Diskussion über den pharmakologischen Mechanismus des Netzwerks und die molekularen Ziele von Shenqin Baizhu San bei der Behandlung von kolorektalem Krebs
Kolorektales Karzinom (CRC) ist derzeit der dritthäufigste bösartige Tumor der Welt. Die Inzidenzrate und die Sterblichkeitsrate nehmen weiter zu, und die Fünfjahresüberlebensrate ist unbefriedigend. Aus der Perspektive epigenetischer Veränderungen dauert das Auftreten und die Entwicklung von CRC 10-15 Jahre, aber Risikofaktoren wie bevorzugte Ernährung, übermäßiger Verzehr von rotem Fleisch, Alterung, entzündliche Darmerkrankungen und eine unausgewogene Darmmikrobiota können die Entwicklung schnell fördern. Derzeit sind Chirurgie, Strahlentherapie, Chemotherapie und gezielte Therapie die wichtigsten Behandlungsmethoden für Darmkrebs. Die toxischen Nebenwirkungen dieser Behandlungsmethoden sind jedoch nicht zu vernachlässigen und haben große Auswirkungen auf die Lebensqualität der Patienten, was ihre Wirksamkeit stark einschränkt.

Die traditionelle chinesische Medizin (TCM) hat als alternatives Medikament zur Behandlung von Tumorerkrankungen erhebliche Vorteile bei der Behandlung von Darmkrebs, und ihre Kombination mit Strahlen- und Chemotherapie kann die Überlebensrate der Patienten für 1-3 Jahre deutlich verbessern. SLBZP stammt aus dem "Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang" und besteht hauptsächlich aus Ginseng (Ginseng Radix et Rhizoma), Poria (Poria), Atractylodis Macrocepha lae (Rhizoma Atractylodis Macrocepha lae), Lablab Semen Album, Nelumbi nis Semen (Lotus Samen), Dioscorea Hizoma (Yamswurzel), Amo mi Fructous (Amo mi Fruitus), Coici Semen (Coix Samen), Platycodo nis Radix (Platycodo nis Radix), und Glycyrrhiza (Glycyrrhiza Radix et Rhizoma). Zusammensetzung der aromatisierten Drogen. SLBZP enthält eine große Menge an Saponinen, Flavonoiden, Steroiden, Polysacchariden, Triterpenoiden und anderen Verbindungen. In der klinischen Praxis kann SLBZP in Kombination mit Strahlen- und Chemotherapie die Lebensqualität von Darmkrebs-Patienten wirksam verbessern, ihre Immunität stärken und die toxischen Nebenwirkungen von Strahlen- und Chemotherapie reduzieren. Wang et al. führten eine randomisierte, kontrollierte klinische Studie durch, um die Auswirkungen von SLBZP in Kombination mit Chemotherapie auf die postoperative Immunfunktion und die Lebensqualität von Darmkrebs-Patienten zu untersuchen. Sie fanden heraus, dass die traditionelle chinesische Medizin in Kombination mit Chemotherapie nach 12 Wochen Behandlung im Vergleich zur Chemotherapiegruppe die Expression von CD3+, CD4+, CD4+/CD8+ signifikant hemmte, die CD8+-Expression erhöhte, den KPS-Score verbesserte, die Krankheitskontrollrate (88,10%) erhöhte, die toxischen Nebenwirkungen nach der Chemotherapie verbesserte und die Lebensqualität der Patienten verbesserte. Zhang et al. setzten die Kombination von SLBZP und mFOLFOX6 zur Behandlung von postoperativen CRC-Patienten ein, wodurch die körpereigene Immunität deutlich gestärkt und die toxischen Nebenwirkungen nach der Chemotherapie verbessert wurden. Ginseng und Poria cocos, die wichtigsten Kräuter in SLBZP, nähren hauptsächlich die fünf Organe des menschlichen Körpers und regulieren das Milz- und Magen-Qi. Moderne Forschungen haben gezeigt, dass der Hauptbestandteil von Ginseng, das Ginsenosid Rb2, nicht nur auf den TGF-β 1/Smad-Signalweg einwirkt, um das Wachstum, die Adhäsion, die EMT und die Metastasierung menschlicher CRC-Zellen zu hemmen, sondern auch den P53-Signalweg aktiviert, den Spiegel des pro-apoptotischen Faktors Bax erhöht und die Apoptose von HCT-116- und SW620-Zellen fördert; Poria cocos Polysaccharid (PCP), der am häufigsten vorkommende Wirkstoff in Poria cocos (ca. 84% der Gesamtbestandteile), hat eine Vielzahl von biologischen Aktivitäten wie Anti-Tumor, Immunregulierung und Entzündungshemmung. Tierversuche haben auch gezeigt, dass SLBZP effektiv die Infiltration von MDSCs reduzieren und die immunsuppressive Tumor-Mikroumgebung verbessern kann; Und durch die Herunterregulierung der Ebenen von TCF - β 1 und N-Cadherin, hochregulieren E-Cadherin reduziert EMT und β - Catenin-Aktivierung und mildert den Prozess der Karzinogenese.

Die traditionelle chinesische Medizin ist ein nationales Kulturgut Chinas, das von Generationen von Medizinern kontinuierlich getestet, weiterentwickelt und verbessert wurde. Die traditionelle chinesische Medizin betont die Bedeutung des Herrschers, des Untergebenen und des Helfers. Klinische Verschreibungen setzen sich oft aus einer Kombination mehrerer Arzneimittel zusammen. Diese komplexen Arzneimittel weisen oft die Merkmale mehrerer Wirkstoffe, mehrerer Wirkungsziele und mehrerer Regulationswege auf, was sie zur idealen Wahl für die Behandlung komplexer Krankheiten macht. Die Frage, wie die molekularen Mechanismen und Wechselwirkungen der einzelnen Wirkstoffe klar und objektiv erforscht und analysiert werden können, ist jedoch zu einem großen Problem geworden, das die Entwicklung der Medizin in China derzeit einschränkt. Um die Probleme bei der Entwicklung der traditionellen chinesischen Medizin zu lösen, wurde daher die Methode der Analyse der Wirksamkeit traditioneller chinesischer Medizin durch Netzwerkpharmakologie entwickelt. Als neue Methode, die systematische Netzwerkanalyse und Pharmakologie kombiniert, kann sie eingesetzt werden, um die synergistischen Effekte von Wirkstoffen in Arzneimitteln durch Compound-Target-Disease-Netzwerke aufzuklären, potenzielle Mechanismen zur Behandlung von Krankheiten durch Multi-Target- und Multi-Pathway-Pfade auf molekularer Ebene vorherzusagen, die Interaktionsbeziehungen zwischen Genen, Proteinen und Krankheiten zu verstehen und neue Möglichkeiten für die pharmakologische Erforschung komplexer Formeln der traditionellen chinesischen Medizin zu schaffen.
In dieser Studie wurden Methoden der Netzwerkpharmakologie eingesetzt, um die molekularen Ziele und Mechanismen der SLBZP-Wirkstoffe bei der Behandlung von CRC zu analysieren. Und die differenziell exprimierten Gene zwischen CRC-Patienten und gesunden Personen wurden erhalten und durch die GEO-Datenbank gescreent, um CRC-bezogene Ziele zu erhalten. Der potenzielle Mechanismus von SLBZP bei der Behandlung von CRC wurde durch GO und KEGG analysiert.

Das einzigartige Konzept der traditionellen chinesischen Medizin hat sich über Tausende von Jahren entwickelt und vererbt und wird üblicherweise zur Vorbeugung und Behandlung verschiedener Krankheiten eingesetzt. Die Formeln der traditionellen chinesischen Medizin bestehen in der Regel aus mehreren Kräutern, die nach den Grundsätzen von Jun, Chen, Zuo und Shi kombiniert werden, um Synergieeffekte zu erzielen, die Medizin an den Ort der Krankheit zu bringen, die Wiederherstellung des Qi zu fördern und Übel zu beseitigen. CRC gehört zu den Kategorien der traditionellen chinesischen Medizin, wie "viszerale Toxizität", "Darmwinde", "Darmpilz", "verschlossene anale Hämorrhoiden", "Dian Huang", "Stauung" usw. Sie wird oft durch die Ansammlung von Kälte, Schleim, Feuchtigkeit, Toxinen und Blutstau verursacht, die sich zu Karbunkeln verdichten und im Dickdarm ansammeln. Die Behandlung konzentriert sich häufig darauf, den Körper zu stärken und das Böse zu vertreiben, die Milz und das Qi zu stärken, Hitze und Feuchtigkeit zu beseitigen, um die Ansammlung von Toxinen und Blutstauungen aufzulösen, das rechtschaffene Qi des Körpers zu stärken, die Krankheitssymptome zu verbessern und die Lebensqualität zu erhöhen. SLBZP ist eine klassische Formel zur Stärkung der Milz, zur Förderung der Feuchtigkeit und zur Stärkung des Körpers und wird in der klinischen Praxis häufig zur Behandlung von Colitis ulcerosa (UC) eingesetzt. Es kann mit einer Strahlen- und Chemotherapie kombiniert werden, um die Immunfunktion von CRC-Patienten deutlich zu verbessern, Entzündungsreaktionen im Darm zu lindern, die Struktur der Darmmikrobiota zu optimieren und so weiter. Die traditionelle chinesische Medizin verfolgt bei der Behandlung von Krankheiten einen ganzheitlichen Ansatz, der sich auf die Wiederherstellung der gesamten Körperfunktionen und die Beseitigung der zugrunde liegenden Ursachen konzentriert. Sobald das Konzept der Netzwerk-Pharmakologie vorgeschlagen wurde, wurde es schnell mit Formeln der traditionellen chinesischen Medizin für die Forschung kombiniert, was das Gesamtkonzept der traditionellen chinesischen Medizin bei der Behandlung von Krankheiten umfassend erhellen und die komplexen Wirkmechanismen der Formeln der traditionellen chinesischen Medizin analysieren kann. Daher werden mit Unterstützung mehrerer Datenbankplattformen bioinformatische Methoden eingesetzt, um die komplexen medizinischen Komponenten und Wirkmechanismen der Formeln der traditionellen chinesischen Medizin zu analysieren und die spezifische Wirksamkeit der Arzneimittel klar und verständlich zu machen. In dieser Studie wurden 190 Verbindungen und 255 Zielgene von SLBZP auf der Grundlage von OB und DL untersucht, und die Schnittmenge wurde durch die Zusammenführung von 611 differenziell exprimierten Genen zwischen CRC-Patienten und gesunden Personen ermittelt. Auf der Grundlage von FDR1 wurden schließlich 31 Gene identifiziert, die mit SLBZP und CRC in Verbindung stehen. Wir konstruierten ein auf SLBZP-Verbindungen ausgerichtetes CRC-Netzwerk. Die Ergebnisse zeigten, dass die meisten SLBZP-Verbindungen mehrere Ziele regulieren können, wie Quercetin, Kaempferol und Cumarin, die auf 21, 5 bzw. 4 Ziele wirken. Sie nehmen wichtige Positionen im Netzwerk ein, so dass sie wahrscheinlich die wichtigsten aktiven Verbindungen von SLBZP sind. Obwohl die Anzahl der vorhergesagten Ziele für jedes einzelne Medikament variiert, gibt es viele sich wiederholende Wirkziele. Es ist nicht schwer zu erkennen, dass mehrere Wirkstoffe von SLBZP synergistische Effekte auf die Regulierung von Targets haben. Als eines der am meisten untersuchten Flavonoide hat Exfoliation nachweislich eine starke antioxidative und entzündungshemmende Wirkung und spielt eine wichtige Rolle bei der Behandlung und Vorbeugung von Diabetes, Krebs, neurodegenerativen Erkrankungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In Bezug auf seine Wirkung auf Tumore kann Berberin verschiedene biologische Signalwege regulieren, die Apoptose von Tumorzellen induzieren, die Angiogenese von Tumoren hemmen und die Vermehrung von Tumorzellen verhindern. Die Forschung hat gezeigt, dass Quercetin als wirksamer Inhibitor von β-Catenin eine Herunterregulierung von Wnt/β-Catenin in CRC SW480-Zellen induzieren und so das Fortschreiten von CRC verhindern kann. Hu et al. untersuchten die Auswirkungen der Xiexin-Nanopartikelzubereitung (35nm) auf die Tumormikroumgebung von Blasenkrebs, indem sie eine Xiexin-Nanopartikelzubereitung herstellten. Sie fanden heraus, dass die Xiexin-Granulat-Zubereitung die Durchlässigkeit von Medikamenten für die Tumorbarriere erhöhen, das Wachstum aktiver Fibroblasten und die Menge an Kollagen im Tumor deutlich reduzieren und den Kollagengehalt im Tumorgewebe normalisieren kann, um den Zweck der Anti-Tumorwirkung zu erreichen. Shannai-Phenol ist ein natürliches Brassinol, das in verschiedenen Pflanzenarten vorkommt. Zahlreiche In-vitro-Experimente haben gezeigt, dass Shannai-Phenol erhebliche entzündungshemmende Wirkungen hat und die Tumorentwicklung hemmen kann, indem es den Tumorzellzyklus blockiert, die Tumorangiogenese verhindert, die Apoptose der Tumorzellen fördert und die Migration der Tumorzellen verhindert. Aufgrund des Einflusses von Faktoren wie der Permeabilität von Transportproteinen, der Lipophilie, der Mesenterialstruktur und des Transports durch Darmepithelzellen auf die Verwertung von Arzneimitteln im Körper ist die Salvianolsäure jedoch oral nur begrenzt verfügbar, was ihre Verwendung als Krebsmittel einschränkt. Berichten zufolge kann jedoch die Kombination von Salvianolsäure und Quercetin die krebsbekämpfende Wirkung von Quercetin durch die Blockierung seines Effluxes erheblich verstärken, und die Kombination mit Cisplatin kann seine Toxizität für die Zellen deutlich erhöhen. Sitosterol, ein Kandidat für ein Krebsmedikament, hat ebenfalls eine signifikante krebshemmende Wirkung gezeigt. Es kann die Proliferation, Migration und Bildung von Kapillarnetzen von Tumorendothelzellen hemmen, indem es die TNF-α-VEGFR-2-Achse unterbricht, die Produktion von Entzündungszytokinen, die Rekrutierung von Makrophagen und die Tumorangiogenese wirksam herunterreguliert und das Ziel der Hemmung des Tumorwachstums erreicht. Die Zusammensetzung der traditionellen chinesischen Medizin ist komplex, und obwohl die Netzwerkpharmakologie die chemische Zusammensetzung und den Wirkmechanismus der traditionellen chinesischen Medizin umfassend analysieren kann, lassen sich die gesamten wirksamen Inhaltsstoffe und synergistischen Effekte nach den Wechselwirkungen zwischen allen Beteiligten nicht ermitteln. Die medikamentöse Behandlung von Krankheiten ist das Ergebnis der kombinierten Wirkung mehrerer Komponenten. In dieser Studie regulierten Quercetin, Kaempferol und Stigmasterol die meisten der relevanten Targets von CRC, und alle haben entzündungshemmende und Anti-Tumor-Eigenschaften, was sie zu repräsentativen Verbindungen von SLBZP macht.
Die von SLBZP vorhergesagten Ziele und die mit CRC verwandten Ziele wurden zusammengeführt und mithilfe eines PPI-Netzwerks strukturiert. Um genauer zu analysieren, die Interaktion Beziehung zwischen SLBZP und CRC gemeinsame Ziele und verwandte Proteine, zwei Parameter einschließlich DC und BC wurden festgelegt, um Knoten zu screenen und ein neues Netzwerk zu konstruieren. Durch PPI-Netzwerkanalyse wurde festgestellt, dass SLBZP eine starke Interaktion mit anderen Proteinen bei der Behandlung von CRC hat, und seine therapeutische Wirkung auf CRC kann synergistisch die Interaktion mit anderen Proteinen regulieren.

Durchführung einer GO-Anreicherungsanalyse zur Anreicherung von SLBZP mit CRC-Zielen in BP, CC und MF. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass SLBZP bestimmte biologische Prozesse wie den Abbau der extrazellulären Matrix, den Stoffwechsel des Kollagenabbaus und die Alkoholdehydrogenase-Aktivität reguliert. Der Übergang vom Epithel zum Mesenchym (EMT) spielt sowohl bei der Embryonalentwicklung als auch bei der Krebsentstehung eine entscheidende Rolle. Bei Tumoren steht EMT im Zusammenhang mit der Invasion, Metastasierung, Arzneimittelresistenz und schlechten Prognose von Krebszellen. EMT wird in der Regel durch Zytokine wie TCF-β ausgelöst, die mehrere Signalwege aktivieren, die Expression von E-Cadherin herunterregulieren und das β-Catenin-Protein phosphorylieren, die Konzentration des E-Cadherin-β-Catenin-Komplexes (E-β) verringern und die interzelluläre Adhäsion stören. Die extrazelluläre Matrix (ECM) unterliegt während der Krebsentstehung raschen Veränderungen in ihrer Zusammensetzung und Struktur. Die Tumor-ECM ist reich an Kollagen I und Fibronektin, und durch LOX-vermittelte Kollagenvernetzung reorganisiert sie sich von einem zufälligen Netzwerk zu einem ausgerichteten Netzwerk, wodurch die Dichte der ECM erhöht wird, was das Überleben und die Vermehrung von Tumorzellen fördert, ihre Motilität steigert, die Invasion von Tumorzellen begünstigt und häufig zu einer Resistenz des Tumors gegenüber Strahlentherapie führt. Dieser Umbau der ECM kann sich direkt auf das Fortschreiten der Krebserkrankung auswirken. Die Ablagerung und Vernetzung von faserigen ECM-Proteinen, einschließlich Kollagen und Fibronektin, nimmt zu, während die durch EMT verursachte Verringerung der interzellulären Adhäsion zu einem Ungleichgewicht der Zellmatrix und der interzellulären Adhäsion führt, was ebenfalls die Grundlage für das Fortschreiten von Krebs ist. Etwa 3,6% der Krebserkrankungen weltweit werden durch Alkoholkonsum verursacht, der in engem Zusammenhang mit gastrointestinalen Malignomen, einschließlich kolorektalem Karzinom (CRC), stehen kann. Daher stuft die Internationale Agentur für Krebsforschung (IARC) Alkohol als Karzinogen der Gruppe 1 beim Menschen ein. Der karzinogene Mechanismus des Alkohols besteht in der Beeinträchtigung der DNA-Synthese und -Reparatur, der Förderung von Genmutationen in den Zellen, der Veränderung von Stoffwechselwegen und dem übermäßigen Konsum von Retinsäure, der zu einer geringen Gewebedifferenzierung, einer starken Degeneration und einem prämalignen Zustand führt. Bei CRC-Patienten ist die Aktivität der Alkoholdehydrogenase (ADH) im Serum im Vergleich zur gesunden Schleimhaut deutlich erhöht, während die Aktivität der Aldehyddehydrogenase (ALDH) deutlich reduziert ist, was zu einem anormalen Ungleichgewicht zwischen den beiden Aktivitäten und der Produktion einer großen Menge an toxischem Acetaldehyd führt. SLBZP kann das Auftreten und die Entwicklung von Tumoren verhindern, indem es in diese physiologischen und pathologischen Prozesse eingreift.

Die traditionelle chinesische Medizin hat den Vorteil, dass sie bei der Behandlung von Krankheiten auf mehrere Komponenten, Ziele und Wege zurückgreifen kann. Der Wirkstoff SLBZP hat die gleichen Eigenschaften. Behandlung von CRC mit einem Multikomponenten-, Multi-Target- und Multi-Pathway-Ansatz. In dieser Studie wurden 20 KEGG-Signalwege, einschließlich derjenigen, die mit der chemischen Karzinogenese und der Salmonelleninfektion zusammenhängen, signifikant angereichert. Aufgrund von Ernährungsgewohnheiten und berufsbedingten Risiken ist die Häufigkeit von Darmkrebs, der durch chemische Karzinogenese verursacht wird, gestiegen. In Lebensmitteln, die bei hohen Temperaturen (>130 °C) gegart werden oder mit Luft kontaminiert sind, werden häufig krebserregende Stoffe wie polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe (PAK), heterozyklische Amine (HCA), N-Nitroso-Verbindungen (NOC), Mykotoxine (Aflatoxine) und Acrylamid produziert, die dringend als potenzielle Risikofaktoren für Darmkrebs erkannt werden müssen. In den meisten epidemiologischen Studien wurde ein positiver Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber HCA und Darmkrebs festgestellt, wobei ein Anstieg des Risikoindexes um 30% mit Darmkrebs-induzierten Mutationen verbunden ist. Nitrate, die als wirksame Konservierungsmittel Lebensmitteln zugesetzt werden, verhindern nicht nur das Wachstum von Clostridium botulinum, sondern verbessern auch die Farbe und den Geschmack von verarbeitetem Fleisch. Es gibt jedoch immer mehr Hinweise darauf, dass sie zur Bildung von endogenen NOC führen und eine starke krebserregende Wirkung haben können. Der wichtigste karzinogene Mechanismus von NOC besteht darin, die Produktion von abnormalen Kryptenherden (ACF) und Schleimhautdepletionsherden (MDF) im Darm zu erhöhen, was zu DNA-Mutationen in Darmepithelzellen führt und das Auftreten von Darmkrebs (CRC) fördert. Mit der Entwicklung der Hochdurchsatz-Sequenzierung wird der Zusammenhang zwischen der Darmmikrobiota und Darmkrebs immer deutlicher. Zahlreiche Studien legen nahe, dass die Struktur der Darmmikrobiota gestört ist. Krankheitserreger können die Zellbiologie verändern, indem sie eine chronische Darmentzündung auslösen, die zu einem wichtigen Auslöser für die Entstehung von Darmkrebs wird. Etwa 90 Millionen Menschen infizieren sich jedes Jahr mit Salmonellen, und es gibt über 2500 verschiedene Serotypen von Salmonella-Unterarten, die im Darm vorkommen. Salmonellen beeinflussen mehrere Signalwege, die mit Tumoren in Verbindung stehen, und aktivieren die AKT- und ERK-Signalwege durch Effektorproteine, die in den Zellen sezerniert werden und die typischerweise auch bei vielen Krebsarten aktiviert sind. Im Wnt-Signalweg kann das nicht-toxische Effektorprotein A (AvrA) von Salmonellen über T3SS auf Wirtszellen übertragen werden. Durch seine Deubiquitinase-Aktivität verhindert AvrA den Abbau von β-Catenin und fördert dessen massive Rekrutierung im Zellkern. Durch die Bindung an TCF/LEF wird die Expression der Onkogene MYC und CCND1 herunterreguliert. Gleichzeitig kann AvrA AKT aktivieren, um β-Catenin an Serin zu phosphorylieren, was die nukleare β-Catenin-Signalisierung weiter fördert. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Faktoren wie die chemische Karzinogenese, Darmentzündungen und eine Zunahme der Anzahl pathogener Bakterien wichtige Faktoren bei der Entwicklung von CRC sind. SLBZP, als klassische Formel zur Stärkung der Milz und zur Ernährung des Qi, kann die Expression entzündungshemmender Faktoren im Körper wirksam steigern, die Immunantwort verbessern, die Darmmikrobiota regulieren, die Darmepithelzellen vor Schäden schützen und die Entwicklung von CRC verhindern. In dieser Studie waren die oben genannten Signalwege signifikant angereichert und eng mit CRC-Signalwegen verbunden, was darauf hindeutet, dass die Regulierung von Signalwegen, die mit dem Auftreten von CRC in Verbindung stehen, einer der Mechanismen der SLBZP-Behandlung von CRC sein könnte. Darüber hinaus kann SLBZP durch die Regulierung anderer Signalwege wirken, darunter der TNF-Signalweg, der Toll-like-Rezeptor-Signalweg, der IL-17-Signalweg usw.

In dieser Studie wurde auch ein Netzwerk von Genwegen aufgebaut, um die wichtigsten Zielgene von SLBZP für CRC zu untersuchen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass FOS und IL-1B den höchsten BC haben und möglicherweise die Kernziele sind. Die anderen 9 wichtigsten Gene (MMP9, VEGFA, ADHIC, STAT3, ADH1A, CCNDI, CXCL2, CLALI, IL-1A) wurden als wichtige Zielgene ausgewählt. FOS, ein Schlüsselfaktor für die Metastasierung von Darmkrebs, befindet sich auf dem menschlichen Chromosom 14q21-31 und kodiert das Kernprotein c-Fos. Das eigenständige c-Fos-Protein hat keine physiologische Funktion und muss sich mit c-Jun verbinden, um ein Heterodimer (AP-1) mit transkriptioneller Aktivierungsaktivität zu bilden. AP-1 ist eng mit der Zellproliferation und -differenzierung verbunden. Die Expression von c-Fos und c-Jun ist in normalem Gewebe niedrig und in vielen bösartigen Tumoren und Krebserkrankungen hoch. Chen et al. analysierten die Expression des c-Fos-Proteins in den Krebsgeweben von 16 Darmkrebs-Patienten und den angrenzenden Normalgeweben, um die Anfälligkeit von Darmkrebs unter dem Einfluss von FOS zu klären. Sie stellten fest, dass die Expression des c-Fos-Proteins in Darmkrebsgewebe signifikant erhöht und die Überlebensrate signifikant verringert war. Die Entzündung als Einflussfaktor in verschiedenen Stadien der Krebsentstehung findet zunehmend Beachtung. Viele Studien haben gezeigt, dass die regelmäßige Einnahme von nichtsteroidalen Entzündungshemmern das Risiko, an Darmkrebs zu erkranken, deutlich senken kann. Dies beweist indirekt, dass die Entzündungsreaktion das Auftreten von Darmkrebs fördert. IL-1B (IL-1 β), ein entzündungsfördernder "Alarm"-Faktor, wird in den frühen Stadien von Entzündungen und Krebs aktiviert. Das Expressionsniveau von IL-1 β ist bei Darmkrebs-Patienten deutlich erhöht und hängt mit dem Schweregrad und der Prognose der Krankheit zusammen. Wie die meisten anderen Tumorerkrankungen ist CRC ein Tumor mit hoher Angiogenese, und die effiziente Bildung von Blutgefäßen ist ein wichtiger Faktor zur Verbesserung des Überlebens, der Proliferation und der Metastasierung von CRC-Zellen. Der IL-1 β/IL-6-Signalweg kann die Angiogenese und das Wachstum von Tumorzellen fördern, indem er die Expression des potenziellen angiogenen Faktors COX2 stimuliert, und die Expression der drei Faktoren ist signifikant korreliert. Die Überexpression von COX-2 wird durch den signifikanten Anstieg von IL-1 β und IL6 reguliert.

In dieser Studie wurden Methoden der Netzwerkpharmakologie verwendet, um den Mechanismus und die molekularen Ziele von SLBZP auf CRC zu untersuchen. Quercetin (21 Targets), Kaempferol (5 Targets), β-Carotin (5 Targets), Stigmasterol (4 Targets), Isoflavone (4 Targets) und Diosgenin (3 Targets) wirken auf mehrere Targets, da sie wichtige Positionen im Netzwerk einnehmen und möglicherweise die aktiven Schlüsselverbindungen von SLBZP sind. Daher kann SLBZP über die oben genannten Schlüsselverbindungen wirken und darüber hinaus spezifische biologische Prozesse beeinflussen, die Proliferation und Migration von Tumorzellen regulieren und therapeutische Wirkungen bei der Hemmung von Entzündungsreaktionen, der Verhinderung der chemischen Karzinogenese, der Optimierung der Struktur der Darmmikrobiota und anderen Wegen entfalten. FOS, IL-1B, MMP9, VEGFA, ADH1C, STAT1, ADH1A, CCND1, CXCL2, CLAL1 und IL-1A sind Schlüsselgene für die SLBZP-Behandlung von CRC, was die Vorteile der Formeln der traditionellen chinesischen Medizin bei der Behandlung komplexer Krankheiten mit mehreren Komponenten, Zielen und Pfaden weiter bestätigt.