A feldolgozott Ma Qian Zi toxicitás csökkentésének és megőrzésének mechanizmusának vizsgálata gyulladásos patkányok metabolizmusa alapján
A Ma Qian Zi egy fontos és gyakran használt hagyományos kínai gyógyszer Kínában, amelyet először a Compendium of Materia Medica-ban jegyeztek fel. Hatásai közé tartozik a kollaterálisok feloldása, a fájdalom enyhítése, a csomók eloszlatása és a duzzanat csökkentése; elsősorban olyan betegségek kezelésére használják, mint a duzzanat, a mell tályogja és a scrofula. A nyers lószőr súlyos toxicitása nagymértékben korlátozza klinikai alkalmazását. A hagyományos kínai orvoslás úgy véli, hogy a feldolgozással elérhető a toxicitás csökkentése és a hatékonyság megőrzése. A torma feldolgozására számos módszer létezik, többek között a homokblanírozás, a mélysütés, a kevert sütés, a tofukészítés stb. A modern kutatások kimutatták, hogy a magas hőmérsékletű sütési folyamat során a sztrichnin és a sztrichnin fő toxikus összetevői hatékonyan csökkennek a nitrogén-oxidok előállítása során, amelyek alacsonyabb toxicitással és jobb terápiás hatással rendelkeznek. Jelenleg a kutatás még mindig a jellemző komponensek elemzésének szintjén áll. Bár a Fructus Strychni feldolgozása során a toxicitás csökkentésének mechanizmusát előzetesen megmagyarázták, a Fructus Strychni összetett kémiai összetétele és a felszívódás, átalakulás, metabolizmus és szabályozás tisztázatlan mechanizmusai az emberi szervezetbe való bejutás után akadályozzák a farmakológiai hatások és hatóanyagok mélyreható értelmezését.

Az elmúlt években a metabolizmus a nagy áteresztőképességű és nagy felbontású eszközök segítségével gyorsan fejlődött, különösen a hagyományos kínai orvoslás területén, ahol széles körben alkalmazzák. Az endogén kis molekulák minőségi és mennyiségi változásainak nyomon követésével, a szervezet funkcionális állapotában bekövetkező változásokkal kombinálva, a hagyományos kínai orvoslás hatékonyságának molekuláris mechanizmusai tisztázhatók. Ez a tanulmány előzetesen értékelte a feldolgozott Semen Strychni toxicitási változásait a feldolgozás előtt és után a halálozási arány alapján; Értékelje a gyulladáscsökkentő hatást a feldolgozás előtt és után a duzzadási arány és a gyulladásos faktorok szintje alapján; Ezt követően a véráramba jutás után a hatékony anyagokat a plazma gyógyszerkémiájával elemezték. Végül a plazmában lévő endogén metabolitokat elemezték és azonosították a Ma Qian Zi gyulladásos beavatkozási modell segítségével. A Ma Qian Zi méregtelenítésének és hatékonyságának mechanizmusát a feldolgozás előtt és után kémiai, molekuláris és metabolikus szinten vizsgálták.

Az előzetes toxicitási kísérletek azt mutatták, hogy a homokforrázással kezelt csoport mortalitási aránya nagy dózisok esetén jelentősen alacsonyabb, mint a nyers csoporté, ami azt jelzi, hogy a szárított lómagok toxicitása valóban jelentősen csökken a magas hőmérsékletű feldolgozás után. A talpduzzadás mértékére vonatkozó kísérlet azt mutatta, hogy magas dózisok esetén mind a nyers termékcsoport, mind a homokforrázott termékcsoport duzzadási aránya jelentősen csökkent, ami azt bizonyítja, hogy a nyers termék és a homokforrázott termék valóban rendelkezik bizonyos gyulladáscsökkentő hatással. Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a duzzadási arányban a homokforrázó csoport és a nyers termékcsoport között, ami azt jelzi, hogy a feldolgozás előtt és után nem volt jelentős változás a gyulladáscsökkentő hatásban. A gyulladáscsökkentő tényezők kimutatási eredményei nagyjából összhangban vannak a duzzadási sebességgel végzett kísérlettel. A torma előállítására különböző feldolgozási módszerek léteznek, többek között a homoklevesítés, a mélysütés, a kevert sütés, a robbanásszerű préselés, a sütés, a mikrohullámú sütés, a főzés stb. A feldolgozási lépések többsége hevítéssel jár, és általában úgy vélik, hogy a hevítés csökkenti a fő mérgező összetevők, a brucin és a sztrichnin tartalmát. Azonban a hatékonyabb kezelések, mint például az izobrucin, izobrucin, sztrichnin nitrogén-oxidok és brucin nitrogén-oxidok tartalma növekedni fog. Liu Jun et al. úgy vélte, hogy a melegítéses feldolgozás az alkaloidok bomlási és oxidációs reakcióinak eredménye, és H2O2 használatával igazolta. Ez a tanulmány továbbá előzetes toxicitási kísérletekkel és farmakológiai kísérletekkel megerősítette, hogy a homokblansírozó feldolgozás valóban csökkentheti a Semen Strychni toxicitását, és megtarthatja bizonyos gyulladáscsökkentő terápiás hatását.

A plazma metabolitok vizsgálatával megállapították, hogy a gyógyszert tartalmazó plazmában azonosított alkaloidok az átmeneti komponensek 77%-jét tették ki, ami azt jelzi, hogy az alkaloidok elsősorban a gyulladáscsökkentő hatásokért felelősek; A jobb terápiás hatású és alacsonyabb toxicitású nitrogén-oxidok azonosítása a mobil komponensekben összhangban van a Semen Strychni feldolgozási mechanizmusáról szóló korábbi tanulmányokkal. A 60 azonosított metabolitból csak 7 ment át II. fázisú reakciókon, ami azt jelzi, hogy ezek a vándorló komponensek az I. fázisú reakciókat követően könnyen kiürülnek a szervezetből. A drogot tartalmazó plazma differenciálanalízise révén megállapították, hogy az alkaloidok tették ki az azonosítási eredmények többségét, és a homoki leforrázott csoport anyagminősége jelentősen magasabb volt, mint a nyers termékcsoporté; a homoki leforrázott csoportban a brucin és a sztrichnin nitrogén-oxidjait is azonosították; A differenciálanalízis során csak a shidianingot azonosították, és a szakirodalmi jelentések szerint a shidianing farmakológiai ereje 40-szerese a sztrichninnek; A fenti eredmények megerősítik, hogy a feldolgozott termékek gyulladáscsökkentő terápiás hatása nem lehet alacsonyabb, mint a nyers termékeké. A differenciálanalízis során három szerves savat is azonosítottak, és a homokforrázó csoport tömege alacsonyabb volt, mint a nyers csoporté, ami összefügghet a szerves savkomponensek magas hőmérsékleten történő könnyű bomlásával. A fenti plazma gyógyszerkémiai kutatások adathivatkozást nyújtanak a Fructus Strychni feldolgozott termékeinek in vivo funkcionális anyagalapjának tisztázásához.
A metabolizmus-kutatás során megállapították, hogy a dexametazon csoport kivételével a Ma Qian Zi homok leforrázásával kezelt csoport anyagcsere-profilja a legközelebb állt a normál csoportéhoz, ami azt jelzi, hogy a feldolgozott termék jó szabályozó hatással van a szervezetben lévő gyulladás okozta anyagcserezavarokra. A biomarkerek elemzése bizonyítja, hogy a feldolgozott Ma Qian Zi termékek gyulladáscsökkentő mechanizmusa elsősorban az aminosav- és a lipidanyagcseréhez kapcsolódik. A máj az állatokban az aminosav-anyagcsere fő szerve, és a májkárosodás anyagcserezavarokat és funkcionális károsodásokat okozhat. Az aminosav-anyagcsere csökkenése a májsejtekben az aminosavak koncentrációjának növekedéséhez vezethet a vérben, ezáltal befolyásolva a vér, a vizelet és az epe aminosavszintjének változását. A glutamát fontos izgalmi neurotranszmitter. Ha a glutamát-anyagcsere zavart szenved, a "glutamát-glutamin-ciklus" megszakad. A glutamát túlzott koncentrációja az extracelluláris folyadékban túl sok gerjesztő aminosavat aktiválhat, ami toxikus reakciókhoz vezet. A glutamin fontos alapanyag az α - ketoglutarát szintéziséhez. α - ketoglutarát bizonyos mértékig csökkentheti a gyulladásos faktorok szintjét a stresszben, és a gyulladás modellezése után a szövetekben glutamát anyagcserezavarokat okozhat, ami toxikus hatásokat eredményez. A kísérleti eredmények azt mutatták, hogy a homokkal leforrázott csoport plazmájának glutamát-tartalma jelentősen csökkent, ezáltal csökkentve az agyidegek ingerlékenységét és nyugtató hatást kifejtve. Ugyanakkor a glutamintartalom felszabályozódott a gyulladáscsökkentő terápiás hatások elérése érdekében. A fenilalanin elsősorban tirozinná metabolizálódik a szövetekben, például a májban, majd az idegrendszerben és a mellékvesekéregben szintetizálódik, például dopamin, noradrenalin, adrenalin stb. formájában. A fenilalanin metabolikus állapota közvetlenül befolyásolja a szervezet növekedését, fejlődését és normális élettani funkcióit. A vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a fenilalanin a normál csoportban jelentősen felfelé szabályozott, míg a nyers termékcsoportban és a homokleves csoportban kissé lefelé szabályozott. A homokperzselés csoport közelebb áll a normál csoporthoz, ami azt jelzi, hogy a homokperzselés csoport jobban tudja szabályozni a gyulladás okozta fenilalanin anyagcserezavart. A citrullin az arginin és a prolin metabolikus útjain keletkezik, és a megfelelő enzimek hatására arginint, ornitint stb. hoz létre. Hatékonyan csökkentheti a vér ammóniaszintjét, elkerülheti a szervi károsodást és enyhítheti a szervezetben fellépő fájdalomreakciókat. A citrullin tartalma a modellcsoportban jelentősen lecsökkent a normál csoporthoz képest, míg a nyers termékcsoportban és a homokleves csoportban egyaránt felfelé szabályozódott, ami azt jelzi, hogy a homokleves hatékonyan szabályozza az arginin anyagcserét, tágítja az ereket és enyhíti a gyulladás okozta fájdalmat. A tirozint főként a tirozin-hidrogenáz metabolizálja dihidroxifenilalanin előállítására, amely aztán a tirozin-hidroxiláz hatására dopává és más szimpatikus neurotranszmitterekké alakul át. A patkány tojásfehérje által kiváltott talpi duzzanat gyulladásos modellje a helyi véráramlás gyors csökkenését okozhatja, amelyet gyulladásos reakciók és fájdalom kísér, és a fájdalomérzékenységi válasz fokozatosan növekszik. A dopamin tartalma a modellcsoportban felszabályozódott, míg a homokfű csoportban jelentősen lecsökkent, ami azt jelzi, hogy a homokfű termékek a dopamin anyagcsere szabályozásával csökkenthetik a fájdalomérzékenységet. A glicerofoszfolipidek metabolizmusa a szendvics sztyeppei hepatotoxicitás és a feldolgozás csillapításának kulcsfontosságú metabolikus útvonala. A glicerofoszfolipidek anyagcseréjében két kulcsfontosságú célpont vesz részt, nevezetesen a foszfatidil-kolin és a foszfatidil-etanolamin, amelyek főként a májszövetben alakulhatnak át egymásba. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a lószőr által okozott májkárosodás lipidanyagcsere-zavarokhoz vezethet, ami olyan anyagok változásával jár, mint a gliceridek, acilglicerin, foszfatidil-etanolaminok, foszfatidil-kolin, valamint a kapcsolódó gyulladásos faktorok szintje. A foszfatidil-kolin gyulladáscsökkentő és immunerősítő hatású, és gyulladáscsökkentő és potenciális terápiás hatásai a neutrofilek által kiváltott mikrocirkulációs gyulladásos válasz csökkentésével függhetnek össze; a lizofoszfatidil-kolin a foszfatidil-kolin terméke vagy metabolitja, amely az extrahepatikus szövetek plazmapooljában oszlik el, és különböző pro-inflammatorikus reakciókat indukálhat. A kísérleti eredmények szerint a foszfatidil-kolin és a lizofoszfatidil-kolin szintje a modellcsoportban felfelé szabályozott volt, míg a nyers termékcsoportban és a homokforrázó csoportban csökkent, és közel állt a normál csoporthoz. Ez azt jelzi, hogy a Malvaceae kivonata hatékonyan szabályozza a foszfatidil-kolin és a lizofoszfatidil-kolin szintjét az egyensúly helyreállítása érdekében. A máj a szervezetben a glicerofoszfolipidek szintézisének legaktívabb helye, ami bizonyos mértékig megerősíti a Malvaceae májtoxicitásának objektív létezését; Ugyanakkor azt is megerősíti, hogy a Ma Qian Zi Sha Hot Pot jó gyulladáscsökkentő és méregtelenítő hatással rendelkezik.
Összefoglalva, ez a tanulmány a metabolizmus segítségével megerősítette, hogy a feldolgozott Ma Qian Zi toxicitása csökkent, miközben továbbra is jó gyulladáscsökkentő terápiás hatást fejtett ki. A szervezetében lévő hatóanyagok főleg alkaloidok lehetnek; A Ma Qian Zi gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatásai, valamint a máj- és vesetoxicitása szorosan összefügg az olyan útvonalak megzavarásával, mint a glutamin-glutamát anyagcsere, fenilalanin anyagcsere, tiometabolizmus, glicerofoszfolipid anyagcsere, arginin és prolin anyagcsere. A kutatási eredmények hasznos tudományos hivatkozásokkal szolgálnak a toxicitás csökkentésének, a hatékonyság fokozásának vagy a hatékonyság megőrzésének mechanizmusainak feltárásához a toxikus, alkaloidákat tartalmazó hagyományos kínai gyógyászati anyagok feldolgozása során.