoik asit tüketimi düşük doku farklılaşmasına, yüksek dejenerasyona ve premalign bir duruma yol açar. KRK hastalarında, serumdaki alkol dehidrojenaz (ADH) aktivitesi sağlıklı mukozaya kıyasla önemli ölçüde artarken, aldehit dehidrojenaz (ALDH) aktivitesi önemli ölçüde azalır, bu da iki aktivite arasında anormal bir dengesizliğe ve büyük miktarda toksik asetaldehit üretimine neden olur. SLBZP bu fizyolojik ve patolojik süreçlere müdahale ederek tümörlerin oluşumunu ve gelişimini önleyebilir.

Geleneksel Çin tıbbı, hastalıkların tedavisinde çoklu bileşen, hedef ve yol avantajlarına sahiptir. SLBZP bileşiği de aynı özelliklere sahiptir. CRC'yi çok bileşenli, çok hedefli ve çok yollu bir yaklaşımla tedavi edin. Bu çalışmada, kimyasal karsinogenez ve Salmonella enfeksiyonu ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere 20 KEGG sinyal yolu önemli ölçüde zenginleştirilmiştir. Beslenme alışkanlıkları ve mesleki tehlikeler nedeniyle, kimyasal karsinogenezin neden olduğu KRK insidansı artmaktadır. Yüksek sıcaklıklarda (>130 ° C) pişirilen veya hava ile kontamine olan yiyecekler genellikle polisiklik aromatik hidrokarbonlar (PAH'lar), heterosiklik aminler (HCA'lar), N-nitroso bileşikleri (NOC'ler), mikotoksinler (aflatoksinler) ve akrilamid gibi kanserojen maddeler üretir ve bunların kolorektal kanser (KRK) için potansiyel risk faktörleri olarak acilen tanınması gerekir. Çoğu epidemiyolojik çalışma, HCA maruziyeti ile KRK arasında pozitif bir korelasyon gözlemlemiş ve KRK kaynaklı mutasyonlarla ilişkili risk endeksinde 30%'lik bir artış olduğunu ortaya koymuştur. Nitratlar, gıda ürünlerine eklenen etkili koruyucular olarak, sadece Clostridium botulinum'un büyümesini önlemekle kalmaz, aynı zamanda işlenmiş etin rengini ve lezzetini de arttırır. Ancak artan kanıtlar, endojen NOC oluşumuna yol açabileceğini ve güçlü bir karsinojenik etki gösterebileceğini göstermektedir. NOC'nin ana kanserojen mekanizması, bağırsakta anormal kript odaklarının (ACF) ve mukoza tükenme odaklarının (MDF) üretimini artırmak, bağırsak epitel hücrelerinde DNA mutasyonlarına neden olmak ve kolorektal kanser (CRC) oluşumunu teşvik etmektir. Yüksek verimli dizilemenin gelişmesiyle birlikte bağırsak mikrobiyotası ve KRK arasındaki ilişki ortaya çıkarılmaktadır. Çok sayıda çalışma bağırsak mikrobiyotasının yapısının bozulduğunu göstermektedir. Patojenler, kronik bağırsak iltihabını tetikleyerek hücresel biyolojiyi değiştirebilir ve KRK gelişimi için önemli bir tetikleyici haline gelebilir. Her yıl yaklaşık 90 milyon insan Salmonella ile enfekte olmaktadır ve bağırsakta 2500'den fazla farklı Salmonella alt türü serotipi bulunmaktadır. Salmonella, hücrelerde salgılanan efektör proteinler aracılığıyla AKT ve ERK yolaklarını aktive ederek tümörlerle ilişkili çoklu sinyal yolaklarını etkiler ve bu yolaklar tipik olarak birçok kanserde de aktive olur. Wnt sinyal yolunda, Salmonella efektörü toksik olmayan protein A (AvrA) T3SS aracılığıyla konak hücrelere aktarılabilir. AvrA'nın deubikitinaz aktivitesinin etkisi altında, β - catenin'in parçalanmasını önler ve çekirdekte kitlesel olarak toplanmasını teşvik eder. TCF/LEF ile bağlanarak MYC ve CCND1 onkogenlerinin ifadesini aşağı doğru düzenler. Aynı zamanda AvrA, β - catenin'i serin üzerinde fosforile etmek için AKT'yi aktive edebilir ve nükleer β - catenin sinyalini daha da teşvik edebilir. Özetle, kimyasal karsinogenez, bağırsak iltihabı ve patojenik bakteri sayısındaki artış gibi faktörlerin hepsi KRK gelişiminde önemli faktörlerdir. Dalağı güçlendirmek ve qi'yi beslemek için klasik bir formül olan SLBZP, vücuttaki anti-enflamatuar faktörlerin ekspresyonunu etkili bir şekilde artırabilir, bağışıklık tepkisini artırabilir, bağırsak mikrobiyotasını düzenleyebilir, bağırsak epitel hücrelerini hasardan koruyabilir ve CRC gelişimini önleyebilir. Bu çalışmada, yukarıdaki yolaklar önemli ölçüde zenginleştirilmiş ve CRC sinyal yolakları ile yakından ilişkilendirilmiştir, bu da CRC oluşumu ile ilişkili yolakların düzenlenmesinin CRC için SLBZP tedavisinin mekanizmalarından biri olabileceğini göstermektedir. Ek olarak, SLBZP TNF yolu, Toll benzeri reseptör yolu, IL-17 yolu vb. dahil olmak üzere diğer yolları düzenleyerek etki gösterebilir.

Bu çalışma aynı zamanda SLBZP'nin KRK için temel hedef genlerini araştırmak için bir gen yolu ağı oluşturmuştur. Sonuçlar, FOS ve IL-1B'nin en yüksek BC'ye sahip olduğunu ve çekirdek hedefler olabileceğini göstermektedir. Diğer ilk 9 gen (MMP9, VEGFA, ADHIC, STAT3, ADH1A, CCNDI, CXCL2, CLALI, IL-1A) anahtar hedef genler olarak seçilmiştir. KRK metastazı için önemli bir itici faktör olan FOS, insan kromozomu 14q21-31 üzerinde bulunur ve nükleer protein c-Fos'u kodlar. Tek başına c-Fos proteininin fizyolojik bir işlevi yoktur ve transkripsiyonel aktivasyon aktivitesine sahip bir heterodimer (AP-1) oluşturmak için c-Jun ile bağlanması gerekir AP-1, hücre çoğalması ve farklılaşması ile yakından ilişkilidir. c-Fos ve c-Jun ekspresyonu normal dokularda düşük, birçok malign tümörde ve kanserli süreçte ise yüksektir. Chen ve arkadaşları, FOS'un etkisi altında CRC'nin duyarlılığını açıklığa kavuşturmak için 16 CRC hastasının kanser dokularında ve komşu normal dokularda c-Fos proteininin ekspresyonunu analiz etmiştir. CRC dokularında c-Fos proteininin ekspresyon seviyesinin önemli ölçüde arttığını ve sağkalım oranının önemli ölçüde azaldığını bulmuşlardır. İnflamasyon, karsinogenezin çeşitli aşamalarında etkili bir faktör olarak giderek daha fazla dikkat çekmektedir. Birçok çalışma, nonsteroid anti-inflamatuar ilaçların düzenli kullanımının KRK gelişme riskini önemli ölçüde azaltabileceğini göstermiştir. Bu da dolaylı olarak inflamatuar yanıtın KRK oluşumunu desteklediğini kanıtlamaktadır. Pro-inflamatuar bir "alarm" faktörü olan IL-1B (IL-1 β), inflamasyon ve kanserin erken aşamalarında aktive olur. IL-1 β ekspresyon seviyesi KRK hastalarında önemli ölçüde artar ve hastalığın şiddeti ve prognozu ile ilişkilidir. Diğer birçok tümör hastalığı gibi, KRK da yüksek anjiyogenezli bir tümördür ve kan damarlarının verimli bir şekilde oluşturulması, KRK hücrelerinin hayatta kalmasını, çoğalmasını ve metastazını iyileştirmede önemli bir faktördür. IL-1 β/IL-6 yolu, potansiyel anjiyojenik faktör COX2'nin ekspresyonunu uyararak anjiyogenezi ve tümör hücresi büyümesini teşvik edebilir ve üç faktörün ekspresyonu önemli ölçüde ilişkilidir. COX-2'nin aşırı ekspresyonu, IL-1 β ve IL6'nın önemli ölçüde artmasıyla düzenlenir.

Bu çalışmada, SLBZP'nin CRC üzerindeki mekanizmasını ve moleküler hedeflerini araştırmak için ağ farmakolojisi yöntemleri kullanılmıştır. Quercetin (21 hedef), kaempferol (5 hedef), β - karoten (5 hedef), stigmasterol (4 hedef), izoflavonlar (4 hedef) ve diosgenin (3 hedef), ağda önemli pozisyonlarda bulundukları ve SLBZP'nin anahtar aktif bileşikleri olabilecekleri için birden fazla hedef üzerinde etkilidir. Bu nedenle, SLBZP yukarıda belirtilen anahtar bileşikler aracılığıyla hareket edebilir, spesifik biyolojik süreçleri daha fazla etkileyebilir, tümör hücresi çoğalmasını ve göçünü düzenleyebilir ve enflamatuar tepkileri inhibe etmede, kimyasal karsinogenezi önlemede, bağırsak mikrobiyota yapısını optimize etmede ve diğer yolaklarda terapötik etkiler uygulayabilir. FOS, IL-1B, MMP9, VEGFA, ADH1C, STAT1, ADH1A, CCND1, CXCL2, CLAL1 ve IL-1A, CRC'nin SLBZP tedavisi için anahtar genlerdir; bu da geleneksel Çin tıbbı formüllerinin birden fazla bileşen, hedef ve yolak içeren karmaşık hastalıkların tedavisindeki avantajlarını doğrulamaktadır.