Enflamatuar sıçanların metabolomiklerine dayalı olarak işlenmiş Ma Qian Zi'nin toksisite azaltma ve koruma mekanizması üzerine çalışma
Ma Qian Zi, ilk olarak Compendium of Materia Medica'da kaydedilen, Çin'de önemli ve yaygın olarak kullanılan bir geleneksel Çin ilacıdır. Kollaterallerin tıkanıklığını açma, ağrıyı hafifletme, nodülleri dağıtma ve şişliği azaltma etkilerine sahiptir; Esas olarak şişlik, göğüs apsesi ve skrofula gibi hastalıkların tedavisinde kullanılır. Ham at kılının ciddi toksisitesi klinik uygulamasını büyük ölçüde sınırlar. Geleneksel Çin tıbbı, işlemenin toksisiteyi azaltma ve etkinliği koruma etkisine ulaşabileceğine inanmaktadır. Yaban turpunu işlemek için kumda haşlama, derin kızartma, karıştırarak kızartma, tofu yapımı vb. dahil olmak üzere birçok yöntem vardır. Modern araştırmalar, yüksek sıcaklıkta kızartma işlemi sırasında, striknin ve strikninin ana toksik bileşenlerinin, daha düşük toksisite ve daha iyi terapötik etkilere sahip nitrojen oksitlerin üretiminde etkili bir şekilde azaldığını göstermiştir. Şu anda, araştırmalar hala karakteristik bileşen analizi düzeyinde kalmaktadır. Fructus Strychni'nin işlenmesinde toksisiteyi azaltma mekanizması önceden açıklanmış olsa da, Fructus Strychni'nin karmaşık kimyasal bileşimi ve insan vücuduna girdikten sonra emilim, dönüşüm, metabolizma ve düzenleme mekanizmalarının belirsizliği, farmakolojik etkilerinin ve aktif maddelerinin derinlemesine yorumlanmasını engellemektedir.

Son yıllarda metabolomik, özellikle yaygın olarak uygulandığı geleneksel Çin tıbbı alanında, yüksek verimli ve yüksek çözünürlüklü cihazların yardımıyla hızla gelişmiştir. Endojen küçük moleküllü kalitatif ve kantitatif değişiklikler izlenerek, vücudun fonksiyonel durumundaki değişikliklerle birlikte, geleneksel Çin tıbbı etkinliğinin moleküler mekanizmaları aydınlatılabilir. Bu çalışmada, işlenmiş Semen Strychni'nin işlenmeden önce ve sonra toksisite değişiklikleri ölüm oranına göre önceden değerlendirilmiş; şişme oranı ve enflamatuar faktör seviyelerine göre işlenmeden önce ve sonra anti-enflamatuar etkisi değerlendirilmiş; daha sonra kan dolaşımına girdikten sonra etkili maddeler plazma ilaç kimyası ile analiz edilmiştir. Son olarak, plazmadaki endojen metabolitler analiz edilmiş ve Ma Qian Zi ile bir inflamasyon müdahale modeli kullanılarak tanımlanmıştır. Ma Qian Zi'nin işlem öncesi ve sonrası detoksifikasyon ve etkinlik mekanizması kimyasal, moleküler ve metabolik seviyelerde araştırılmıştır.

Ön toksisite deneyleri, yüksek dozlarda kumda haşlama grubunun ölüm oranının ham gruptan önemli ölçüde daha düşük olduğunu göstermiştir; bu da kurutulmuş at tohumlarının toksisitesinin yüksek sıcaklıkta işlemden sonra gerçekten önemli ölçüde azaldığını göstermektedir. Plantar şişme oranı üzerine yapılan deney, yüksek dozlarda hem ham ürün grubunun hem de kumlu ürün grubunun şişme oranının önemli ölçüde azaldığını göstererek ham ürünün ve kumlu ürünün belirli anti-enflamatuar etkilere sahip olduğunu kanıtlamıştır. Kumda haşlama grubu ile ham ürün grubu arasında şişme oranında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmamıştır, bu da işlem öncesi ve sonrası anti-enflamatuar etkinlikte önemli bir değişiklik olmadığını göstermektedir. Enflamatuar faktörlerin tespit sonuçları şişme oranı deneyi ile kabaca tutarlıdır. Yaban turpu yapmak için kumda haşlama, derin kızartma, karıştırarak kızartma, patlayıcı presleme, fırınlama, mikrodalgada pişirme, kaynatma vb. dahil olmak üzere çeşitli işleme yöntemleri vardır. İşleme adımlarının çoğu ısıtmayı içerir ve genellikle ısıtmanın ana toksik bileşenler olan brusin ve striknin içeriğini azaltacağına inanılır. Ancak, izobrukin, izobrukin, striknin nitrojen oksitleri ve brusin nitrojen oksitleri gibi daha etkili işlemlerin içeriği artacaktır. Liu Jun ve arkadaşları ısıtma işleminin alkaloid ayrışması ve oksidasyon reaksiyonlarının bir sonucu olduğuna inanmış ve H2O2 kullanarak bunu doğrulamıştır. Bu çalışma ayrıca ön toksisite deneyleri ve farmakolojik deneyler yoluyla kumda haşlama işleminin Semen Strychni'nin toksisitesini gerçekten azaltabileceğini ve belirli bir anti-enflamatuar terapötik etkiyi koruyabileceğini doğrulamıştır.

Plazma metabolitlerinin incelenmesiyle, ilaç içeren plazmada tanımlanan alkaloidlerin, geçiş bileşenlerinin 77%'sini oluşturduğu bulunmuştur, bu da alkaloidlerin esas olarak anti-enflamatuar etkilerden sorumlu olduğunu göstermektedir; hareketli bileşenlerde daha iyi terapötik etkilere ve daha düşük toksisiteye sahip nitrojen oksitlerin tanımlanması, Semen Strychni'nin işleme mekanizması üzerine yapılan önceki çalışmalarla tutarlıdır. Tanımlanan 60 metabolitten sadece 7'si faz II reaksiyonlarından geçmiştir, bu da bu hareketli bileşenlerin faz I reaksiyonlarından geçtikten sonra vücut tarafından kolayca temizlendiğini göstermektedir. İlaç içeren plazmanın diferansiyel analizi yoluyla, alkaloidlerin tanımlama sonuçlarının çoğunu oluşturduğu ve kum haşlama grubunun madde kalitesinin ham ürün grubundan önemli ölçüde daha yüksek olduğu bulunmuştur; Brusin ve strikninin azot oksitleri de kum haşlama grubunda tanımlanmıştır; Diferansiyel analizde, sadece Shidianing tespit edilmiştir ve literatür raporlarına göre, Shidianing'in farmakolojik gücü strikninin 40 katıdır; Yukarıdaki sonuçlar, işlenmiş ürünlerin anti-enflamatuar terapötik etkisinin ham ürünlerden daha düşük olmaması gerektiğini doğrulamaktadır. Diferansiyel analizde, üç organik asit de tanımlanmıştır ve kum haşlama grubunun kütlesi ham grubunkinden daha düşüktür, bu da organik asit bileşenlerinin yüksek sıcaklıklarda kolay ayrışmasıyla ilgili olabilir. Yukarıdaki plazma tıbbi kimya araştırması, Fructus Strychni'nin işlenmiş ürünlerinin in vivo fonksiyonel madde temelini açıklığa kavuşturmak için veri referansı sağlamaktadır.
Metabolomik araştırma yoluyla, deksametazon grubu hariç, Ma Qian Zi kum haşlama grubunun metabolik profilinin normal grubunkine en yakın olduğu bulunmuştur; bu da işlenmiş ürünün vücuttaki iltihaplanmanın neden olduğu metabolik bozukluklar üzerinde iyi bir düzenleyici etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Biyobelirteçlerin analizi, işlenmiş Ma Qian Zi ürünlerinin anti-enflamatuar mekanizmasının esas olarak amino asit metabolizması ve lipid metabolizması ile ilgili olduğunu kanıtlamaktadır. Karaciğer, hayvanlarda amino asit metabolizması için ana organdır ve karaciğer hasarı metabolik bozukluklara ve fonksiyonel bozukluklara neden olabilir. Karaciğer hücrelerindeki amino asit metabolizmasındaki azalma, kandaki amino asit konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir ve böylece kan, idrar ve safradaki amino asit seviyelerindeki değişiklikleri etkileyebilir. Glutamat önemli bir uyarıcı nörotransmitterdir. Glutamat metabolizması bozulursa, "glutamat glutamin döngüsü" bozulur. Hücre dışı sıvıda aşırı glutamat konsantrasyonu çok fazla uyarıcı amino asidi aktive ederek toksik reaksiyonlara yol açabilir. Glutamin, α - ketoglutarat sentezi için önemli bir hammaddedir. α - ketoglutarat, stresteki enflamatuar faktörlerin seviyelerini belirli bir dereceye kadar azaltabilir ve enflamasyonu modelledikten sonra dokularda glutamatın metabolik bozukluklarına neden olarak toksik etkilere yol açabilir. Deneysel sonuçlar, kum haşlama grubunun plazmasındaki glutamat içeriğinin önemli ölçüde azaldığını, böylece beyin sinirlerinin uyarılabilirliğini azalttığını ve yatıştırıcı bir etki gösterdiğini göstermiştir. Aynı zamanda, anti-enflamatuar terapötik etkiler elde etmek için glutamin içeriği yukarı doğru düzenlenmiştir. Fenilalanin esas olarak karaciğer gibi dokularda tirozine metabolize edilir ve daha sonra sinir sisteminde ve adrenal medullada dopamin, norepinefrin, adrenalin vb. gibi sentezlenir. Fenilalaninin metabolik durumu vücudun büyümesini, gelişimini ve normal fizyolojik işlevlerini doğrudan etkileyecektir. Bu çalışmanın sonuçları, fenilalaninin normal grupta önemli ölçüde arttığını, ham ürün grubunda ve kum haşlama grubunda ise hafifçe azaldığını göstermektedir. Kum haşlama grubunun normal gruba daha yakın olması, kum haşlama grubunun enflamasyonun neden olduğu fenilalanin metabolizması bozukluğunu daha iyi düzenleyebileceğini göstermektedir. Sitrülin, arginin ve prolinin metabolik yollarında üretilir ve ilgili enzimlerin etkisi altında arginin, ornitin vb. üretir. Kan amonyak seviyelerini etkili bir şekilde azaltabilir, organ hasarını önleyebilir ve vücuttaki ağrı reaksiyonlarını hafifletebilir. Model gruptaki sitrülin içeriği normal gruba kıyasla önemli ölçüde azalırken, hem ham ürün grubunda hem de kum haşlama grubunda artmıştır; bu da kum haşlamanın arginin metabolizmasını etkili bir şekilde düzenleyebildiğini, kan damarlarını genişletebildiğini ve iltihaplanmanın neden olduğu ağrıyı hafifletebildiğini göstermektedir. Tirozin esas olarak tirozin hidrojenaz tarafından dihidroksifenilalanin üretmek üzere metabolize edilir ve daha sonra tirozin hidroksilazın etkisi altında dopa ve diğer sempatik nörotransmitterlere dönüştürülür. Sıçan yumurta akı kaynaklı plantar şişme iltihabı modeli, iltihaplı reaksiyonlar ve ağrının eşlik ettiği yerel kan akışında hızlı bir düşüşe neden olabilir ve ağrı duyarlılığı yanıtı giderek artacaktır. Dopamin içeriği model grupta yukarı doğru düzenlenirken, sandhot grubunda önemli ölçüde aşağı doğru düzenlenmiştir, bu da sandhot ürünlerinin dopamin metabolizmasını düzenleyerek ağrı duyarlılığını azaltabileceğini göstermektedir. Gliserofosfolipidlerin metabolizması, Semen Strychni'nin hepatotoksisitesi ve işlem zayıflaması için kilit bir metabolik yoldur. Gliserofosfolipid metabolizmasında yer alan iki temel hedef vardır: fosfatidilkolin ve fosfatidiletanolamin, bunlar esas olarak karaciğer dokusunda birbirlerine dönüştürülebilir. Önceki çalışmalar, at kılının neden olduğu karaciğer hasarının, gliseridler, açilgliseroller, fosfatidiletanolaminler, fosfatidilkolin gibi maddelerin yanı sıra ilgili enflamatuar faktör seviyelerinde değişiklikleri içeren lipid metabolizması bozukluklarına yol açabileceğini göstermiştir. Fosfatidilkolin, anti-enflamatuar ve bağışıklık arttırıcı etkilere sahiptir ve anti-enflamatuar ve potansiyel terapötik etkileri, nötrofiller tarafından indüklenen mikrosirkülatuar enflamatuar yanıtı azaltmakla ilişkili olabilir; Lizofosfatidilkolin, ekstrahepatik dokuların plazma havuzunda dağılan fosfatidilkolinin bir ürünü veya metabolitidir ve çeşitli pro-enflamatuar reaksiyonları indükleyebilir. Deneysel sonuçlara göre, fosfatidilkolin ve lizofosfatidilkolin seviyeleri model grupta artarken, ham ürün grubu ve kum haşlama grubunda azalmış ve normal gruba yakın seyretmiştir. Bu, Malvaceae özütünün dengeyi sağlamak için fosfatidilkolin ve lizofosfatidilkolin seviyelerini etkili bir şekilde düzenleyebileceğini göstermektedir. Karaciğer, vücuttaki gliserofosfolipidlerin sentezi için en aktif bölgedir ve bu da bir dereceye kadar Malvaceae'nin hepatotoksisitesinin nesnel varlığını doğrular; Aynı zamanda, Ma Qian Zi Sha Hot Pot'un iyi anti-enflamatuar ve detoksifiye edici etkilere sahip olduğunu da doğrular.
Özetle, bu çalışmada, işlenmiş Ma Qian Zi'nin toksisitesinin azaltıldığını ve buna rağmen iyi anti-enflamatuar terapötik etkilerini koruduğunu doğrulamak için metabolomikler kullanılmıştır. Vücudundaki aktif maddeler çoğunlukla alkaloidler olmalıdır; Ma Qian Zi'nin anti-enflamatuar ve analjezik etkilerinin yanı sıra karaciğer ve böbrek toksisitesi, glutamin glutamat metabolizması, fenilalanin metabolizması, tiyometabolizma, gliserofosfolipid metabolizması, arginin ve prolin metabolizması gibi yolların bozulmasıyla yakından ilgilidir. Araştırma sonuçları, alkaloid içeren toksik geleneksel Çin tıbbi malzemelerinin işlenmesinde toksisiteyi azaltma, etkinliği artırma veya etkinliği koruma mekanizmalarını araştırmak için yararlı bilimsel referanslar sağlamaktadır.